Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Dexmedetomidin (Precedex®) för allvarligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) och alkoholabstinensdelirium (AWD)

4 oktober 2017 uppdaterad av: Ivor Douglas, Denver Health and Hospital Authority

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie av dexmedetomidin (Precedex®), med Lorazepam Rescue, för hantering av allvarligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) och alkoholabstinensdelirium (AWD)

Detta är en prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, parallellgruppsstudie av dexmedetomidin kontra placebo, med lorazepam-räddning, för hantering av allvarligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) och alkoholabstinensdelirium (AWD) hos kritiskt sjuka vuxna .

Utredarna antar att integreringen av dexmedetomidin (Precedex®) med vanlig terapi för hantering av allvarligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) och alkoholabstinensdelirium/delirium tremens (AWD) hos kritiskt sjuka vuxna patienter kommer att minska tiden tills AWS upphör. AWD, öka antalet deliriumfria och respiratorfria dagar under de första 28 dagarna av sjukhusvistelsen, minska längden på ICU och sjukhusvistelser, och förbättra neurokognitiva och livskvalitetspoäng vid utskrivning från sjukhus.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Svårt alkoholabstinenssyndrom (AWS) och alkoholabstinensdelirium (AWD) är vanliga huvudindikationer för inläggning på intensivvårdsavdelningar. Dessutom komplicerar oväntat alkoholabstinens andra kritiska sjukdomar och perioperativa tillstånd. Alkoholförgiftning och abstinenssyndrom kännetecknas av klassiska symtom på adrenerg aktivering, psykiatrisk agitation inklusive kramper, såväl som metabolisk och respiratorisk dysfunktion. Majoriteten av patienterna med svår AWS hanteras effektivt med kombinationer av bensodiazepin (BZD) lugnande medel (t. lorazepam) och butyrofenonantipsykotika (t.ex. haloperidol) och kräver intensivvård i 2-3 dagar. Nästan 25 % av patienterna med SAWS har dock ett förlängt intensivvårdsförlopp, ofta komplicerat av andningssvikt och förknippat med överdriven sedering och risk för komplikationer såsom ventilatorassocierad pneumoni (VAP). AWS är ofta svårt att hantera med vanlig vård inklusive bensodiazepiner. Dessutom, medan intermittent bolusdossedation rekommenderas för AWS, är hög dos BZD enbart associerad med överdriven andningssuppression och metabolisk acidos. Sådan terapi ökar sannolikheten för andningssvikt med åtföljande komplikationer av sjukhusförvärvad lunginflammation och sepsis. Vidare löper patienter med underliggande kronisk leversjukdom större risk för långvariga sedativa effekter av BZD och progression av leverencefalopati. Kravet på mekanisk ventilation förlänger dessutom behandlingsförloppet för AWD på grund av behovet av långvarig sedering. Strategier för att kontrollera AWS/AWD som kontrollerar symtom men undviker negativa effekter av överdriven andningssuppression förväntas förbättra de korta och medellånga resultaten av AWS.

BZD-infusioner har också visat sig av flera utredare leda till överdriven och långvarig sedering. Rimliga alternativ för effektiv kontroll av psykomotorisk och adrenerg aktivering har dock tills nyligen inte varit tillgängliga. Den centralt verkande alfa-2-receptoragonisten, klonidin, har föreslagits som en användbar tilläggsterapi till BZD. Klonidin är dock bara ett milt lugnande medel och kan resultera i betydande hemodynamiska kompromisser. Däremot är dexmedetomidin (Precedex), en mer potent alfa-2-receptoragonist, potentiellt en mer effektiv tilläggsterapi. Precedex marknadsförs för närvarande i USA för kortvarig användning som ett potent perioperativt lugnande och smärtstillande medel. Detta medel har en kort cirkulerande halveringstid och har betydligt färre hemodynamiska biverkningar än klonidin. Utöver sina kardiovaskulära egenskaper har dexmedetomidin ångestdämpande, hypnotiska/sedativa, bedövningsmedelssparande och smärtstillande verkan och saknar betydande andningsdempande effekter.

Precedex har visat sig vara ett säkert och effektivt lugnande medel för kritiskt sjuka medicinska och kirurgiska patienter vid långvariga infusioner upp till trettio dagar och är associerat med signifikant lägre incidens av delirium än sedering med bensodiazepinet midazolam. Preklinisk erfarenhet och fallrapporter tyder på att Precedex anekdotiskt kan vara till särskild nytta hos patienter med SAWS.

Åtgärder för sedering och delirium kommer att utvärderas med Minnesota Detoxification Scale (MINDS) som härletts för användning hos kritiskt sjuka vuxna från den validerade Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-r) skalan.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

49

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Colorado Springs, Colorado, Förenta staterna, 80909
        • Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Förenta staterna, 80204
        • Denver Health Medical Center, Medical ICU
      • Lakewood, Colorado, Förenta staterna, 80228
        • St. Anthony Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • Louisiana State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Ben Taub Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 89 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga patienter, 18 år eller äldre, med svår AWS eller AWD enligt DSM-IV definitioner (nedan) som kräver inläggning på ICU för medicinsk behandling
  • Förmåga att ge informerat samtycke (via en proxy beslutsfattare eller patient).
  • Inom 96 timmar från intensivvårdsinläggning.

  • Uppfyller DSM-IV diagnostiska kriterier för 291.8 alkoholabstinenssyndrom:

    • Upphörande av (eller minskning av) alkoholbruk som har varit tungt och långvarigt.

    • Två (eller fler) av följande, utvecklas inom flera timmar till några dagar efter kriterium A:

      1. autonom hyperaktivitet (t.ex. svettning eller puls högre än 100)
      2. ökad handtremor
      3. sömnlöshet
      4. illamående eller kräkningar
      5. övergående visuella, taktila eller hörselhallucinationer eller illusioner
      6. psykomotorisk agitation
      7. ångest
      8. grand mal anfall
  • Symtomen beror inte på ett allmänt medicinskt tillstånd och förklaras inte bättre av en annan psykisk störning.

OCH Uppfyller DSM-IV diagnostiska kriterier för 291.0 alkoholförgiftning eller abstinensdelirium

  • Medvetandestörning
  • En förändring i kognition
  • Störningen utvecklas under kort tid och kan fluktuera
  • Debut är tidsmässigt förknippat med alkoholabstinenssyndrom

Exklusions kriterier:

  • Ålder < 18 år
  • Läkaren förutser ICU-överföringsbeställningar inom mindre än 12 timmar från tidpunkten för samtycke.
  • Nyligen traumatisk hjärnskada
  • Aktiv status epilepticus
  • Graviditet eller amning
  • Känd allergi eller negativ respons på någon av studiemedicinerna
  • Kräver glukokortikoidbehandling för behandling av akut hepatit eller steg III (avancerat) dekompenserad leversvikt och encefalopati
  • Trauma eller brännskador som erkännande diagnoser
  • Neuromuskulär blockad annat än för intubation
  • Epidural eller spinal analgesi
  • Generell anestesi 24 timmar före, eller planerad efter, start av studieläkemedelsinfusion
  • Allvarlig patologi i centrala nervsystemet (akut stroke, okontrollerade anfall, svår demens),
  • Instabil angina eller akut hjärtinfarkt
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion mindre än 30 %
  • Puls mindre än 50/min
  • Andra eller tredje gradens hjärtblock
  • Systoliskt blodtryck mindre än 90 mm Hg trots kontinuerliga infusioner av 2 vasopressorer före start av studieläkemedelsinfusion.
  • Tidigare randomisering i denna studie.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin titrerades för att uppnå fördefinierade mål på utvalda komponenter i MINDS-poängen med den minsta möjliga mängden medicinering. Blindad studiemedicinering kommer att påbörjas i en takt som bestäms av MINDS-poängen. Den maximala infusionshastigheten är 1,4 μg/kg per timme. Okontrollerade SAWS/D-symtom kommer att behandlas med öppen lorazepam enligt MINDS-poängalgoritmen. Ihållande SAWS/D-symtom trots maximal infusionshastighet för studieläkemedelsbehandling som begränsar symtomen samtidigt som man får högre infusionshastigheter av studiemedicin, kommer underordnade terapier att administreras enligt MINDS-poängalgoritmen, enligt den behandlande läkarens gottfinnande.
Läkemedel: Dexmedetomidin
Andra namn:
  • Precedex
Placebo-jämförare: Placebo
Blindad placebostudieläkemedelsadministrering i lika volym per timme som aktiv studieläkemedelsarm.
Läkemedel: Placebo
Inaktiv placebo (normal koksaltlösning)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Längden på ICU-vistelsen definieras som tiden mellan randomisering och ICU-överföringsorder.
Tidsram: upp till 28 dagar i timmar
upp till 28 dagar i timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Genomsnittlig MINDS-poäng
Tidsram: upp till 28 dagar
Minnesota Detoxification Scale (MINDS) min poäng 0, max poäng 46. Ju högre poäng, desto värre är symptomen på AWS/AWD.
upp till 28 dagar
Antalet CAM-ICU negativa dagar efter randomisering.
Tidsram: upp till 28 dagar
Confusion Assessment Method (CAM)-ICU är ett validerat instrument som används för att detektera närvaro eller frånvaro av delirium i ICU. En deliriumfri dag räknas för varje dag en patient är negativ av CAM-ICU. Ju högre antal CAM-ICU negativa dagar indikerar desto fler dagar kunde en patient tänka klart.
upp till 28 dagar
Antal lediga dagar för ventilation efter randomisering.
Tidsram: upp till 28 dagar
En ventilatordag räknas för all användning av invasiv mekanisk ventilation under en kalenderdag
upp till 28 dagar
Längden i dagar av sjukhusvistelsen
Tidsram: upp till 28 dagar
En sjukhusdag räknas för varje tidpunkt på en kalenderdag patienten är inlagd på sjukhuset. Sjukhusdagar är inklusive ICU-dagar.
upp till 28 dagar
Poäng vid utskrivning från sjukhuset på min mentala undersökning.
Tidsram: upp till 28 dagar
Mini Mental State Examination eller Folstein-testet är ett validerat 30-punkters frågeformulär som används för att mäta kognitiv funktionsnedsättning (minsta poäng 0, maxpoäng 30). En poäng på 24 poäng (av max 30) indikerar normal kognition, mindre än eller lika med 9 poäng indikerar allvarlig funktionsnedsättning, 10-18 indikerar måttlig funktionsnedsättning och 19-23 lindrig funktionsnedsättning.
upp till 28 dagar
Poäng vid sjukhusutskrivning på Beck Depression Inventory.
Tidsram: Upp till 28 dagar.
Beck Depression Inventory är ett validerat frågeformulär som används för att mäta svårighetsgraden av depression (minsta poäng 0, maxpoäng 63). Ju högre poäng desto större svårighetsgrad av depression. En poäng på 30-63 indikerar svår depression, 19-29 måttlig depression, 10-18 mild depression och 0-9 minimal depression.
Upp till 28 dagar.
Poäng vid sjukhusutskrivning på Beck Anxiety Inventory
Tidsram: Upp till 28 dagar.
Beck Anxiety Inventory är ett validerat frågeformulär som används för att mäta svårighetsgraden av ångest (minsta poäng 0, maxpoäng 63). Ju högre poäng desto större svårighetsgrad av ångest. En poäng på 30-63 indikerar svår ångest, 17-29 måttlig ångest, 10-16 mild ångest och 0-9 minimal ångest.
Upp till 28 dagar.
Poäng vid utskrivning från sjukhus på PTSD Civil Checklist
Tidsram: Upp till 28 dagar
PTSD-checklistan består av 17 frågor som graderas på en skala från 1 till 5. PTSD-poängen består av summan av poängen 17 frågor. PTSD-poängen har möjliga värden från till 17 till 85 med högre värden som indikerar större symtomsvårighet.
Upp till 28 dagar
Resursutnyttjandekostnader förknippade med denna sjukhusvistelse faktureras av läkare.
Tidsram: upp till 28 dagar
upp till 28 dagar
Resursutnyttjandekostnader förknippade med denna sjukhusvistelse faktureras av anläggning.
Tidsram: Upp till 28 dagar
Upp till 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Denver Health and Hospital Authority

Utredare

  • Huvudutredare: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 maj 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 maj 2011

Första postat (Uppskatta)

30 maj 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • COMIRB 09-0822

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Alkoholabstinens delirium

Kliniska prövningar på Dexmedetomidin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Denmark

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera