Доцетаксел, оксалиплатин, капецитабин, бевацизумаб и трастузумаб у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком желудка (B-DOCT)

Критерии включения:

1. Гистологически подтвержденная аденокарцинома желудка или желудочно-пищеводного перехода с неоперабельным местнораспространенным или рецидивирующим и/или метастатическим заболеванием, не поддающимся радикальной терапии.
2. Поддающееся измерению заболевание в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), оцениваемое с использованием методов визуализации (КТ или МРТ)
3. Состояние производительности ECOG 0, 1 или 2 (см. Приложение 2)
4. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
5. Мужской или женский возраст ≥ 18 лет.
6. Подписанное информированное согласие.
7. Оценка статуса HER2 (первичная опухоль или метастазы) в центральной лаборатории до начала исследуемого лечения (см. раздел 9.1).
8. Способен проглотить и удержать пероральное лекарство.
9. ФВ ЛЖ ≥ 50 %, оцененная с помощью многоканальной радионуклеотидной ангиографии (МУГА) или УЗИ сердца.

Критерий исключения:

Любое из следующего исключает пациента из исследования:

1. Предыдущая химиотерапия по поводу распространенного/метастатического заболевания (предварительная периоперационная химиотерапия разрешена, если между завершением этой терапии и включением в исследование прошло не менее 6 месяцев).
2. Предшествующая лучевая терапия брюшной полости.
3. Другие злокачественные новообразования в течение последних 5 лет, кроме рака in situ шейки матки или базально-клеточного рака.
4. Пациенты с активным (значительным или неконтролируемым) желудочно-кишечным кровотечением.
5. Остаточная значимая токсичность в результате предыдущей терапии (за исключением алопеции), например. неврологическая токсичность ≥ 2 степени NCI-CTCAE.
6. Клиренс креатинина <50 мл/мин.
7. Количество нейтрофилов <1,5 × 109/л или количество тромбоцитов <100 × 109/л.
8. Билирубин сыворотки >1,5 × верхняя граница нормы (ВГН); или АСТ или АЛТ> 2,5 × ВГН (или> 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень); или щелочная фосфатаза > 2,5 × ВГН (или > 5 × ВГН у пациентов с метастазами в печень, или > 10 × ВГН у пациентов с костями, но без метастазов в печень); или альбумин <25 г/л.
9. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD).
10. Задокументированная застойная сердечная недостаточность в анамнезе; стенокардия, требующая медикаментозного лечения; признаки трансмурального инфаркта миокарда на ЭКГ; плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое АД >180 мм рт.ст. или диастолическое АД >100 мм рт.ст.); клинически значимое поражение клапанов сердца; или неконтролируемые аритмии высокого риска.
11. Пациенты с одышкой в ​​покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или другого заболевания или которым требуется поддерживающая оксигенотерапия.
12. Пациенты, получающие хроническую или высокую дозу кортикостероидной терапии. (Разрешены ингаляционные стероиды и короткие курсы пероральных стероидов против рвоты или в качестве стимулятора аппетита).
13. Серьезная операция в течение 4 недель после начала исследуемого лечения; серьезная или незаживающая рана.
14. Известная гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов, продуктам клеток яичников китайского хомяка или другим мышиным или человеческим рекомбинантным антителам.
15. История или клинические признаки метастазов в головной мозг.
16. Серьезное неконтролируемое системное интеркуррентное заболевание, например инфекции или плохо контролируемый диабет.
17. Положительный сывороточный тест на беременность у женщин детородного возраста.
18. Субъекты с репродуктивным потенциалом, не желающие использовать эффективный метод контрацепции.
19. Любое исследуемое лекарственное лечение в течение 4 недель после начала исследуемого лечения.
20. Лучевая терапия в течение 4 недель после начала исследуемого лечения (допускается 2-недельный интервал, если паллиативная лучевая терапия проводится на месте метастазирования в кости на периферии и пациент выздоровел от какой-либо острой токсичности)
21. артериальный тромбоз; нарушения мозгового кровообращения в течение 6 мес до включения в исследование.
22. Терапевтическое использование пероральных антикоагулянтов, производных кумарина или низкомолекулярных гепаринов, или НПВП.
23. Непрерывное использование иммунодепрессантов (о применении кортикостероидов см. также № 12).