- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT01362205
Dexmedetomidin (Precedex®) bei schwerem Alkoholentzugssyndrom (AWS) und Alkoholentzugsdelirium (AWD)
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit Dexmedetomidin (Precedex®) mit Lorazepam Rescue zur Behandlung des schweren Alkoholentzugssyndroms (AWS) und des Alkoholentzugsdeliriums (AWD)
Dies ist eine prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie zu Dexmedetomidin versus Placebo mit Lorazepam-Rescue zur Behandlung des schweren Alkoholentzugssyndroms (AWS) und des Alkoholentzugsdelirs (AWD) bei kritisch kranken Erwachsenen .
Die Forscher gehen davon aus, dass die Integration von Dexmedetomidin (Precedex®) mit der üblichen Therapie zur Behandlung des schweren Alkoholentzugssyndroms (AWS) und des Alkoholentzugsdeliriums/Delirium tremens (AWD) bei kritisch kranken erwachsenen Patienten die Zeit bis zur Auflösung des AWS/ AWD, Erhöhung der Anzahl der delirfreien und beatmungsfreien Tage in den ersten 28 Tagen des Krankenhausaufenthalts, Verkürzung der Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus und Verbesserung der neurokognitiven und Lebensqualitäts-Scores bei der Krankenhausentlassung.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Schweres Alkoholentzugssyndrom (AWS) und Alkoholentzugsdelir (AWD) sind häufige Hauptindikationen für die Aufnahme auf Intensivstationen. Außerdem verkompliziert ein unerwarteter Alkoholentzug andere kritische Erkrankungen und perioperative Zustände. Alkoholvergiftung und Entzugssyndrom sind durch klassische Symptome der adrenergen Aktivierung, psychiatrischer Erregung einschließlich Krampfanfällen sowie metabolischer und respiratorischer Dysfunktion gekennzeichnet. Die Mehrheit der Patienten mit schwerer AWS wird mit Kombinationen von Benzodiazepin (BZD)-Sedativa (z. Lorazepam) und Butyrophenon-Antipsychotika (z. Haloperidol) und erfordern eine intensivmedizinische Aufnahme für 2-3 Tage. Fast 25 % der Patienten mit SAWS haben jedoch einen verlängerten Verlauf auf der Intensivstation, der oft durch respiratorische Insuffizienz kompliziert und mit übermäßiger Sedierung und dem Risiko von Komplikationen wie beatmungsassoziierter Pneumonie (VAP) verbunden ist. AWS ist häufig mit der üblichen Sorgfalt, einschließlich Benzodiazepinen, schwer zu handhaben. Während eine intermittierende Bolusdosis-Sedierung für AWS empfohlen wird, ist eine hohe BZD-Dosis allein mit übermäßiger Atemunterdrückung und metabolischer Azidose verbunden. Eine solche Therapie erhöht die Wahrscheinlichkeit eines respiratorischen Versagens mit den begleitenden Komplikationen einer im Krankenhaus erworbenen Pneumonie und Sepsis. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit einer zugrunde liegenden chronischen Lebererkrankung ein größeres Risiko für anhaltende sedierende Wirkungen von BZD und ein Fortschreiten der hepatischen Enzephalopathie. Die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung verlängert zusätzlich den Behandlungsverlauf für AWD aufgrund der Notwendigkeit einer verlängerten Sedierung. Es wird erwartet, dass Strategien zur Kontrolle von AWS/AWD, die die Symptome kontrollieren, aber die Nebenwirkungen einer übermäßigen Atemunterdrückung vermeiden, die kurz- und mittelfristigen Ergebnisse von AWS verbessern werden.
Mehrere Forscher haben auch gezeigt, dass BZD-Infusionen zu einer übermäßigen und anhaltenden Sedierung führen. Allerdings waren bis vor kurzem keine vernünftigen Alternativen zur wirksamen Kontrolle der psychomotorischen und adrenergen Aktivierung verfügbar. Der zentral wirkende Alpha-2-Rezeptoragonist Clonidin wurde als nützliche Zusatztherapie zu BZD vorgeschlagen. Clonidin ist jedoch nur ein leichtes Beruhigungsmittel und kann zu einer erheblichen hämodynamischen Beeinträchtigung führen. Im Gegensatz dazu ist Dexmedetomidin (Precedex), ein stärkerer Alpha-2-Rezeptoragonist, möglicherweise eine wirksamere Zusatztherapie. Precedex wird derzeit in den USA zur Kurzzeitanwendung als starkes perioperatives Sedativum und Analgetikum vermarktet. Dieses Mittel hat eine kurze zirkulierende Halbwertszeit und hat deutlich weniger hämodynamische Nebenwirkungen als Clonidin. Zusätzlich zu seinen kardiovaskulären Eigenschaften besitzt Dexmedetomidin anxiolytische, hypnotische/sedierende, anästhesiesparende und analgetische Wirkungen und hat keine signifikanten atemdepressiven Wirkungen.
Precedex hat sich bei verlängerten Infusionen von bis zu 30 Tagen als sicheres und wirksames Einzelwirkstoff-Sedativum für kritisch kranke medizinische und chirurgische Patienten erwiesen und ist mit einer signifikant geringeren Inzidenz von Delirium verbunden als eine Sedierung mit dem Benzodiazepin Midazolam. Präklinische Erfahrungen und Fallberichte legen anekdotisch nahe, dass Precedex bei Patienten mit SAWS von besonderem Nutzen sein kann.
Sedierungs- und Deliriumsmessungen werden mit der Minnesota Detoxification Scale (MINDS) bewertet, die für die Anwendung bei kritisch kranken Erwachsenen aus der validierten Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-r)-Skala abgeleitet wurde.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80920
- Memorial Hospital North
-
Colorado Springs, Colorado, Vereinigte Staaten, 80909
- Memorial Hospital Central
-
Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80210
- Porter Adventist Hospital
-
Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
- Denver Health Medical Center, Medical ICU
-
Lakewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80228
- St. Anthony Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
- Louisiana State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Ben Taub Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren mit schwerer AWS oder AWD gemäß DSM-IV-Definitionen (unten), die eine Aufnahme auf die Intensivstation zur medizinischen Behandlung erfordern
- Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung (über einen stellvertretenden Entscheidungsträger oder Patienten).
- Innerhalb von 96 Stunden nach Aufnahme auf die Intensivstation.
Erfüllt die DSM-IV-Diagnosekriterien für 291.8 Alkoholentzugssyndrom:
- Beendigung (oder Verringerung) des Alkoholkonsums, der stark und langanhaltend war.
Zwei (oder mehr) der folgenden Symptome, die sich innerhalb von mehreren Stunden bis zu einigen Tagen nach Kriterium A entwickeln:
- autonome Hyperaktivität (z. B. Schwitzen oder Pulsfrequenz über 100)
- erhöhtes Zittern der Hand
- Schlaflosigkeit
- Übelkeit oder Erbrechen
- vorübergehende visuelle, taktile oder auditive Halluzinationen oder Illusionen
- Psychomotorische Agitation
- Angst
- Grand-Mal-Anfälle
- Die Symptome sind nicht auf eine allgemeine Erkrankung zurückzuführen und lassen sich nicht besser durch eine andere psychische Störung erklären.
UND Erfüllt die DSM-IV-Diagnosekriterien für 291.0 Alkoholvergiftung oder Entzugsdelirium
- Bewusstseinsstörung
- Eine Veränderung der Erkenntnis
- Die Störung entwickelt sich über eine kurze Zeit und kann schwanken
- Der Beginn ist zeitlich mit dem Alkoholentzugssyndrom assoziiert
Ausschlusskriterien:
- Alter < 18 Jahre
- Der Arzt rechnet mit Verlegungsaufträgen auf die Intensivstation in weniger als 12 Stunden ab dem Zeitpunkt der Zustimmung.
- Kürzliche traumatische Hirnverletzung
- Aktiver Status epilepticus
- Schwangerschaft oder Stillzeit
- Bekannte Allergie oder unerwünschte Reaktion auf eines der Studienmedikamente
- Glukokortikoidtherapie zur Behandlung von akuter Hepatitis oder dekompensiertem Leberversagen im Stadium III (fortgeschritten) und Enzephalopathie erforderlich
- Trauma oder Verbrennungen als Zulassungsdiagnosen
- Neuromuskuläre Blockade außer zur Intubation
- Epidurale oder spinale Analgesie
- Vollnarkose 24 Stunden vor oder geplant nach Beginn der Infusion des Studienmedikaments
- Schwerwiegende Erkrankungen des Zentralnervensystems (akuter Schlaganfall, unkontrollierte Krampfanfälle, schwere Demenz),
- Instabile Angina pectoris oder akuter Myokardinfarkt
- Linksventrikuläre Ejektionsfraktion unter 30 %
- Herzfrequenz unter 50/min
- Herzblock zweiten oder dritten Grades
- Systolischer Blutdruck kleiner als 90 mmHg trotz kontinuierlicher Infusionen von 2 Vasopressoren vor Beginn der Infusion des Studienmedikaments.
- Vorherige Randomisierung in diese Studie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin wird titriert, um vordefinierte Ziele bei ausgewählten Komponenten des MINDS-Scores unter Verwendung der minimal möglichen Medikamentenmenge zu erreichen.
Die verblindete Studienmedikation wird mit einer Rate begonnen, die durch den MINDS-Score bestimmt wird.
Die maximale Infusionsrate beträgt 1,4 μg/kg pro Stunde.
Unkontrollierte SAWS/D-Symptome werden mit offenem Lorazepam gemäß dem MINDS-Score-Algorithmus behandelt.
Anhaltende SAWS/D-Symptome trotz maximaler Infusionsrate der Studienmedikation Behandlung einschränkende Symptome bei gleichzeitiger Verabreichung höherer Infusionsraten der Studienmedikation, ergänzende Therapien werden gemäß dem MINDS-Score-Algorithmus nach Ermessen des behandelnden Arztes verabreicht.
|
Andere Namen:
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|
Placebo-Komparator: Placebo
Verabreichung des verblindeten Placebo-Studienmedikaments im gleichen Volumen pro Stunde wie der aktive Studienmedikationsarm.
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Inaktives Placebo (normale Kochsalzlösung)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
Die Dauer des Aufenthalts auf der Intensivstation ist definiert als die Zeit zwischen der Randomisierung und der Anordnung zur Verlegung auf die Intensivstation.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage in Stunden
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bis zu 28 Tage in Stunden
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Durchschnittliche MINDS-Punktzahl
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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Minnesota Detoxification Scale (MINDS) Min. Punktzahl 0, Max. Punktzahl 46.
Je höher die Punktzahl, desto schlimmer die Symptome von AWS/AWD.
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bis zu 28 Tage
|
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Die Anzahl der CAM-ICU-negativen Tage nach der Randomisierung.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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Die Confusion Assessment Method (CAM)-ICU ist ein validiertes Instrument zur Erkennung des Vorhandenseins oder Nichtvorhandenseins von Delirien auf der Intensivstation.
Ein delirfreier Tag wird für jeden Tag gezählt, an dem ein Patient von der CAM-ICU negativ ist.
Je höher die Zahl der CAM-ICU-negativen Tage ist, desto mehr Tage konnte ein Patient klar denken.
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bis zu 28 Tage
|
|
Anzahl der beatmungsfreien Tage nach Randomisierung.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
|
Ein Beatmungstag wird für jede Anwendung der invasiven mechanischen Beatmung während eines Kalendertages gezählt
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bis zu 28 Tage
|
|
Die Länge des Krankenhausaufenthalts in Tagen
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
|
Als Krankenhaustag gilt jede Zeit an einem Kalendertag, an dem der Patient ins Krankenhaus eingeliefert wird.
Krankenhaustage sind einschließlich der Tage auf der Intensivstation.
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bis zu 28 Tage
|
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Ergebnisse bei der Krankenhausentlassung bei der Mini Mental Exam.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
|
Der Mini Mental State Examination oder Folstein-Test ist ein validierter 30-Punkte-Fragebogen zur Messung der kognitiven Beeinträchtigung (Mindestpunktzahl 0, Höchstpunktzahl 30).
Eine Punktzahl von 24 Punkten (von maximal 30) weist auf eine normale Wahrnehmung hin, weniger als oder gleich 9 Punkte auf eine schwere Beeinträchtigung, 10–18 auf eine mittelschwere Beeinträchtigung und 19–23 auf eine leichte Beeinträchtigung.
|
bis zu 28 Tage
|
|
Ergebnisse bei der Krankenhausentlassung im Beck Depression Inventory.
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage.
|
Das Beck-Depressionsinventar ist ein validierter Fragebogen zur Messung des Schweregrades einer Depression (min. Punktzahl 0, max. Punktzahl 63).
Je höher der Score, desto schwerer die Depression.
Ein Wert von 30–63 weist auf eine schwere Depression hin, 19–29 auf eine mäßige Depression, 10–18 auf eine leichte Depression und 0–9 auf eine minimale Depression.
|
Bis zu 28 Tage.
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Ergebnisse bei der Krankenhausentlassung im Beck-Anxiety-Inventar
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage.
|
Das Beck-Angst-Inventar ist ein validierter Fragebogen zur Messung des Schweregrades von Angstzuständen (min. Punktzahl 0, max. Punktzahl 63).
Je höher die Punktzahl, desto größer die Schwere der Angst.
Ein Wert von 30–63 weist auf schwere Angst hin, 17–29 auf mäßige Angst, 10–16 auf leichte Angst und 0–9 auf minimale Angst.
|
Bis zu 28 Tage.
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Ergebnisse bei der Krankenhausentlassung auf der PTBS-Zivilcheckliste
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Die PTBS-Checkliste besteht aus 17 Fragen, die auf einer Skala von 1 bis 5 bewertet werden. Der PTBS-Score setzt sich aus der Summe der 17 Fragen zusammen.
Der PTSD-Score hat mögliche Werte von 17 bis 85, wobei höhere Werte eine größere Symptomschwere anzeigen.
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Bis zu 28 Tage
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Ressourcennutzungskosten im Zusammenhang mit diesem Krankenhausaufenthalt, die von Ärzten in Rechnung gestellt werden.
Zeitfenster: bis zu 28 Tage
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bis zu 28 Tage
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Ressourcennutzungskosten im Zusammenhang mit diesem Krankenhausaufenthalt, die von der Einrichtung in Rechnung gestellt werden.
Zeitfenster: Bis zu 28 Tage
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Bis zu 28 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, Ceraso D, Wisemandle W, Koura F, Whitten P, Margolis BD, Byrne DW, Ely EW, Rocha MG; SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared With Midazolam) Study Group. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA. 2009 Feb 4;301(5):489-99. doi: 10.1001/jama.2009.56. Epub 2009 Feb 2.
- Darrouj J, Puri N, Prince E, Lomonaco A, Spevetz A, Gerber DR. Dexmedetomidine infusion as adjunctive therapy to benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1703-5. doi: 10.1345/aph.1K678. Epub 2008 Sep 9.
- Rovasalo A, Tohmo H, Aantaa R, Kettunen E, Palojoki R. Dexmedetomidine as an adjuvant in the treatment of alcohol withdrawal delirium: a case report. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jul-Aug;28(4):362-3. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2006.03.002.
- Maccioli GA. Dexmedetomidine to facilitate drug withdrawal. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):575-7. doi: 10.1097/00000542-200302000-00041. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Chemisch induzierte Störungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Alkoholbedingte Störungen
- Substanzbezogene Störungen
- Neurologische Manifestationen
- Verwirrtheit
- Neurobehaviorale Manifestationen
- Neurokognitive Störungen
- Vergiftung
- Alkoholinduzierte Störungen
- Neurotoxizitätssyndrome
- Alkoholinduzierte Störungen, Nervensystem
- Delirium
- Substanzentzugssyndrom
- Alkoholentzugsdelirium
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Adrenerge Wirkstoffe
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Depressiva des zentralen Nervensystems
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Adrenerge Alpha-2-Rezeptor-Agonisten
- Adrenerge Alpha-Agonisten
- Adrenerge Agonisten
- Hypnotika und Beruhigungsmittel
- Dexmedetomidin
Andere Studien-ID-Nummern
- COMIRB 09-0822
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