- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT01362205
Deksmedetomidyna (Precedex®) na ciężki zespół odstawienia alkoholu (AWS) i majaczenie alkoholowe (AWD)
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych deksmedetomidyny (Precedex®) z dodatkiem lorazepamu w leczeniu ciężkiego zespołu odstawienia alkoholu (AWS) i majaczenia alkoholowego (AWD)
Jest to prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych porównujące deksmedetomidynę w porównaniu z placebo, z ratunkiem lorazepamu, w leczeniu ciężkiego zespołu odstawienia alkoholu (AWS) i majaczenia alkoholowego (AWD) u krytycznie chorych dorosłych .
Badacze postawili hipotezę, że integracja deksmedetomidyny (Precedex®) ze zwykłą terapią w leczeniu ciężkiego zespołu odstawienia alkoholu (AWS) i delirium/delirium tremens z odstawienia alkoholu (AWD) u dorosłych pacjentów w stanie krytycznym skróci czas do ustąpienia AWS/ AWD, zwiększyć liczbę dni wolnych od delirium i respiratora w ciągu pierwszych 28 dni hospitalizacji, skrócić długość pobytu na OIOM-ie i w szpitalu oraz poprawić neuropoznawcze wyniki i jakość życia przy wypisie ze szpitala.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Ciężki zespół odstawienia alkoholu (AWS) i delirium alkoholowe (AWD) są częstymi głównymi wskazaniami do przyjęcia na oddziały intensywnej terapii. Ponadto nieoczekiwane odstawienie alkoholu komplikuje inne poważne choroby i stany okołooperacyjne. Zespół zatrucia i odstawienia alkoholu charakteryzuje się klasycznymi objawami aktywacji adrenergicznej, pobudzenia psychicznego, w tym drgawek, a także zaburzeniami metabolicznymi i oddechowymi. Większość pacjentów z ciężkim AWS jest skutecznie leczona za pomocą kombinacji benzodiazepinowych (BZD) środków uspokajających (np. lorazepam) i butyrofenonowe leki przeciwpsychotyczne (np. haloperidol) i wymagają hospitalizacji na oddziale intensywnej terapii przez 2-3 dni. Jednak prawie 25% pacjentów z SAWS ma przedłużony okres intensywnej terapii, często powikłany niewydolnością oddechową i związany z nadmierną sedacją i ryzykiem powikłań, takich jak respiratorowe zapalenie płuc (VAP). AWS jest często trudny do opanowania przy użyciu zwykłej opieki, w tym benzodiazepin. Ponadto, podczas gdy w przypadku AWS zaleca się stosowanie przerywanej dawki bolusa, sama wysoka dawka BZD wiąże się z nadmiernym zahamowaniem oddychania i kwasicą metaboliczną. Taka terapia zwiększa prawdopodobieństwo wystąpienia niewydolności oddechowej z towarzyszącymi jej powikłaniami w postaci szpitalnego zapalenia płuc i posocznicy. Ponadto pacjenci ze współistniejącą przewlekłą chorobą wątroby są bardziej narażeni na przedłużone uspokajające działanie BZD i progresję encefalopatii wątrobowej. Konieczność stosowania wentylacji mechanicznej dodatkowo wydłuża przebieg leczenia AWD ze względu na konieczność przedłużonej sedacji. Oczekuje się, że strategie kontrolowania AWS/AWD, które kontrolują objawy, ale unikają niepożądanych skutków nadmiernego zahamowania oddychania, poprawią krótko- i średnioterminowe wyniki AWS.
Kilku badaczy wykazało również, że infuzje BZD powodują nadmierną i przedłużoną sedację. Jednak rozsądne alternatywy dla skutecznej kontroli aktywacji psychomotorycznej i adrenergicznej były do niedawna niedostępne. Sugeruje się, że klonidyna, działająca centralnie agonista receptora alfa-2, jest użyteczną terapią wspomagającą BZD. Jednak klonidyna jest tylko łagodnym środkiem uspokajającym i może powodować znaczne zaburzenia hemodynamiczne. Z kolei deksmedetomidyna (Precedex), silniejszy agonista receptora alfa-2, jest potencjalnie skuteczniejszą terapią wspomagającą. Precedex jest obecnie sprzedawany w USA do krótkotrwałego stosowania jako silny środek uspokajający i przeciwbólowy w okresie okołooperacyjnym. Ten środek ma krótki okres półtrwania w krążeniu i ma znacznie mniej hemodynamicznych skutków ubocznych niż klonidyna. Oprócz właściwości sercowo-naczyniowych deksmedetomidyna ma działanie przeciwlękowe, nasenne/uspokajające, oszczędzające środki znieczulające i przeciwbólowe i jest pozbawiona znaczącego działania depresyjnego na układ oddechowy.
Wykazano, że Precedex jest bezpiecznym i skutecznym pojedynczym środkiem uspokajającym dla krytycznie chorych pacjentów medycznych i chirurgicznych w przedłużonych infuzjach do trzydziestu dni i wiąże się ze znacznie mniejszą częstością występowania delirium niż uspokojenie za pomocą benzodiazepiny, midazolamu. Z doświadczeń przedklinicznych i opisów przypadków wynika, że Precedex może przynosić szczególne korzyści pacjentom z SAWS.
Pomiary sedacji i delirium będą oceniane za pomocą skali Minnesota Detoxification Scale (MINDS) pochodzącej do stosowania u krytycznie chorych dorosłych z zatwierdzonej skali Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-r).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80920
- Memorial Hospital North
-
Colorado Springs, Colorado, Stany Zjednoczone, 80909
- Memorial Hospital Central
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80210
- Porter Adventist Hospital
-
Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
- Denver Health Medical Center, Medical ICU
-
Lakewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80228
- St. Anthony Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
- Louisiana State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- Ben Taub Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi z ciężkim AWS lub AWD zgodnie z definicjami DSM-IV (poniżej) wymagający przyjęcia na OIOM w celu leczenia
- Możliwość wyrażenia świadomej zgody (za pośrednictwem pełnomocnika decyzyjnego lub pacjenta).
- W ciągu 96 godzin od przyjęcia na OIOM.
Spełnia kryteria diagnostyczne DSM-IV dla zespołu odstawienia alkoholu 291.8:
- Zaprzestanie (lub ograniczenie) intensywnego i długotrwałego spożywania alkoholu.
Dwa (lub więcej) z poniższych, rozwijające się w ciągu kilku godzin do kilku dni po Kryterium A:
- nadpobudliwość autonomiczna (np. pocenie się lub tętno powyżej 100)
- zwiększone drżenie rąk
- bezsenność
- nudności lub wymioty
- przejściowe halucynacje lub iluzje wzrokowe, dotykowe lub słuchowe
- pobudzenie psychoruchowe
- Lęk
- drgawki typu grand mal
- Objawy nie są spowodowane ogólnym stanem zdrowia i nie można ich lepiej wytłumaczyć innym zaburzeniem psychicznym.
ORAZ Spełnia kryteria diagnostyczne DSM-IV dla 291.0 Zatrucie alkoholem lub Majaczenie z odstawienia
- Zakłócenie świadomości
- Zmiana w poznaniu
- Zaburzenie rozwija się w krótkim czasie i może się zmieniać
- Początek jest czasowy i związany z zespołem odstawienia alkoholu
Kryteria wyłączenia:
- Wiek < 18 lat
- Lekarz przewiduje polecenie przeniesienia na OIT w czasie krótszym niż 12 godzin od momentu wyrażenia zgody.
- Niedawne urazowe uszkodzenie mózgu
- Aktywny stan padaczkowy
- Ciąża lub laktacja
- Znana alergia lub reakcja niepożądana na którykolwiek z badanych leków
- Wymagający leczenia glikokortykosteroidami w leczeniu ostrego zapalenia wątroby lub stopnia III (zaawansowany) zdekompensowanej niewydolności wątroby i encefalopatii
- Uraz lub oparzenia jako przyjmowanie diagnoz
- Blokada nerwowo-mięśniowa inna niż do intubacji
- Znieczulenie zewnątrzoponowe lub podpajęczynówkowe
- Znieczulenie ogólne 24 godziny przed lub planowane po rozpoczęciu infuzji badanego leku
- Poważna patologia ośrodkowego układu nerwowego (ostry udar, niekontrolowane drgawki, ciężka demencja),
- Niestabilna dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego
- Frakcja wyrzutowa lewej komory mniejsza niż 30%
- Tętno poniżej 50/min
- Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
- Skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 mm Hg pomimo ciągłego wlewu 2 leków wazopresyjnych przed rozpoczęciem wlewu badanego leku.
- Poprzednia randomizacja do tego badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Deksmedetomidyna
Miareczkowanie deksmedetomidyny w celu osiągnięcia wcześniej określonych celów na wybranych składnikach wyniku MINDS przy użyciu minimalnej możliwej ilości leku.
Zaślepiony badany lek zostanie uruchomiony z szybkością określoną przez wynik MINDS.
Maksymalna szybkość infuzji wynosi 1,4 μg/kg mc. na godzinę.
Niekontrolowane objawy SAWS/D będą leczone otwartym lorazepamem zgodnie z algorytmem punktacji MINDS.
Utrzymujące się objawy SAWS/D pomimo maksymalnej szybkości infuzji badanego leku ograniczającej objawy podczas przyjmowania wyższych szybkości infuzji badanego leku, terapie pomocnicze będą stosowane zgodnie z algorytmem punktacji MINDS, według uznania lekarza prowadzącego.
|
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Zaślepione podawanie badanego leku placebo w takiej samej objętości na godzinę jak ramię aktywnego badanego leku.
|
Nieaktywne placebo (sól fizjologiczna)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Długość pobytu na OIOM zdefiniowana jako czas między randomizacją a poleceniem przeniesienia na OIOM.
Ramy czasowe: do 28 dni w godzinach
|
do 28 dni w godzinach
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średni wynik MINDS
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Minnesota Detoxification Scale (MINDS) minimalny wynik 0, maksymalny wynik 46.
Im wyższy wynik, tym gorsze objawy AWS/AWD.
|
do 28 dni
|
|
Liczba dni ujemnych CAM-ICU po randomizacji.
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Metoda oceny splątania (CAM)-ICU jest zwalidowanym instrumentem używanym do wykrywania obecności lub braku delirium na OIT.
Dzień wolny od delirium jest liczony za każdy dzień, w którym CAM-ICU uzyskał wynik ujemny u pacjenta.
Im większa liczba dni ujemnych CAM-ICU wskazuje, tym więcej dni pacjent był w stanie jasno myśleć.
|
do 28 dni
|
|
Liczba dni bez respiratora po randomizacji.
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Dzień respiratora jest liczony za każde użycie inwazyjnej wentylacji mechanicznej w ciągu dnia kalendarzowego
|
do 28 dni
|
|
Długość pobytu w szpitalu w dniach
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Doba szpitalna jest liczona za dowolny czas w dniu kalendarzowym przyjęcia pacjenta do szpitala.
Dni w szpitalu obejmują dni na OIOM-ie.
|
do 28 dni
|
|
Wyniki przy wypisie ze szpitala w mini egzaminie psychicznym.
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Mini Mental State Examination lub test Folsteina to zwalidowany 30-punktowy kwestionariusz służący do pomiaru zaburzeń poznawczych (minimalny wynik 0, maksymalny wynik 30).
Wynik 24 punktów (na maksymalnie 30) wskazuje na normalne funkcje poznawcze, mniej niż lub równo 9 punktów wskazuje na poważne upośledzenie, 10-18 wskazuje na umiarkowane upośledzenie, a 19-23 na łagodne upośledzenie.
|
do 28 dni
|
|
Wyniki przy wypisie ze szpitala w inwentarzu depresji Becka.
Ramy czasowe: Do 28 dni.
|
Inwentarz Depresji Becka jest zatwierdzonym kwestionariuszem służącym do pomiaru nasilenia depresji (minimalny wynik 0, maksymalny wynik 63).
Im wyższy wynik, tym większe nasilenie depresji.
Wynik 30-63 oznacza ciężką depresję, 19-29 umiarkowaną depresję, 10-18 łagodną depresję i 0-9 minimalną depresję.
|
Do 28 dni.
|
|
Wyniki przy wypisie ze szpitala w inwentarzu lęku Becka
Ramy czasowe: Do 28 dni.
|
Inwentarz Lęku Becka jest zatwierdzonym kwestionariuszem służącym do pomiaru nasilenia lęku (minimalny wynik 0, maksymalny wynik 63).
Im wyższy wynik, tym większe nasilenie lęku.
Wynik 30-63 oznacza silny niepokój, 17-29 umiarkowany niepokój, 10-16 łagodny niepokój i 0-9 minimalny niepokój.
|
Do 28 dni.
|
|
Wyniki przy wypisie ze szpitala na cywilnej liście kontrolnej zespołu stresu pourazowego
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Lista kontrolna PTSD składa się z 17 pytań ocenianych w skali od 1 do 5. Wynik PTSD składa się z sumy punktów 17 pytań.
Wynik PTSD ma możliwe wartości od 17 do 85, przy czym wyższe wartości wskazują na większe nasilenie objawów.
|
Do 28 dni
|
|
Koszty wykorzystania zasobów związane z tą hospitalizacją rozliczane przez lekarzy.
Ramy czasowe: do 28 dni
|
do 28 dni
|
|
|
Koszty wykorzystania zasobów związane z tą hospitalizacją rozliczane przez placówkę.
Ramy czasowe: Do 28 dni
|
Do 28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, Ceraso D, Wisemandle W, Koura F, Whitten P, Margolis BD, Byrne DW, Ely EW, Rocha MG; SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared With Midazolam) Study Group. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA. 2009 Feb 4;301(5):489-99. doi: 10.1001/jama.2009.56. Epub 2009 Feb 2.
- Darrouj J, Puri N, Prince E, Lomonaco A, Spevetz A, Gerber DR. Dexmedetomidine infusion as adjunctive therapy to benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1703-5. doi: 10.1345/aph.1K678. Epub 2008 Sep 9.
- Rovasalo A, Tohmo H, Aantaa R, Kettunen E, Palojoki R. Dexmedetomidine as an adjuvant in the treatment of alcohol withdrawal delirium: a case report. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jul-Aug;28(4):362-3. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2006.03.002.
- Maccioli GA. Dexmedetomidine to facilitate drug withdrawal. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):575-7. doi: 10.1097/00000542-200302000-00041. No abstract available.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia psychiczne
- Zaburzenia wywołane chemicznie
- Choroby Układu Nerwowego
- Zaburzenia związane z alkoholem
- Zaburzenia związane z substancjami
- Objawy neurologiczne
- Dezorientacja
- Manifestacje neurobehawioralne
- Zaburzenia neurokognitywne
- Zatrucie
- Zaburzenia wywołane alkoholem
- Zespoły neurotoksyczności
- Zaburzenia wywołane alkoholem, układ nerwowy
- Delirium
- Syndrom odstawienia substancji
- Delirium po odstawieniu alkoholu
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki adrenergiczne
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Depresanty ośrodkowego układu nerwowego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Agoniści receptora adrenergicznego alfa-2
- Agoniści alfa-adrenergiczni
- Agoniści adrenergiczni
- Środki nasenne i uspokajające
- Deksmedetomidyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- COMIRB 09-0822
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .