- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT01362205
Дексмедетомидин (Precedex®) для лечения тяжелого абстинентного синдрома (AWS) и алкогольного абстинентного делирия (AWD)
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах дексмедетомидина (Precedex®) с лоразепамом-спасателем для лечения тяжелого алкогольного абстинентного синдрома (AWS) и алкогольного абстинентного делирия (AWD)
Это проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах дексмедетомидина по сравнению с плацебо и лоразепамом в качестве спасательного средства для лечения тяжелого алкогольного абстинентного синдрома (AWS) и алкогольного абстинентного делирия (AWD) у взрослых в критическом состоянии. .
Исследователи предполагают, что объединение дексмедетомидина (Precedex®) с обычной терапией для лечения тяжелого алкогольного абстинентного синдрома (AWS) и алкогольного бреда/белой горячки (AWD) у взрослых пациентов в критическом состоянии сократит время до разрешения AWS/ AWD, увеличить количество дней без делирия и без ИВЛ в первые 28 дней госпитализации, сократить продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии и пребывания в больнице, а также улучшить нейрокогнитивные показатели и показатели качества жизни при выписке из больницы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тяжелый алкогольный абстинентный синдром (AWS) и алкогольный абстинентный делирий (AWD) являются частыми основными показаниями для госпитализации в отделения интенсивной терапии. Кроме того, непредвиденный отказ от алкоголя осложняет другие критические заболевания и периоперационные состояния. Алкогольная интоксикация и абстинентный синдром характеризуются классическими симптомами адренергической активации, психического возбуждения, включая судорожные припадки, метаболической и дыхательной дисфункции. У большинства пациентов с тяжелым AWS эффективно лечат комбинации бензодиазепиновых (BZD) седативных средств (например, лоразепам) и бутирофеноновые нейролептики (например, галоперидол) и требуют госпитализации в реанимацию на 2-3 дня. Однако почти 25% пациентов с SAWS имеют длительный курс интенсивной терапии, часто осложняющийся дыхательной недостаточностью и связанный с чрезмерной седацией и риском осложнений, таких как вентилятор-ассоциированная пневмония (ВАП). С AWS часто трудно справиться обычными средствами, включая бензодиазепины. Кроме того, в то время как прерывистая болюсная седация рекомендуется для AWS, только высокие дозы BZD связаны с чрезмерным угнетением дыхания и метаболическим ацидозом. Такая терапия повышает вероятность развития дыхательной недостаточности с сопутствующими ей осложнениями госпитальной пневмонии и сепсиса. Кроме того, пациенты с сопутствующими хроническими заболеваниями печени подвержены большему риску длительного седативного эффекта BZD и прогрессирования печеночной энцефалопатии. Потребность в ИВЛ дополнительно продлевает курс лечения ДЦП из-за необходимости длительной седации. Ожидается, что стратегии контроля AWS/AWD, которые контролируют симптомы, но избегают неблагоприятных последствий чрезмерного угнетения дыхания, улучшат краткосрочные и среднесрочные результаты AWS.
Несколько исследователей также показали, что инфузии BZD приводят к чрезмерному и длительному седативному эффекту. Однако разумные альтернативы для эффективного контроля психомоторной и адренергической активации до недавнего времени были недоступны. Агонист альфа-2 рецепторов центрального действия, клонидин, был предложен в качестве полезной дополнительной терапии к BZD. Однако клонидин является лишь мягким седативным средством и может привести к значительному нарушению гемодинамики. Напротив, дексмедетомидин (прецедекс), более мощный агонист альфа-2 рецепторов, потенциально является более эффективной дополнительной терапией. Precedex в настоящее время продается в США для краткосрочного применения в качестве мощного периоперационного седативного средства и анальгетика. Этот агент имеет короткий период полувыведения из кровотока и имеет значительно меньше гемодинамических побочных эффектов, чем клонидин. В дополнение к своим сердечно-сосудистым свойствам дексмедетомидин обладает анксиолитическим, снотворным/седативным, анестезиологическим и анальгетическим действиями и лишен значительного респираторного угнетающего действия.
Было показано, что Precedex является безопасным и эффективным седативным средством для монотерапии тяжелобольных медицинских и хирургических пациентов при длительных инфузиях до тридцати дней и связан со значительно более низкой частотой делирия, чем седативный эффект с бензодиазепином, мидазоламом. Доклинический опыт и отчеты о случаях свидетельствуют о том, что Precedex может быть особенно полезен у пациентов с SAWS.
Показатели седации и делирия будут оцениваться с помощью Миннесотской шкалы детоксикации (MINDS), разработанной для использования у взрослых в критическом состоянии на основе утвержденной шкалы оценки синдрома отмены (CIWA-r) Клинического института.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80920
- Memorial Hospital North
-
Colorado Springs, Colorado, Соединенные Штаты, 80909
- Memorial Hospital Central
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80210
- Porter Adventist Hospital
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80204
- Denver Health Medical Center, Medical ICU
-
Lakewood, Colorado, Соединенные Штаты, 80228
- St. Anthony Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- Louisiana State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Ben Taub Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше с тяжелым AWS или AWD в соответствии с определениями DSM-IV (ниже), которым требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии для медицинского лечения.
- Возможность дать информированное согласие (через доверенное лицо, принимающее решения, или через пациента).
- В течение 96 часов после поступления в отделение интенсивной терапии.
Соответствует диагностическим критериям DSM-IV для синдрома отмены алкоголя 291.8:
- Прекращение (или сокращение) употребления алкоголя, которое было тяжелым и длительным.
Два (или более) из следующих, развивающиеся в течение от нескольких часов до нескольких дней после критерия А:
- вегетативная гиперактивность (например, потливость или частота пульса выше 100)
- повышенный тремор рук
- бессонница
- тошнота или рвота
- преходящие зрительные, тактильные или слуховые галлюцинации или иллюзии
- психомоторное возбуждение
- беспокойство
- большие эпилептические припадки
- Симптомы не связаны с общим заболеванием и не связаны с другим психическим расстройством.
И соответствует диагностическим критериям DSM-IV для 291.0 алкогольной интоксикации или бреда отмены
- Нарушение сознания
- Изменение в познании
- Расстройство развивается в течение короткого времени и может колебаться
- Начало временно связано с алкогольным абстинентным синдромом.
Критерий исключения:
- Возраст < 18 лет
- Врач ожидает распоряжения о переводе в отделение интенсивной терапии менее чем за 12 часов с момента получения согласия.
- Недавняя черепно-мозговая травма
- Активный эпилептический статус
- Беременность или лактация
- Известная аллергия или неблагоприятная реакция на любой из исследуемых препаратов
- Необходима глюкокортикоидная терапия для лечения острого гепатита или декомпенсированной печеночной недостаточности III стадии (поздней стадии) и энцефалопатии.
- Травма или ожоги как признание диагноза
- Нервно-мышечная блокада, кроме интубации
- Эпидуральная или спинальная анестезия
- Общая анестезия за 24 часа до или в плановом порядке после начала инфузии исследуемого препарата
- Серьезная патология ЦНС (острый инсульт, неконтролируемые судороги, тяжелая деменция),
- Нестабильная стенокардия или острый инфаркт миокарда
- Фракция выброса левого желудочка менее 30%
- ЧСС менее 50/мин
- Блокада сердца второй или третьей степени
- Систолическое артериальное давление менее 90 мм рт. ст., несмотря на непрерывную инфузию 2 вазопрессоров до начала инфузии исследуемого препарата.
- Предыдущая рандомизация в этом исследовании.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Дексмедетомидин
Дексмедетомидин титровали для достижения заранее определенных целей по выбранным компонентам оценки MINDS с использованием минимально возможного количества лекарств.
Лечение в слепом исследовании будет начато со скоростью, определяемой баллом MINDS.
Максимальная скорость инфузии составляет 1,4 мкг/кг в час.
Неконтролируемые симптомы SAWS/D будут лечиться открытым лоразепамом в соответствии с алгоритмом оценки MINDS.
Стойкие симптомы SAWS/D, несмотря на максимальную скорость инфузии исследуемого препарата, ограничивающие симптомы при более высоких скоростях инфузии исследуемого препарата, вспомогательная терапия будет проводиться в соответствии с алгоритмом оценки MINDS по усмотрению лечащего врача.
|
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Введение препарата в слепом плацебо-исследовании в том же объеме в час, что и в группе активного исследуемого препарата.
|
Неактивное плацебо (физиологический раствор)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Продолжительность пребывания в отделении интенсивной терапии определяется как время между рандомизацией и переводом в отделение интенсивной терапии.
Временное ограничение: до 28 дней в часах
|
до 28 дней в часах
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Средний балл MINDS
Временное ограничение: до 28 дней
|
Миннесотская шкала детоксикации (MINDS): минимальный балл 0, максимальный балл 46.
Чем выше балл, тем хуже симптомы AWS/AWD.
|
до 28 дней
|
|
Количество дней с отрицательным результатом CAM-ICU после рандомизации.
Временное ограничение: до 28 дней
|
Метод оценки спутанности сознания (CAM)-ICU — это проверенный инструмент, используемый для определения наличия или отсутствия делирия в отделении интенсивной терапии.
День без делирия считается за любой день, когда пациент отрицателен в CAM-ICU.
Чем больше число дней с отрицательным результатом CAM-ICU, тем больше дней пациент мог ясно мыслить.
|
до 28 дней
|
|
Количество дней без ИВЛ после рандомизации.
Временное ограничение: до 28 дней
|
День на ИВЛ засчитывается за любое использование инвазивной механической вентиляции в течение календарного дня.
|
до 28 дней
|
|
Продолжительность пребывания в больнице в днях
Временное ограничение: до 28 дней
|
Больничный день засчитывается в любое время календарного дня поступления больного в стационар.
Госпитальные дни включают дни интенсивной терапии.
|
до 28 дней
|
|
Результаты мини-психологического экзамена при выписке из больницы.
Временное ограничение: до 28 дней
|
Мини-тест психического состояния или тест Фольштейна представляет собой утвержденный опросник из 30 пунктов, используемый для измерения когнитивных нарушений (минимальный балл 0, максимальный балл 30).
Оценка в 24 балла (из 30 максимум) указывает на нормальные когнитивные функции, меньше или равная 9 баллам указывает на тяжелое нарушение, 10-18 указывает на умеренное нарушение и 19-23 на легкое нарушение.
|
до 28 дней
|
|
Баллы при выписке из больницы по шкале депрессии Бека.
Временное ограничение: До 28 дней.
|
Опросник депрессии Бека — это утвержденный опросник, используемый для измерения тяжести депрессии (минимальный балл 0, максимальный балл 63).
Чем выше балл, тем тяжелее депрессия.
30–63 балла указывают на тяжелую депрессию, 19–29 баллов на умеренную депрессию, 10–18 баллов на легкую депрессию и 0–9 баллов на минимальную депрессию.
|
До 28 дней.
|
|
Баллы при выписке из больницы по шкале тревоги Бека
Временное ограничение: До 28 дней.
|
Опросник беспокойства Бека — это утвержденный опросник, используемый для измерения степени тревоги (минимальный балл 0, максимальный балл 63).
Чем выше балл, тем выше выраженность тревоги.
30–63 балла указывают на сильную тревогу, 17–29 баллов на умеренную тревогу, 10–16 баллов на легкую тревогу и 0–9 баллов на минимальную тревогу.
|
До 28 дней.
|
|
Баллы при выписке из больницы по контрольному списку посттравматического стрессового расстройства
Временное ограничение: До 28 дней
|
Контрольный список ПТСР состоит из 17 вопросов, оцениваемых по шкале от 1 до 5. Оценка ПТСР состоит из суммы баллов 17 вопросов.
Показатель посттравматического стрессового расстройства имеет возможные значения от 17 до 85, причем более высокие значения указывают на большую тяжесть симптомов.
|
До 28 дней
|
|
Расходы на использование ресурсов, связанные с этой госпитализацией, оплачиваются врачами.
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
|
Расходы на использование ресурсов, связанные с этой госпитализацией, оплачиваются учреждением.
Временное ограничение: До 28 дней
|
До 28 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, Ceraso D, Wisemandle W, Koura F, Whitten P, Margolis BD, Byrne DW, Ely EW, Rocha MG; SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared With Midazolam) Study Group. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA. 2009 Feb 4;301(5):489-99. doi: 10.1001/jama.2009.56. Epub 2009 Feb 2.
- Darrouj J, Puri N, Prince E, Lomonaco A, Spevetz A, Gerber DR. Dexmedetomidine infusion as adjunctive therapy to benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1703-5. doi: 10.1345/aph.1K678. Epub 2008 Sep 9.
- Rovasalo A, Tohmo H, Aantaa R, Kettunen E, Palojoki R. Dexmedetomidine as an adjuvant in the treatment of alcohol withdrawal delirium: a case report. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jul-Aug;28(4):362-3. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2006.03.002.
- Maccioli GA. Dexmedetomidine to facilitate drug withdrawal. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):575-7. doi: 10.1097/00000542-200302000-00041. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Химически индуцированные расстройства
- Заболевания нервной системы
- Расстройства, связанные с алкоголем
- Расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ
- Неврологические проявления
- Путаница
- Нейроповеденческие проявления
- Нейрокогнитивные расстройства
- Отравление
- Алкогольные расстройства
- Синдромы нейротоксичности
- Алкогольные расстройства, нервная система
- Бред
- Синдром отмены психоактивных веществ
- Алкогольный делирий
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Агенты периферической нервной системы
- Анальгетики
- Агенты сенсорной системы
- Анальгетики, ненаркотические
- Агонисты адренергических альфа-2 рецепторов
- Адренергические альфа-агонисты
- Адренергические агонисты
- Снотворные и седативные средства
- Дексмедетомидин
Другие идентификационные номера исследования
- COMIRB 09-0822
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .