- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01362205
Dexmedetomidin (Precedex®) for alvorlig alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD)
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie av dexmedetomidin (Precedex®), med Lorazepam Rescue, for behandling av alvorlig alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD)
Dette er en prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, parallellgruppestudie av dexmedetomidin versus placebo, med lorazepam-redning, for behandling av alvorlig alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD) hos kritisk syke voksne .
Etterforskerne antar at integrering av dexmedetomidin (Precedex®) med vanlig terapi for behandling av alvorlig alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium/delirium tremens (AWD) hos kritisk syke voksne pasienter vil redusere tiden til oppløsning av AWS/ AWD, øke antall deliriumfrie og respiratorfrie dager i løpet av de første 28 dagene av sykehusinnleggelsen, redusere lengden på intensivavdelingen og sykehusopphold, og forbedre nevrokognitive og livskvalitetsscore ved sykehusutskrivning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Alvorlig alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD) er hyppige hovedindikasjoner for innleggelse på intensivavdelinger. I tillegg kompliserer uventet alkoholabstinens andre kritiske sykdommer og perioperative tilstander. Alkoholforgiftning og abstinenssyndrom er preget av klassiske symptomer på adrenerg aktivering, psykiatrisk agitasjon inkludert anfall, samt metabolsk og respiratorisk dysfunksjon. Flertallet av pasienter med alvorlig AWS behandles effektivt med kombinasjoner av benzodiazepin (BZD) beroligende midler (f. lorazepam) og butyrofenon antipsykotika (f.eks. haloperidol) og krever intensivinnleggelse i 2-3 dager. Imidlertid har nesten 25 % av pasientene med SAWS et forlenget kritisk behandlingsforløp, ofte komplisert av respirasjonssvikt og assosiert med overdreven sedasjon og risiko for komplikasjoner som ventilator-assosiert lungebetennelse (VAP). AWS er ofte vanskelig å håndtere med vanlig forsiktighet, inkludert benzodiazepiner. I tillegg, mens intermitterende bolusdose-sedasjon anbefales for AWS, er høydose BZD alene assosiert med overdreven respirasjonssuppresjon og metabolsk acidose. Slik terapi øker sannsynligheten for respirasjonssvikt med tilhørende komplikasjoner av sykehuservervet lungebetennelse og sepsis. Videre har pasienter med underliggende kronisk leversykdom større risiko for langvarige beroligende effekter av BZD og progresjon av hepatisk encefalopati. Kravet om mekanisk ventilasjon forlenger i tillegg behandlingsforløpet for AWD på grunn av behovet for langvarig sedasjon. Strategier for å kontrollere AWS/AWD som kontrollerer symptomer, men som unngår uønskede effekter av overdreven respirasjonsundertrykkelse, forventes å forbedre de kort- og mellomlangsiktige resultatene av AWS.
BZD-infusjoner har også vist seg av flere etterforskere å resultere i overdreven og langvarig sedasjon. Imidlertid har rimelige alternativer for effektiv kontroll av psykomotorisk og adrenerg aktivering inntil nylig vært utilgjengelige. Den sentralt virkende alfa-2-reseptoragonisten, klonidin, har blitt foreslått som en nyttig tilleggsterapi til BZD. Klonidin er imidlertid bare et mildt beroligende middel og kan resultere i betydelig hemodynamisk kompromiss. Derimot er dexmedetomidin (Precedex), en mer potent alfa-2-reseptoragonist, potensielt en mer effektiv tilleggsterapi. Precedex er for tiden markedsført i USA for kortvarig bruk som et potent perioperativt beroligende og smertestillende middel. Dette middelet har kort sirkulerende halveringstid og har betydelig færre hemodynamiske bivirkninger enn klonidin. I tillegg til sine kardiovaskulære egenskaper, har dexmedetomidin anxiolytiske, hypnotiske/beroligende, anestesibesparende og smertestillende virkninger og er blottet for betydelige respirasjonsdempende effekter.
Precedex har vist seg å være et trygt og effektivt beroligende middel for kritisk syke medisinske og kirurgiske pasienter ved langvarige infusjoner i opptil tretti dager og er assosiert med betydelig lavere forekomst av delirium enn sedasjon med benzodiazepinet midazolam. Preklinisk erfaring og kasusrapporter antyder anekdotisk Precedex kan være spesielt fordelaktig hos pasienter med SAWS.
Tiltak for sedasjon og delirium vil bli vurdert med Minnesota Detoxification Scale (MINDS) utledet for bruk hos kritisk syke voksne fra den validerte Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-r)-skalaen.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80920
- Memorial Hospital North
-
Colorado Springs, Colorado, Forente stater, 80909
- Memorial Hospital Central
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80210
- Porter Adventist Hospital
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80204
- Denver Health Medical Center, Medical ICU
-
Lakewood, Colorado, Forente stater, 80228
- St. Anthony Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
- Louisiana State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- Ben Taub Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre, med alvorlig AWS eller AWD i henhold til DSM-IV-definisjoner (nedenfor) som krever innleggelse på intensivavdelingen for medisinsk behandling
- Evne til å gi informert samtykke (via en fullmektig beslutningstaker eller pasient).
- Innen 96 timer etter innleggelse på intensivavdelingen.
Oppfyller DSM-IV diagnostiske kriterier for 291.8 alkoholabstinenssyndrom:
- Opphør av (eller reduksjon i) alkoholbruk som har vært tung og langvarig.
To (eller flere) av følgende, utvikles innen flere timer til noen få dager etter kriterium A:
- autonom hyperaktivitet (f.eks. svette eller puls høyere enn 100)
- økt håndskjelving
- søvnløshet
- kvalme eller oppkast
- forbigående visuelle, taktile eller auditive hallusinasjoner eller illusjoner
- psykomotorisk agitasjon
- angst
- grand mal anfall
- Symptomene skyldes ikke en generell medisinsk tilstand og kan ikke forklares bedre av en annen psykisk lidelse.
OG Oppfyller DSM-IV diagnostiske kriterier for 291.0 alkoholforgiftning eller abstinensdelirium
- Forstyrrelse av bevissthet
- En endring i kognisjon
- Forstyrrelsen utvikler seg over kort tid og kan svinge
- Debut er tidsmessig assosiert med alkoholabstinenssyndrom
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Legen forventer ICU-overføringsordrer innen 12 timer fra tidspunktet for samtykke.
- Nylig traumatisk hjerneskade
- Aktiv status epilepticus
- Graviditet eller amming
- Kjent allergi eller uønsket respons på noen av studiemedisinene
- Krever glukokortikoidbehandling for behandling av akutt hepatitt eller stadium III (avansert) dekompensert leversvikt og encefalopati
- Traumer eller brannskader som innrømmende diagnoser
- Nevromuskulær blokade annet enn for intubasjon
- Epidural eller spinal analgesi
- Generell anestesi 24 timer før, eller planlagt etter, starten av studiemedikamentinfusjonen
- Alvorlig patologi i sentralnervesystemet (akutt hjerneslag, ukontrollerte anfall, alvorlig demens),
- Ustabil angina eller akutt hjerteinfarkt
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 30 %
- Puls mindre enn 50/min
- Andre eller tredje grads hjerteblokk
- Systolisk blodtrykk mindre enn 90 mm Hg til tross for kontinuerlige infusjoner av 2 vasopressorer før starten av studiemedikamentinfusjonen.
- Tidligere randomisering i denne studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin titrert for å oppnå forhåndsdefinerte mål på utvalgte komponenter i MINDS-poengsummen ved å bruke minst mulig medisinmengde.
Blindet studiemedisin vil bli startet med en hastighet som bestemmes av MINDS-score.
Maksimal infusjonshastighet er 1,4 μg/kg per time.
Ukontrollerte SAWS/D-symptomer, vil bli behandlet med åpent lorazepam i henhold til MINDS-scorealgoritmen.
Vedvarende SAWS/D-symptomer til tross for maksimal infusjonshastighet for studiemedisinsbehandling som begrenser symptomer mens man mottar høyere infusjonshastigheter av studiemedisinering, vil hjelpeterapier administreres i henhold til MINDS-scorealgoritmen, etter den behandlende legens skjønn.
|
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Blindt placebo studie medikamentadministrasjon i likt volum per time som aktiv studiemedisinarm.
|
Inaktiv placebo (normal saltvann)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Lengden på ICU-oppholdet er definert som tiden mellom randomisering og ICU-overføringsordrer.
Tidsramme: opptil 28 dager i timer
|
opptil 28 dager i timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig MINDS-score
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Minnesota Detoxification Scale (MINDS) min poengsum 0, maks poengsum 46.
Jo høyere poengsum, desto verre er symptomene på AWS/AWD.
|
opptil 28 dager
|
|
Antall CAM-ICU negative dager etter randomisering.
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Confusion Assessment Method (CAM)-ICU er et validert instrument som brukes til å oppdage tilstedeværelse eller fravær av delirium i ICU.
En deliriumfri dag regnes for enhver dag en pasient er negativ av CAM-ICU.
Jo høyere antall CAM-ICU negative dager indikerer jo flere dager en pasient var i stand til å tenke klart.
|
opptil 28 dager
|
|
Antall Ventilator-frie dager etter randomisering.
Tidsramme: opptil 28 dager
|
En ventilatordag regnes for all bruk av invasiv mekanisk ventilasjon i løpet av en kalenderdag
|
opptil 28 dager
|
|
Lengden i dager av sykehusoppholdet
Tidsramme: opptil 28 dager
|
En sykehusdag regnes for ethvert tidspunkt på en kalenderdag pasienten er innlagt på sykehuset.
Sykehusdagene inkluderer intensivavdelingen.
|
opptil 28 dager
|
|
Poeng ved utskrivning fra sykehus på Mini Mental Eksamen.
Tidsramme: opptil 28 dager
|
Mini Mental State Examination eller Folstein-testen er et validert 30-punkts spørreskjema som brukes til å måle kognitiv svikt (minste poengsum 0, maks poengsum 30).
En skår på 24 poeng (av maks 30) indikerer normal kognisjon, mindre enn eller lik 9 poeng indikerer alvorlig svekkelse, 10-18 indikerer moderat svekkelse og 19-23 mild svekkelse.
|
opptil 28 dager
|
|
Score ved sykehusutskrivning på Beck Depression Inventory.
Tidsramme: Opptil 28 dager.
|
Beck Depression Inventory er et validert spørreskjema som brukes til å måle alvorlighetsgraden av depresjon (min. score 0, maks score 63).
Jo høyere poengsum jo større alvorlighetsgrad av depresjon.
En skår på 30-63 indikerer alvorlig depresjon, 19-29 moderat depresjon, 10-18 mild depresjon og 0-9 minimal depresjon.
|
Opptil 28 dager.
|
|
Scorer ved utskrivning fra sykehuset på Beck Anxiety Inventory
Tidsramme: Opptil 28 dager.
|
Beck Anxiety Inventory er et validert spørreskjema som brukes til å måle alvorlighetsgraden av angst (minste poengsum 0, maks poengsum 63).
Jo høyere poengsum jo større alvorlighetsgrad av angst.
En skår på 30-63 indikerer alvorlig angst, 17-29 moderat angst, 10-16 mild angst og 0-9 minimal angst.
|
Opptil 28 dager.
|
|
Poeng ved sykehusutskrivning på PTSD sivil sjekkliste
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
PTSD-sjekkliste består av 17 spørsmål gradert på en skala fra 1 til 5. PTSD-poengsummen består av summen av poengsummene 17 spørsmål.
PTSD-skåren har mulige verdier fra til 17 til 85 med høyere verdier som indikerer større symptomalvorlighet.
|
Opptil 28 dager
|
|
Ressursutnyttelseskostnader forbundet med denne sykehusinnleggelsen fakturert av leger.
Tidsramme: opptil 28 dager
|
opptil 28 dager
|
|
|
Ressursutnyttelseskostnader knyttet til denne sykehusinnleggelsen fakturert av anlegget.
Tidsramme: Opptil 28 dager
|
Opptil 28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, Ceraso D, Wisemandle W, Koura F, Whitten P, Margolis BD, Byrne DW, Ely EW, Rocha MG; SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared With Midazolam) Study Group. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA. 2009 Feb 4;301(5):489-99. doi: 10.1001/jama.2009.56. Epub 2009 Feb 2.
- Darrouj J, Puri N, Prince E, Lomonaco A, Spevetz A, Gerber DR. Dexmedetomidine infusion as adjunctive therapy to benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1703-5. doi: 10.1345/aph.1K678. Epub 2008 Sep 9.
- Rovasalo A, Tohmo H, Aantaa R, Kettunen E, Palojoki R. Dexmedetomidine as an adjuvant in the treatment of alcohol withdrawal delirium: a case report. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jul-Aug;28(4):362-3. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2006.03.002.
- Maccioli GA. Dexmedetomidine to facilitate drug withdrawal. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):575-7. doi: 10.1097/00000542-200302000-00041. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kjemisk-induserte lidelser
- Sykdommer i nervesystemet
- Alkoholrelaterte lidelser
- Stoffrelaterte lidelser
- Nevrologiske manifestasjoner
- Forvirring
- Nevroatferdsmanifestasjoner
- Nevrokognitive lidelser
- Forgiftning
- Alkohol-induserte lidelser
- Nevrotoksisitetssyndromer
- Alkohol-induserte lidelser, nervesystemet
- Delirium
- Substansabstinenssyndrom
- Delirium for alkoholabstinenser
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Dexmedetomidin
Andre studie-ID-numre
- COMIRB 09-0822
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .