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Dexmedetomidin (Precedex®) bei schwerem Alkoholentzugssyndrom (AWS) und Alkoholentzugsdelirium (AWD)

4. Oktober 2017 aktualisiert von: Ivor Douglas, Denver Health and Hospital Authority

Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit Dexmedetomidin (Precedex®) mit Lorazepam Rescue zur Behandlung des schweren Alkoholentzugssyndroms (AWS) und des Alkoholentzugsdeliriums (AWD)

Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zu Dexmedetomidin versus Placebo mit Lorazepam-Rescue zur Behandlung des schweren Alkoholentzugssyndroms (AWS) und des Alkoholentzugsdelirs (AWD) bei kritisch kranken Erwachsenen .

Die Forscher gehen davon aus, dass die Integration von Dexmedetomidin (Precedex®) mit der üblichen Therapie zur Behandlung des schweren Alkoholentzugssyndroms (AWS) und des Alkoholentzugsdeliriums/Delirium tremens (AWD) bei kritisch kranken erwachsenen Patienten die Zeit bis zur Auflösung des AWS/ AWD, Erhöhung der Anzahl der delirfreien und beatmungsfreien Tage in den ersten 28 Tagen des Krankenhausaufenthalts, Verkürzung der Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus und Verbesserung der neurokognitiven und Lebensqualitäts-Scores bei der Krankenhausentlassung.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Schweres Alkoholentzugssyndrom (AWS) und Alkoholentzugsdelir (AWD) sind häufige Hauptindikationen für die Aufnahme auf Intensivstationen. Außerdem verkompliziert ein unerwarteter Alkoholentzug andere kritische Erkrankungen und perioperative Zustände. Alkoholvergiftung und Entzugssyndrom sind durch klassische Symptome der adrenergen Aktivierung, psychiatrischer Erregung einschließlich Krampfanfällen sowie metabolischer und respiratorischer Dysfunktion gekennzeichnet. Die Mehrheit der Patienten mit schwerer AWS wird mit Kombinationen von Benzodiazepin (BZD)-Sedativa (z. Lorazepam) und Butyrophenon-Antipsychotika (z. Haloperidol) und erfordern eine intensivmedizinische Aufnahme für 2-3 Tage. Fast 25 % der Patienten mit SAWS haben jedoch einen verlängerten Verlauf auf der Intensivstation, der oft durch respiratorische Insuffizienz kompliziert und mit übermäßiger Sedierung und dem Risiko von Komplikationen wie beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP) verbunden ist. AWS ist häufig mit der üblichen Sorgfalt, einschließlich Benzodiazepinen, schwer zu handhaben. Während eine intermittierende Bolusdosis-Sedierung für AWS empfohlen wird, ist eine hohe BZD-Dosis allein mit übermäßiger Atemunterdrückung und metabolischer Azidose verbunden. Eine solche Therapie erhöht die Wahrscheinlichkeit eines respiratorischen Versagens mit den begleitenden Komplikationen einer im Krankenhaus erworbenen Pneumonie und Sepsis. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit einer zugrunde liegenden chronischen Lebererkrankung ein größeres Risiko für anhaltende sedierende Wirkungen von BZD und ein Fortschreiten der hepatischen Enzephalopathie. Die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung verlängert zusätzlich den Behandlungsverlauf für AWD aufgrund der Notwendigkeit einer verlängerten Sedierung. Es wird erwartet, dass Strategien zur Kontrolle von AWS/AWD, die die Symptome kontrollieren, aber die Nebenwirkungen einer übermäßigen Atemunterdrückung vermeiden, die kurz- und mittelfristigen Ergebnisse von AWS verbessern werden.

Mehrere Forscher haben auch gezeigt, dass BZD-Infusionen zu einer übermäßigen und anhaltenden Sedierung führen. Allerdings waren bis vor kurzem keine vernünftigen Alternativen zur wirksamen Kontrolle der psychomotorischen und adrenergen Aktivierung verfügbar. Der zentral wirkende Alpha-2-Rezeptoragonist Clonidin wurde als nützliche Zusatztherapie zu BZD vorgeschlagen. Clonidin ist jedoch nur ein leichtes Beruhigungsmittel und kann zu einer erheblichen hämodynamischen Beeinträchtigung führen. Im Gegensatz dazu ist Dexmedetomidin (Precedex), ein stärkerer Alpha-2-Rezeptoragonist, möglicherweise eine wirksamere Zusatztherapie. Precedex wird derzeit in den USA zur Kurzzeitanwendung als starkes perioperatives Sedativum und Analgetikum vermarktet. Dieses Mittel hat eine kurze zirkulierende Halbwertszeit und hat deutlich weniger hämodynamische Nebenwirkungen als Clonidin. Zusätzlich zu seinen kardiovaskulären Eigenschaften besitzt Dexmedetomidin anxiolytische, hypnotische/sedierende, anästhesiesparende und analgetische Wirkungen und hat keine signifikanten atemdepressiven Wirkungen.

Precedex hat sich bei verlängerten Infusionen von bis zu 30 Tagen als sicheres und wirksames Einzelwirkstoff-Sedativum für kritisch kranke medizinische und chirurgische Patienten erwiesen und ist mit einer signifikant geringeren Inzidenz von Delirium verbunden als eine Sedierung mit dem Benzodiazepin Midazolam. Präklinische Erfahrungen und Fallberichte legen anekdotisch nahe, dass Precedex bei Patienten mit SAWS von besonderem Nutzen sein kann.

Sedierungs- und Deliriumsmessungen werden mit der Minnesota Detoxification Scale (MINDS) bewertet, die für die Anwendung bei kritisch kranken Erwachsenen aus der validierten Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-r)-Skala abgeleitet wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

49

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
        • Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
        • Denver Health Medical Center, Medical ICU
      • Lakewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80228
        • St. Anthony Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • Louisiana State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Ben Taub Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 89 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren mit schwerer AWS oder AWD gemäß DSM-IV-Definitionen (unten), die eine Aufnahme auf die Intensivstation zur medizinischen Behandlung erfordern
  • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung (über einen stellvertretenden Entscheidungsträger oder Patienten).
  • Innerhalb von 96 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation.
  • Erfüllt die DSM-IV-Diagnosekriterien für 291.8 Alkoholentzugssyndrom:

    • Beendigung (oder Verringerung) des Alkoholkonsums, der stark und langanhaltend war.
    • Zwei (oder mehr) der folgenden Symptome, die sich innerhalb von mehreren Stunden bis zu einigen Tagen nach Kriterium A entwickeln:

      1. autonome Hyperaktivität (z. B. Schwitzen oder Pulsfrequenz über 100)
      2. erhöhtes Zittern der Hand
      3. Schlaflosigkeit
      4. Übelkeit oder Erbrechen
      5. vorübergehende visuelle, taktile oder auditive Halluzinationen oder Illusionen
      6. Psychomotorische Agitation
      7. Angst
      8. Grand-Mal-Anfälle
  • Die Symptome sind nicht auf eine allgemeine Erkrankung zurückzuführen und lassen sich nicht besser durch eine andere psychische Störung erklären.

UND Erfüllt die DSM-IV-Diagnosekriterien für 291.0 Alkoholvergiftung oder Entzugsdelirium

  • Bewusstseinsstörung
  • Eine Veränderung der Erkenntnis
  • Die Störung entwickelt sich über eine kurze Zeit und kann schwanken
  • Der Beginn ist zeitlich mit dem Alkoholentzugssyndrom assoziiert

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 Jahre
  • Der Arzt rechnet mit Verlegungsaufträgen auf die Intensivstation in weniger als 12 Stunden ab dem Zeitpunkt der Zustimmung.
  • Kürzliche traumatische Hirnverletzung
  • Aktiver Status epilepticus
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Bekannte Allergie oder unerwünschte Reaktion auf eines der Studienmedikamente
  • Glukokortikoidtherapie zur Behandlung von akuter Hepatitis oder dekompensiertem Leberversagen im Stadium III (fortgeschritten) und Enzephalopathie erforderlich
  • Trauma oder Verbrennungen als Zulassungsdiagnosen
  • Neuromuskuläre Blockade außer zur Intubation
  • Epidurale oder spinale Analgesie
  • Vollnarkose 24 Stunden vor oder geplant nach Beginn der Infusion des Studienmedikaments
  • Schwerwiegende Erkrankungen des Zentralnervensystems (akuter Schlaganfall, unkontrollierte Krampfanfälle, schwere Demenz),
  • Instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter 30 %
  • Herzfrequenz unter 50/min
  • Herzblock zweiten oder dritten Grades
  • Systolischer Blutdruck kleiner als 90 mmHg trotz kontinuierlicher Infusionen von 2 Vasopressoren vor Beginn der Infusion des Studienmedikaments.
  • Vorherige Randomisierung in diese Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin wird titriert, um vordefinierte Ziele bei ausgewählten Komponenten des MINDS-Scores unter Verwendung der minimal möglichen Medikamentenmenge zu erreichen. Die verblindete Studienmedikation wird mit einer Rate begonnen, die durch den MINDS-Score bestimmt wird. Die maximale Infusionsrate beträgt 1,4 μg/kg pro Stunde. Unkontrollierte SAWS/D-Symptome werden mit offenem Lorazepam gemäß dem MINDS-Score-Algorithmus behandelt. Anhaltende SAWS/D-Symptome trotz maximaler Infusionsrate der Studienmedikation Behandlung einschränkende Symptome bei gleichzeitiger Verabreichung höherer Infusionsraten der Studienmedikation, ergänzende Therapien werden gemäß dem MINDS-Score-Algorithmus nach Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht.
Andere Namen:
  • Präzedenzfall
Placebo-Komparator: Placebo
Verabreichung des verblindeten Placebo-Studienmedikaments im gleichen Volumen pro Stunde wie der aktive Studienmedikationsarm.
Inaktives Placebo (normale Kochsalzlösung)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation ist definiert als die Zeit zwischen der Randomisierung und der Anordnung zur Verlegung auf die Intensivstation.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage in Stunden
bis zu 28 Tage in Stunden

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchschnittliche MINDS-Punktzahl
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Minnesota Detoxification Scale (MINDS) Min. Punktzahl 0, Max. Punktzahl 46. Je höher die Punktzahl, desto schlimmer die Symptome von AWS/AWD.
bis zu 28 Tage
Die Anzahl der CAM-ICU-negativen Tage nach der Randomisierung.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Die Confusion Assessment Method (CAM)-ICU ist ein validiertes Instrument zur Erkennung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Delirien auf der Intensivstation. Ein delirfreier Tag wird für jeden Tag gezählt, an dem ein Patient von der CAM-ICU negativ ist. Je höher die Zahl der CAM-ICU-negativen Tage ist, desto mehr Tage konnte ein Patient klar denken.
bis zu 28 Tage
Anzahl der beatmungsfreien Tage nach Randomisierung.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Ein Beatmungstag wird für jede Anwendung der invasiven mechanischen Beatmung während eines Kalendertages gezählt
bis zu 28 Tage
Die Länge des Krankenhausaufenthalts in Tagen
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Als Krankenhaustag gilt jede Zeit an einem Kalendertag, an dem der Patient ins Krankenhaus eingeliefert wird. Krankenhaustage sind einschließlich der Tage auf der Intensivstation.
bis zu 28 Tage
Ergebnisse bei der Krankenhausentlassung bei der Mini Mental Exam.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
Der Mini Mental State Examination oder Folstein-Test ist ein validierter 30-Punkte-Fragebogen zur Messung der kognitiven Beeinträchtigung (Mindestpunktzahl 0, Höchstpunktzahl 30). Eine Punktzahl von 24 Punkten (von maximal 30) weist auf eine normale Wahrnehmung hin, weniger als oder gleich 9 Punkte auf eine schwere Beeinträchtigung, 10–18 auf eine mittelschwere Beeinträchtigung und 19–23 auf eine leichte Beeinträchtigung.
bis zu 28 Tage
Ergebnisse bei der Krankenhausentlassung im Beck Depression Inventory.
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage.
Das Beck-Depressionsinventar ist ein validierter Fragebogen zur Messung des Schweregrades einer Depression (min. Punktzahl 0, max. Punktzahl 63). Je höher der Score, desto schwerer die Depression. Ein Wert von 30–63 weist auf eine schwere Depression hin, 19–29 auf eine mäßige Depression, 10–18 auf eine leichte Depression und 0–9 auf eine minimale Depression.
Bis zu 28 Tage.
Ergebnisse bei der Krankenhausentlassung im Beck-Anxiety-Inventar
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage.
Das Beck-Angst-Inventar ist ein validierter Fragebogen zur Messung des Schweregrades von Angstzuständen (min. Punktzahl 0, max. Punktzahl 63). Je höher die Punktzahl, desto größer die Schwere der Angst. Ein Wert von 30–63 weist auf schwere Angst hin, 17–29 auf mäßige Angst, 10–16 auf leichte Angst und 0–9 auf minimale Angst.
Bis zu 28 Tage.
Ergebnisse bei der Krankenhausentlassung auf der PTBS-Zivilcheckliste
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Die PTBS-Checkliste besteht aus 17 Fragen, die auf einer Skala von 1 bis 5 bewertet werden. Der PTBS-Score setzt sich aus der Summe der 17 Fragen zusammen. Der PTSD-Score hat mögliche Werte von 17 bis 85, wobei höhere Werte eine größere Symptomschwere anzeigen.
Bis zu 28 Tage
Ressourcennutzungskosten im Zusammenhang mit diesem Krankenhausaufenthalt, die von Ärzten in Rechnung gestellt werden.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
bis zu 28 Tage
Ressourcennutzungskosten im Zusammenhang mit diesem Krankenhausaufenthalt, die von der Einrichtung in Rechnung gestellt werden.
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
Bis zu 28 Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Mai 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

30. Mai 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

6. November 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2017

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Alkoholentzugsdelirium

Klinische Studien zur Dexmedetomidin

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