Dexmedetomidine (Precedex®) pour le syndrome de sevrage alcoolique sévère (AWS) et le délire de sevrage alcoolique (AWD)

Le syndrome de sevrage alcoolique sévère (AWS) et le délire de sevrage alcoolique (AWD) sont les principales indications fréquentes d'admission en unité de soins intensifs. De plus, le sevrage imprévu de l'alcool complique d'autres maladies graves et états périopératoires. L'intoxication alcoolique et le syndrome de sevrage sont caractérisés par des symptômes classiques d'activation adrénergique, d'agitation psychiatrique incluant des convulsions, ainsi que par un dysfonctionnement métabolique et respiratoire. La majorité des patients atteints de SAW sévère sont efficacement pris en charge avec des combinaisons de sédatifs à base de benzodiazépines (BZD) (par ex. lorazépam) et les antipsychotiques butyrophénones (par ex. halopéridol) et nécessitent une admission en soins intensifs pendant 2 à 3 jours. Cependant, près de 25 % des patients atteints de SAWS ont un parcours de soins intensifs prolongé, souvent compliqué par une insuffisance respiratoire et associé à une sédation excessive et à un risque de complications telles que la pneumonie associée à la ventilation (PAVM). L'AWS est souvent difficile à gérer avec les soins habituels, y compris les benzodiazépines. De plus, alors que la sédation intermittente en bolus est recommandée pour la SSA, la BZD à haute dose seule est associée à une suppression respiratoire excessive et à une acidose métabolique. Une telle thérapie augmente la probabilité d'insuffisance respiratoire avec ses complications concomitantes de pneumonie et de septicémie nosocomiales. En outre, les patients atteints d'une maladie hépatique chronique sous-jacente sont plus à risque d'effets sédatifs prolongés de la BZD et de progression de l'encéphalopathie hépatique. L'exigence d'une ventilation mécanique prolonge en outre la durée du traitement de l'AWD en raison de la nécessité d'une sédation prolongée. Les stratégies de contrôle de l'AWS/AWD qui contrôlent les symptômes mais évitent les effets indésirables d'une suppression respiratoire excessive devraient améliorer les résultats à court et moyen terme de l'AWD.

Plusieurs chercheurs ont également montré que les perfusions de BZD entraînent une sédation excessive et prolongée. Cependant, des alternatives raisonnables pour un contrôle efficace de l'activation psychomotrice et adrénergique n'étaient pas disponibles jusqu'à récemment. La clonidine, agoniste des récepteurs alpha-2 à action centrale, a été suggérée comme thérapie complémentaire utile à la BZD. Cependant, la clonidine n'est qu'un sédatif léger et peut entraîner des troubles hémodynamiques importants. En revanche, la dexmédétomidine (Precedex), un agoniste des récepteurs alpha-2 plus puissant, est potentiellement une thérapie d'appoint plus efficace. Precedex est actuellement commercialisé aux États-Unis pour une utilisation à court terme en tant que puissant sédatif et analgésique périopératoire. Cet agent a une courte demi-vie circulante et a significativement moins d'effets secondaires hémodynamiques que la clonidine. En plus de ses propriétés cardiovasculaires, la dexmédétomidine possède des actions anxiolytiques, hypnotiques/sédatives, anesthésiantes et analgésiques et est dépourvue d'effets dépresseurs respiratoires significatifs.

Precedex s'est avéré être un sédatif à agent unique sûr et efficace pour les patients médicaux et chirurgicaux gravement malades en perfusions prolongées jusqu'à trente jours et est associé à une incidence significativement plus faible de délire que la sédation avec la benzodiazépine, le midazolam. L'expérience préclinique et les rapports de cas suggèrent de manière anecdotique que Precedex pourrait être particulièrement bénéfique chez les patients atteints du SAWS.

Les mesures de la sédation et du délire seront évaluées avec l'échelle de désintoxication du Minnesota (MINDS) dérivée pour une utilisation chez les adultes gravement malades de l'échelle validée d'évaluation du sevrage de l'Institut clinique (CIWA-r).