Docetaxel, Oxaliplatin, Capecitabine, Bevacizumab og Trastuzumab hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk cancer (B-DOCT)

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom i maven eller gastroøsofageal forbindelse med inoperabel lokalt fremskreden eller tilbagevendende og/eller metastatisk sygdom, der ikke er modtagelig for helbredende terapi.
2. Målbar sygdom ifølge Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), vurderet ved hjælp af billeddannelsesteknikker (CT eller MRI)
3. ECOG Performance status 0, 1 eller 2 (se bilag 2)
4. Forventet levetid på mindst 3 måneder
5. Mand eller kvinde alder ≥ 18 år.
6. Underskrevet informeret samtykke.
7. Vurdering af HER2-status (primær tumor eller metastase) af centrallaboratoriet før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling (se pkt. 9.1)
8. I stand til at sluge og beholde oral medicin.
9. LVEF ≥ 50 % vurderet ved multigated radionukleotidangiografi (MUGA) eller hjerteultralyd.

Ekskluderingskriterier:

Enhver af følgende udelukker patienten fra undersøgelsen:

1. Tidligere kemoterapi for avanceret/metastatisk sygdom (forudgående perioperativ kemoterapi er tilladt, hvis der er gået mindst 6 måneder mellem afslutningen af ​​denne terapi og optagelse i undersøgelsen).
2. Tidligere strålebehandling på maven.
3. Anden malignitet inden for de sidste 5 år, bortset fra carcinom in situ i livmoderhalsen eller basalcellecarcinom.
4. Patienter med aktiv (betydelig eller ukontrolleret) gastrointestinal blødning.
5. Resterende relevant toksicitet som følge af tidligere behandling (med undtagelse af alopeci), f.eks. neurologisk toksicitet ≥ grad 2 NCI-CTCAE.
6. Kreatininclearance <50 ml/min.
7. Neutrofiltal <1,5 × 109/L, eller blodpladetal <100 × 109/L.
8. Serumbilirubin >1,5 × øvre normalgrænse (ULN); eller ASAT eller ALAT >2,5 × ULN (eller >5 × ULN hos patienter med levermetastaser); eller alkalisk fosfatase >2,5 × ULN (eller >5 × ULN hos patienter med levermetastaser eller >10 × ULN hos patienter med knogle, men ingen levermetastaser); eller albumin <25 g/l.
9. Kendt dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) mangel.
10. Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens; angina pectoris, der kræver medicin; tegn på transmuralt myokardieinfarkt på EKG; dårligt kontrolleret hypertension (systolisk BP >180 mmHg eller diastolisk BP >100 mmHg); klinisk signifikant hjerteklapsygdom; eller højrisiko ukontrollerbare arytmier.
11. Patienter med dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller anden sygdom, eller som har behov for understøttende iltbehandling.
12. Patienter, der får kronisk eller højdosis kortikosteroidbehandling. (Inhalationssteroider og korte kure med orale steroider til anti-emesis eller som appetitstimulerende middel er tilladt).
13. Større operation inden for 4 uger efter start af studiebehandling; alvorligt eller ikke helende sår.
14. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne, ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre murine eller humane rekombinante antistoffer.
15. Anamnese eller kliniske tegn på hjernemetastaser.
16. Alvorlig ukontrolleret systemisk interkurrent sygdom, f.eks. infektioner eller dårligt kontrolleret diabetes.
17. Positiv serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder.
18. Personer med reproduktionspotentiale, der ikke er villige til at bruge en effektiv præventionsmetode.
19. Enhver afprøvende lægemiddelbehandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
20. Strålebehandling inden for 4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen (2 ugers interval tilladt, hvis palliativ strålebehandling gives til knoglemetastasering perifert og patienten er kommet sig fra enhver akut toksicitet)
21. arteriel trombose; cerebrovaskulær ulykke inden for 6 måneder før studieoptagelse.
22. Terapeutisk brug af orale coumarin-afledte eller LMWH-antikoagulanter eller NSAID'er.
23. Kontinuerlig brug af immunsuppressive midler (se også #12 for brug af kortikosteroider).