Docetaxel, oxaliplatino, capecitabina, bevacizumab y trastuzumab en pacientes con cáncer gástrico localmente avanzado o metastásico (B-DOCT)

Criterios de inclusión:

1. Adenocarcinoma del estómago o de la unión gastroesofágica confirmado histológicamente con enfermedad inoperable localmente avanzada o recurrente y/o metastásica no susceptible de tratamiento curativo.
2. Enfermedad medible, según los Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST), evaluada mediante técnicas de imagen (TC o RM)
3. Estado funcional ECOG 0, 1 o 2 (ver Apéndice 2)
4. Esperanza de vida de al menos 3 meses.
5. Edad masculina o femenina ≥ 18 años.
6. Consentimiento informado firmado.
7. Evaluación del estado de HER2 (tumor primario o metástasis) por parte del laboratorio central antes del inicio del tratamiento del estudio (ver sección 9.1)
8. Capaz de tragar y retener la medicación oral.
9. FEVI ≥ 50 % evaluada mediante angiografía radionucleotídica multiactivada (MUGA) o ecografía cardíaca.

Criterio de exclusión:

Cualquiera de los siguientes excluirá al paciente del estudio:

1. Quimioterapia previa para enfermedad avanzada/metastásica (se permite la quimioterapia perioperatoria previa si han transcurrido al menos 6 meses entre la finalización de esta terapia y la inscripción en el estudio).
2. Radioterapia previa en el abdomen.
3. Otras neoplasias malignas en los últimos 5 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino o carcinoma de células basales.
4. Pacientes con sangrado gastrointestinal activo (significativo o no controlado).
5. Toxicidad residual relevante resultante de una terapia anterior (con la excepción de la alopecia), p. toxicidad neurológica ≥ grado 2 NCI-CTCAE.
6. Depuración de creatinina <50 ml/min.
7. Recuento de neutrófilos <1,5 × 109/L o recuento de plaquetas <100 × 109/L.
8. Bilirrubina sérica >1,5 × límite superior normal (LSN); o AST o ALT >2,5 × ULN (o >5 × ULN en pacientes con metástasis hepáticas); o fosfatasa alcalina >2,5 × ULN (o >5 × ULN en pacientes con metástasis hepáticas, o >10 × ULN en pacientes con metástasis óseas pero no hepáticas); o, albúmina <25 g/L.
9. Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD).
10. Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada; angina de pecho que requiere medicación; evidencia de infarto de miocardio transmural en el ECG; hipertensión mal controlada (PA sistólica >180 mmHg o PA diastólica >100 mmHg); enfermedad cardíaca valvular clínicamente significativa; o arritmias incontrolables de alto riesgo.
11. Pacientes con disnea en reposo debido a complicaciones de una neoplasia maligna avanzada u otra enfermedad, o que requieran oxigenoterapia de apoyo.
12. Pacientes que reciben corticosteroides en dosis altas o crónicas. (Se permiten esteroides inhalados y ciclos cortos de esteroides orales para la antiemesis o como estimulante del apetito).
13. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del tratamiento del estudio; herida grave o que no cicatriza.
14. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio, productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos recombinantes murinos o humanos.
15. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis cerebrales.
16. Enfermedad sistémica intercurrente grave no controlada, p. Infecciones o diabetes mal controlada.
17. Prueba de embarazo en suero positiva en mujeres en edad fértil.
18. Sujetos con potencial reproductivo que no deseen utilizar un método anticonceptivo eficaz.
19. Cualquier tratamiento farmacológico en investigación dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio.
20. Radioterapia dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del tratamiento del estudio (se permite un intervalo de 2 semanas si se administra radioterapia paliativa en el sitio de metástasis ósea periféricamente y el paciente se recupera de cualquier toxicidad aguda)
21. trombosis arterial; accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio.
22. Uso terapéutico de anticoagulantes orales derivados de cumarina o HBPM o AINE.
23. Uso continuo de agentes inmunosupresores (para el uso de corticosteroides ver también #12).