Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Deksmedetomidyna (Precedex®) na ciężki zespół odstawienia alkoholu (AWS) i majaczenie alkoholowe (AWD)

4 października 2017 zaktualizowane przez: Ivor Douglas, Denver Health and Hospital Authority

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych deksmedetomidyny (Precedex®) z dodatkiem lorazepamu w leczeniu ciężkiego zespołu odstawienia alkoholu (AWS) i majaczenia alkoholowego (AWD)

Jest to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych porównujące deksmedetomidynę w porównaniu z placebo, z ratunkiem lorazepamu, w leczeniu ciężkiego zespołu odstawienia alkoholu (AWS) i majaczenia alkoholowego (AWD) u krytycznie chorych dorosłych .

Badacze postawili hipotezę, że integracja deksmedetomidyny (Precedex®) ze zwykłą terapią w leczeniu ciężkiego zespołu odstawienia alkoholu (AWS) i delirium/delirium tremens z odstawienia alkoholu (AWD) u dorosłych pacjentów w stanie krytycznym skróci czas do ustąpienia AWS/ AWD, zwiększyć liczbę dni wolnych od delirium i respiratora w ciągu pierwszych 28 dni hospitalizacji, skrócić długość pobytu na OIOM-ie i w szpitalu oraz poprawić neuropoznawcze wyniki i jakość życia przy wypisie ze szpitala.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Ciężki zespół odstawienia alkoholu (AWS) i delirium alkoholowe (AWD) są częstymi głównymi wskazaniami do przyjęcia na oddziały intensywnej terapii. Ponadto nieoczekiwane odstawienie alkoholu komplikuje inne poważne choroby i stany okołooperacyjne. Zespół zatrucia i odstawienia alkoholu charakteryzuje się klasycznymi objawami aktywacji adrenergicznej, pobudzenia psychicznego, w tym drgawek, a także zaburzeniami metabolicznymi i oddechowymi. Większość pacjentów z ciężkim AWS jest skutecznie leczona za pomocą kombinacji benzodiazepinowych (BZD) środków uspokajających (np. lorazepam) i butyrofenonowe leki przeciwpsychotyczne (np. haloperidol) i wymagają hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii przez 2-3 dni. Jednak prawie 25% pacjentów z SAWS ma przedłużony okres intensywnej terapii, często powikłany niewydolnością oddechową i związany z nadmierną sedacją i ryzykiem powikłań, takich jak respiratorowe zapalenie płuc (VAP). AWS jest często trudny do opanowania przy użyciu zwykłej opieki, w tym benzodiazepin. Ponadto, podczas gdy w przypadku AWS zaleca się stosowanie przerywanej dawki bolusa, sama wysoka dawka BZD wiąże się z nadmiernym zahamowaniem oddychania i kwasicą metaboliczną. Taka terapia zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia niewydolności oddechowej z towarzyszącymi jej powikłaniami w postaci szpitalnego zapalenia płuc i posocznicy. Ponadto pacjenci ze współistniejącą przewlekłą chorobą wątroby są bardziej narażeni na przedłużone uspokajające działanie BZD i progresję encefalopatii wątrobowej. Konieczność stosowania wentylacji mechanicznej dodatkowo wydłuża przebieg leczenia AWD ze względu na konieczność przedłużonej sedacji. Oczekuje się, że strategie kontrolowania AWS/AWD, które kontrolują objawy, ale unikają niepożądanych skutków nadmiernego zahamowania oddychania, poprawią krótko- i średnioterminowe wyniki AWS.

Kilku badaczy wykazało również, że infuzje BZD powodują nadmierną i przedłużoną sedację. Jednak rozsądne alternatywy dla skutecznej kontroli aktywacji psychomotorycznej i adrenergicznej były do ​​niedawna niedostępne. Sugeruje się, że klonidyna, działająca centralnie agonista receptora alfa-2, jest użyteczną terapią wspomagającą BZD. Jednak klonidyna jest tylko łagodnym środkiem uspokajającym i może powodować znaczne zaburzenia hemodynamiczne. Z kolei deksmedetomidyna (Precedex), silniejszy agonista receptora alfa-2, jest potencjalnie skuteczniejszą terapią wspomagającą. Precedex jest obecnie sprzedawany w USA do krótkotrwałego stosowania jako silny środek uspokajający i przeciwbólowy w okresie okołooperacyjnym. Ten środek ma krótki okres półtrwania w krążeniu i ma znacznie mniej hemodynamicznych skutków ubocznych niż klonidyna. Oprócz właściwości sercowo-naczyniowych deksmedetomidyna ma działanie przeciwlękowe, nasenne/uspokajające, oszczędzające środki znieczulające i przeciwbólowe i jest pozbawiona znaczącego działania depresyjnego na układ oddechowy.

Wykazano, że Precedex jest bezpiecznym i skutecznym pojedynczym środkiem uspokajającym dla krytycznie chorych pacjentów medycznych i chirurgicznych w przedłużonych infuzjach do trzydziestu dni i wiąże się ze znacznie mniejszą częstością występowania delirium niż uspokojenie za pomocą benzodiazepiny, midazolamu. Z doświadczeń przedklinicznych i opisów przypadków wynika, że ​​Precedex może przynosić szczególne korzyści pacjentom z SAWS.

Pomiary sedacji i delirium będą oceniane za pomocą skali Minnesota Detoxification Scale (MINDS) pochodzącej do stosowania u krytycznie chorych dorosłych z zatwierdzonej skali Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-r).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

49

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
        • Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver Health Medical Center, Medical ICU
      • Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80228
        • St. Anthony Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Louisiana State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Ben Taub Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 89 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi z ciężkim AWS lub AWD zgodnie z definicjami DSM-IV (poniżej) wymagający przyjęcia na OIOM w celu leczenia
  • Możliwość wyrażenia świadomej zgody (za pośrednictwem pełnomocnika decyzyjnego lub pacjenta).
  • W ciągu 96 godzin od przyjęcia na OIOM.
  • Spełnia kryteria diagnostyczne DSM-IV dla zespołu odstawienia alkoholu 291.8:

    • Zaprzestanie (lub ograniczenie) intensywnego i długotrwałego spożywania alkoholu.
    • Dwa (lub więcej) z poniższych, rozwijające się w ciągu kilku godzin do kilku dni po Kryterium A:

      1. nadpobudliwość autonomiczna (np. pocenie się lub tętno powyżej 100)
      2. zwiększone drżenie rąk
      3. bezsenność
      4. nudności lub wymioty
      5. przejściowe halucynacje lub iluzje wzrokowe, dotykowe lub słuchowe
      6. pobudzenie psychoruchowe
      7. Lęk
      8. drgawki typu grand mal
  • Objawy nie są spowodowane ogólnym stanem zdrowia i nie można ich lepiej wytłumaczyć innym zaburzeniem psychicznym.

ORAZ Spełnia kryteria diagnostyczne DSM-IV dla 291.0 Zatrucie alkoholem lub Majaczenie z odstawienia

  • Zakłócenie świadomości
  • Zmiana w poznaniu
  • Zaburzenie rozwija się w krótkim czasie i może się zmieniać
  • Początek jest czasowy i związany z zespołem odstawienia alkoholu

Kryteria wyłączenia:

  • Wiek < 18 lat
  • Lekarz przewiduje polecenie przeniesienia na OIT w czasie krótszym niż 12 godzin od momentu wyrażenia zgody.
  • Niedawne urazowe uszkodzenie mózgu
  • Aktywny stan padaczkowy
  • Ciąża lub laktacja
  • Znana alergia lub reakcja niepożądana na którykolwiek z badanych leków
  • Wymagający leczenia glikokortykosteroidami w leczeniu ostrego zapalenia wątroby lub stopnia III (zaawansowany) zdekompensowanej niewydolności wątroby i encefalopatii
  • Uraz lub oparzenia jako przyjmowanie diagnoz
  • Blokada nerwowo-mięśniowa inna niż do intubacji
  • Znieczulenie zewnątrzoponowe lub podpajęczynówkowe
  • Znieczulenie ogólne 24 godziny przed lub planowane po rozpoczęciu infuzji badanego leku
  • Poważna patologia ośrodkowego układu nerwowego (ostry udar, niekontrolowane drgawki, ciężka demencja),
  • Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 30%
  • Tętno poniżej 50/min
  • Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
  • Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg pomimo ciągłego wlewu 2 leków wazopresyjnych przed rozpoczęciem wlewu badanego leku.
  • Poprzednia randomizacja do tego badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Deksmedetomidyna
Miareczkowanie deksmedetomidyny w celu osiągnięcia wcześniej określonych celów na wybranych składnikach wyniku MINDS przy użyciu minimalnej możliwej ilości leku. Zaślepiony badany lek zostanie uruchomiony z szybkością określoną przez wynik MINDS. Maksymalna szybkość infuzji wynosi 1,4 μg/kg mc. na godzinę. Niekontrolowane objawy SAWS/D będą leczone otwartym lorazepamem zgodnie z algorytmem punktacji MINDS. Utrzymujące się objawy SAWS/D pomimo maksymalnej szybkości infuzji badanego leku ograniczającej objawy podczas przyjmowania wyższych szybkości infuzji badanego leku, terapie pomocnicze będą stosowane zgodnie z algorytmem punktacji MINDS, według uznania lekarza prowadzącego.
Inne nazwy:
  • Precedens
Komparator placebo: Placebo
Zaślepione podawanie badanego leku placebo w takiej samej objętości na godzinę jak ramię aktywnego badanego leku.
Nieaktywne placebo (sól fizjologiczna)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Długość pobytu na OIOM zdefiniowana jako czas między randomizacją a poleceniem przeniesienia na OIOM.
Ramy czasowe: do 28 dni w godzinach
do 28 dni w godzinach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średni wynik MINDS
Ramy czasowe: do 28 dni
Minnesota Detoxification Scale (MINDS) minimalny wynik 0, maksymalny wynik 46. Im wyższy wynik, tym gorsze objawy AWS/AWD.
do 28 dni
Liczba dni ujemnych CAM-ICU po randomizacji.
Ramy czasowe: do 28 dni
Metoda oceny splątania (CAM)-ICU jest zwalidowanym instrumentem używanym do wykrywania obecności lub braku delirium na OIT. Dzień wolny od delirium jest liczony za każdy dzień, w którym CAM-ICU uzyskał wynik ujemny u pacjenta. Im większa liczba dni ujemnych CAM-ICU wskazuje, tym więcej dni pacjent był w stanie jasno myśleć.
do 28 dni
Liczba dni bez respiratora po randomizacji.
Ramy czasowe: do 28 dni
Dzień respiratora jest liczony za każde użycie inwazyjnej wentylacji mechanicznej w ciągu dnia kalendarzowego
do 28 dni
Długość pobytu w szpitalu w dniach
Ramy czasowe: do 28 dni
Doba szpitalna jest liczona za dowolny czas w dniu kalendarzowym przyjęcia pacjenta do szpitala. Dni w szpitalu obejmują dni na OIOM-ie.
do 28 dni
Wyniki przy wypisie ze szpitala w mini egzaminie psychicznym.
Ramy czasowe: do 28 dni
Mini Mental State Examination lub test Folsteina to zwalidowany 30-punktowy kwestionariusz służący do pomiaru zaburzeń poznawczych (minimalny wynik 0, maksymalny wynik 30). Wynik 24 punktów (na maksymalnie 30) wskazuje na normalne funkcje poznawcze, mniej niż lub równo 9 punktów wskazuje na poważne upośledzenie, 10-18 wskazuje na umiarkowane upośledzenie, a 19-23 na łagodne upośledzenie.
do 28 dni
Wyniki przy wypisie ze szpitala w inwentarzu depresji Becka.
Ramy czasowe: Do 28 dni.
Inwentarz Depresji Becka jest zatwierdzonym kwestionariuszem służącym do pomiaru nasilenia depresji (minimalny wynik 0, maksymalny wynik 63). Im wyższy wynik, tym większe nasilenie depresji. Wynik 30-63 oznacza ciężką depresję, 19-29 umiarkowaną depresję, 10-18 łagodną depresję i 0-9 minimalną depresję.
Do 28 dni.
Wyniki przy wypisie ze szpitala w inwentarzu lęku Becka
Ramy czasowe: Do 28 dni.
Inwentarz Lęku Becka jest zatwierdzonym kwestionariuszem służącym do pomiaru nasilenia lęku (minimalny wynik 0, maksymalny wynik 63). Im wyższy wynik, tym większe nasilenie lęku. Wynik 30-63 oznacza silny niepokój, 17-29 umiarkowany niepokój, 10-16 łagodny niepokój i 0-9 minimalny niepokój.
Do 28 dni.
Wyniki przy wypisie ze szpitala na cywilnej liście kontrolnej zespołu stresu pourazowego
Ramy czasowe: Do 28 dni
Lista kontrolna PTSD składa się z 17 pytań ocenianych w skali od 1 do 5. Wynik PTSD składa się z sumy punktów 17 pytań. Wynik PTSD ma możliwe wartości od 17 do 85, przy czym wyższe wartości wskazują na większe nasilenie objawów.
Do 28 dni
Koszty wykorzystania zasobów związane z tą hospitalizacją rozliczane przez lekarzy.
Ramy czasowe: do 28 dni
do 28 dni
Koszty wykorzystania zasobów związane z tą hospitalizacją rozliczane przez placówkę.
Ramy czasowe: Do 28 dni
Do 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 maja 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 maja 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj