- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01362205
Deksmedetomidiini (Precedex®) vaikeaan alkoholin vieroitusoireyhtymään (AWS) ja alkoholin vieroitusdeliriumiin (AWD)
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus deksmedetomidiinista (Precedex®), jossa on loratsepaamia, vaikean alkoholin vieroitusoireyhtymän (AWS) ja alkoholin vieroitusdeliriumin (AWD) hoitoon
Tämä on prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus, jossa deksmedetomidiinia vs. lumelääkettä ja loratsepaamihoitoa käytetään vaikean alkoholivieroitusoireyhtymän (AWS) ja alkoholivieroitusdeliriumin (AWD) hoitoon kriittisesti sairailla aikuisilla. .
Tutkijat olettavat, että deksmedetomidiinin (Precedex®) yhdistäminen tavanomaiseen hoitoon vaikean alkoholivieroitusoireyhtymän (AWS) ja alkoholivieroitusdeliriumin/delirium tremensin (AWD) hoidossa kriittisesti sairailla aikuisilla potilailla lyhentää AWS/delirium tremensin (AWD) hoitoon kuluvaa aikaa. AWD lisää deliriumittomien ja hengityskonevapaiden päivien määrää sairaalahoidon ensimmäisten 28 päivän aikana, lyhentää teho-osaston ja sairaalahoidon kestoa sekä parantaa neurokognitiivisia ja elämänlaatupisteitä sairaalasta poistuttaessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vaikea alkoholin vieroitusoireyhtymä (AWS) ja alkoholivieroitusdelirium (AWD) ovat yleisiä pääasiallisia indikaatioita tehohoitoyksiköille. Lisäksi odottamaton alkoholin vieroitus vaikeuttaa muita kriittisiä sairauksia ja perioperatiivisia tiloja. Alkoholimyrkytykselle ja vieroitusoireyhtymälle ovat ominaisia klassiset adrenergisen aktivaation oireet, psykiatrinen kiihtyneisyys mukaan lukien kohtaukset sekä aineenvaihdunta- ja hengityshäiriöt. Suurin osa potilaista, joilla on vaikea AWS, hoidetaan tehokkaasti bentsodiatsepiini- (BZD) rauhoittavien lääkkeiden yhdistelmillä (esim. loratsepaami) ja butyrofenoni psykoosilääkkeet (esim. haloperidoli) ja vaativat tehohoitoa 2-3 päivän ajan. Kuitenkin lähes 25 %:lla SAWS-potilaista on pitkäaikainen tehohoitojakso, jota usein vaikeuttaa hengitysvajaus ja joka liittyy liialliseen sedaatioon ja komplikaatioiden, kuten ventilaattoriin liittyvän keuhkokuumeen (VAP) riskiin. AWS:ää on usein vaikea hallita tavanomaisella huolella, mukaan lukien bentsodiatsepiinit. Lisäksi, vaikka ajoittaista bolusannoksen sedaatiota suositellaan AWS:n hoitoon, pelkkä suuriannoksinen BZD liittyy liialliseen hengityslamaan ja metaboliseen asidoosiin. Tällainen hoito lisää hengitysvajauksen todennäköisyyttä ja siihen liittyviä komplikaatioita, kuten sairaalassa hankittua keuhkokuumetta ja sepsis. Lisäksi potilailla, joilla on taustalla oleva krooninen maksasairaus, on suurempi riski saada BZD:n pitkittynyt rauhoittava vaikutus ja hepaattisen enkefalopatian eteneminen. Mekaanisen ventilaation vaatimus pidentää lisäksi AWD:n hoidon kulkua pitkittyneen sedaation tarpeen vuoksi. Strategioiden AWS/AWD:n hallitsemiseksi, jotka hallitsevat oireita mutta välttävät liiallisen hengitysvajauksen haittavaikutukset, odotetaan parantavan AWS:n lyhyen ja keskipitkän aikavälin tuloksia.
Useat tutkijat ovat myös osoittaneet BZD-infuusioiden johtavan liialliseen ja pitkittyvään sedaatioon. Kuitenkin järkeviä vaihtoehtoja psykomotorisen ja adrenergisen aktivaation tehokkaaseen hallintaan ei ole viime aikoihin asti ollut saatavilla. Sentraalisesti vaikuttavaa alfa-2-reseptorin agonistia, klonidiinia, on ehdotettu hyödylliseksi BZD:n lisähoidoksi. Klonidiini on kuitenkin vain lievä rauhoittava aine ja voi johtaa merkittävään hemodynaamiseen kompromissiin. Sitä vastoin deksmedetomidiini (Precedex), tehokkaampi alfa-2-reseptoriagonisti, on mahdollisesti tehokkaampi lisähoito. Precedexiä markkinoidaan tällä hetkellä Yhdysvalloissa lyhytaikaiseen käyttöön tehokkaana perioperatiivisena rauhoittavana ja kipulääkkeenä. Tällä aineella on lyhyt puoliintumisaika verenkierrossa ja sillä on huomattavasti vähemmän hemodynaamisia sivuvaikutuksia kuin klonidiinilla. Kardiovaskulaaristen ominaisuuksiensa lisäksi deksmedetomidiinilla on anksiolyyttisiä, hypnoottisia/rauhoittavia, anestesiaa säästäviä ja kipua lievittäviä vaikutuksia, eikä sillä ole merkittäviä hengitysteitä lamaavia vaikutuksia.
Precedexin on osoitettu olevan turvallinen ja tehokas yksittäinen rauhoittava aine kriittisesti sairaille lääketieteellisille ja kirurgisille potilaille pitkittyneissä, jopa 30 päivään ulottuvissa infuusioissa, ja siihen liittyy merkittävästi pienempi deliriumin ilmaantuvuus kuin bentsodiatsepiinin, midatsolaamin sedaatio. Prekliiniset kokemukset ja tapausraportit viittaavat siihen, että Precedex voi olla erityisen hyödyllinen SAWS-potilaille.
Sedaatiota ja deliriumia arvioidaan Minnesota Detoxification Scale (MINDS) -asteikolla, joka on johdettu käytettäväksi kriittisesti sairailla aikuisilla validoidun Clinical Institute Drawal Assessment (CIWA-r) -asteikon perusteella.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80920
- Memorial Hospital North
-
Colorado Springs, Colorado, Yhdysvallat, 80909
- Memorial Hospital Central
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80210
- Porter Adventist Hospital
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80204
- Denver Health Medical Center, Medical ICU
-
Lakewood, Colorado, Yhdysvallat, 80228
- St. Anthony Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Louisiana State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Ben Taub Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat, joilla on vaikea AWS tai AWD DSM-IV-määritelmien mukaisesti (alla), jotka vaativat pääsyn teho-osastolle lääketieteellistä hoitoa varten
- Kyky antaa tietoinen suostumus (valtuutetun päätöksentekijän tai potilaan kautta).
- 96 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta.
Täyttää DSM-IV:n 291.8-alkoholivieroitusoireyhtymän diagnostiset kriteerit:
- Raskaan ja pitkittyneen alkoholin käytön lopettaminen (tai vähentäminen).
Kaksi (tai useampi) seuraavista, jotka kehittyvät useiden tuntien tai muutaman päivän kuluessa kriteerin A jälkeen:
- autonominen hyperaktiivisuus (esim. hikoilu tai pulssi yli 100)
- lisääntynyt käsien vapina
- unettomuus
- pahoinvointia tai oksentelua
- ohimenevät visuaaliset, tunto- tai kuulohalusinaatiot tai illuusiot
- psykomotorinen agitaatio
- ahdistusta
- grand mal -kohtauksia
- Oireet eivät johdu yleisestä sairaudesta, eivätkä ne selity paremmin toisella mielenterveyshäiriöllä.
JA Täyttää DSM-IV:n diagnostiset kriteerit 291.0 alkoholimyrkytys- tai vieroitusdeliriumille
- Tajunnan häiriö
- Muutos kognitiossa
- Häiriö kehittyy lyhyessä ajassa ja voi vaihdella
- Alkoholivieroitusoireyhtymän alkaminen on ajallista
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 vuotta
- Lääkäri odottaa teho-osaston siirtomääräyksiä alle 12 tunnin kuluttua suostumuksesta.
- Äskettäinen traumaattinen aivovamma
- Aktiivinen epileptinen tila
- Raskaus tai imetys
- Tunnettu allergia tai haittavaikutus jollekin tutkimuslääkkeestä
- Vaatii glukokortikoidihoitoa akuutin hepatiitin tai vaiheen III (edennyt) dekompensoituneen maksan vajaatoiminnan ja enkefalopatian hoitoon
- Traumat tai palovammat diagnoosin myöntämiseksi
- Neuromuskulaarinen salpaus muuhun kuin intubaatioon
- Epiduraalinen tai spinaalikipu
- Yleisanestesia 24 tuntia ennen tutkimuslääkeinfuusion alkua tai suunniteltu sen jälkeen
- Vakava keskushermoston patologia (akuutti aivohalvaus, hallitsemattomat kohtaukset, vaikea dementia),
- Epästabiili angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti
- Vasemman kammion ejektiofraktio alle 30 %
- Syke alle 50/min
- Toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos
- Systolinen verenpaine alle 90 mm Hg huolimatta jatkuvista 2 vasopressorin infuusiosta ennen tutkimuslääkeinfuusion aloittamista.
- Aikaisempi satunnaistaminen tähän tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Kokeellinen: Deksmedetomidiini
Deksmedetomidiini titrattiin ennalta määritettyjen tavoitteiden saavuttamiseksi valituilla MINDS-pistemäärän komponenteilla käyttämällä mahdollisimman vähän lääkettä.
Sokkoutettu tutkimuslääkitys aloitetaan MINDS-pisteiden määräämällä nopeudella.
Suurin infuusionopeus on 1,4 μg/kg tunnissa.
Hallitsemattomat SAWS/D-oireet hoidetaan avoimella loratsepaamilla MINDS-pisteytysalgoritmin mukaisesti.
Jatkuvat SAWS/D-oireet huolimatta tutkimuslääkityshoidon enimmäisinfuusionopeudesta, joka rajoittaa oireita, kun tutkimuslääkitystä saa korkeammalla infuusionopeudella, oheishoitoja annetaan MINDS-pistemääräalgoritmin mukaisesti hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
|
Muut nimet:
|
Placebo Comparator: Plasebo
Sokkoutettu lumelääketutkimuslääkkeen antaminen yhtä suuria määriä tunnissa kuin aktiivinen tutkimuslääkitysryhmä.
|
Inaktiivinen lumelääke (normaali suolaliuos)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
ICU-viipymisen pituus määritellään satunnaistamisen ja teho-osaston siirtomääräysten väliseksi ajaksi.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää tunneissa
|
jopa 28 päivää tunneissa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Keskimääräinen MINDS-pistemäärä
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Minnesotan vieroitusasteikon (MINDS) minimipistemäärä 0, maksimipistemäärä 46.
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä pahemmat AWS/AWD:n oireet.
|
jopa 28 päivää
|
CAM-ICU:n negatiivisten päivien määrä satunnaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
CAM (Confusion Assessment Method) -ICU on validoitu instrumentti, jota käytetään deliriumin olemassaolon tai puuttumisen havaitsemiseen teho-osastolla.
Deliriumvapaa päivä lasketaan jokaiselle päivälle, jonka potilas on negatiivinen CAM-ICU:ssa.
Mitä suurempi CAM-ICU:n negatiivisten päivien määrä on, sitä enemmän päiviä potilas pystyi ajattelemaan selkeästi.
|
jopa 28 päivää
|
Ventilaattorivapaiden päivien määrä satunnaistamisen jälkeen.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Hengityslaitepäivä lasketaan kaikista invasiivisen koneellisen ventilaation käytöstä kalenteripäivän aikana
|
jopa 28 päivää
|
Sairaalajakson pituus päivinä
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Sairaalapäivä lasketaan milloin tahansa kalenteripäivänä, jolloin potilas on otettu sairaalaan.
Sairaalapäivät sisältävät teho-osastopäivät.
|
jopa 28 päivää
|
Pisteet sairaalasta kotiutuksessa mielenterveystutkimuksessa.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Mini Mental State Examination eli Folstein-testi on validoitu 30 pisteen kyselylomake, jota käytetään kognitiivisen heikentymisen mittaamiseen (min pistemäärä 0, maksimipistemäärä 30).
Pistemäärä 24 pistettä (enintään 30 pisteestä) tarkoittaa normaalia kognitiota, pienempi tai yhtä suuri kuin 9 pistettä tarkoittaa vakavaa vajaatoimintaa, 10-18 tarkoittaa kohtalaista vajaatoimintaa ja 19-23 lievää vajaatoimintaa.
|
jopa 28 päivää
|
Pisteet sairaalan kotiuttamisesta Beckin masennusinventaariossa.
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää.
|
Beck Depression Inventory on validoitu kyselylomake, jota käytetään masennuksen vakavuuden mittaamiseen (min pistemäärä 0, maksimipistemäärä 63).
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi on masennuksen vakavuus.
Pistemäärä 30-63 tarkoittaa vakavaa masennusta, 19-29 kohtalaista masennusta, 10-18 lievää masennusta ja 0-9 minimaalista masennusta.
|
Jopa 28 päivää.
|
Pisteet sairaalan kotiuttamisesta Beckin ahdistuskartalla
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää.
|
Beck Anxiety Inventory on validoitu kyselylomake, jota käytetään mittaamaan ahdistuksen vakavuutta (min pistemäärä 0, maksimipistemäärä 63).
Mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi on ahdistuksen vakavuus.
Pistemäärä 30-63 tarkoittaa vakavaa ahdistusta, 17-29 keskivaikeaa ahdistusta, 10-16 lievää ahdistusta ja 0-9 minimaalista ahdistusta.
|
Jopa 28 päivää.
|
Pisteet sairaalasta kotiutuksessa PTSD:n siviilitarkistuslistalla
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
PTSD-tarkistuslista koostuu 17 kysymyksestä, jotka on arvosteltu asteikolla 1-5. PTSD-pistemäärä muodostuu 17 kysymyksen pisteiden summasta.
PTSD-pisteillä on mahdollisia arvoja välillä 17-85, ja korkeammat arvot osoittavat suurempaa oireiden vakavuutta.
|
Jopa 28 päivää
|
Lääkäreiden laskuttamat tähän sairaalahoitoon liittyvät resurssien käyttökustannukset.
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
jopa 28 päivää
|
|
Tähän sairaalahoitoon liittyvät resurssien käyttökustannukset, jotka laitoksen laskuttaa.
Aikaikkuna: Jopa 28 päivää
|
Jopa 28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, Ceraso D, Wisemandle W, Koura F, Whitten P, Margolis BD, Byrne DW, Ely EW, Rocha MG; SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared With Midazolam) Study Group. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA. 2009 Feb 4;301(5):489-99. doi: 10.1001/jama.2009.56. Epub 2009 Feb 2.
- Darrouj J, Puri N, Prince E, Lomonaco A, Spevetz A, Gerber DR. Dexmedetomidine infusion as adjunctive therapy to benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1703-5. doi: 10.1345/aph.1K678. Epub 2008 Sep 9.
- Rovasalo A, Tohmo H, Aantaa R, Kettunen E, Palojoki R. Dexmedetomidine as an adjuvant in the treatment of alcohol withdrawal delirium: a case report. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jul-Aug;28(4):362-3. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2006.03.002.
- Maccioli GA. Dexmedetomidine to facilitate drug withdrawal. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):575-7. doi: 10.1097/00000542-200302000-00041. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Mielenterveyshäiriöt
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Hermoston sairaudet
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Hämmennys
- Neurokäyttäytymisoireet
- Neurokognitiiviset häiriöt
- Myrkytys
- Alkoholin aiheuttamat häiriöt
- Neurotoksisuusoireyhtymät
- Alkoholin aiheuttamat häiriöt, hermosto
- Delirium
- Aineen vieroitusoireyhtymä
- Alkoholin vieroitusdelirium
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Keskushermostoa lamaavat aineet
- Ääreishermoston aineet
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Analgeetit, ei-huumeet
- Adrenergiset alfa-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset alfa-agonistit
- Adrenergiset agonistit
- Hypnoottiset ja rauhoittavat lääkkeet
- Deksmedetomidiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- COMIRB 09-0822
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alkoholin vieroitusdelirium
-
Efficacy Care R&D LtdHadassah Medical OrganizationTuntematonDelirium | Delirium, syy tuntematon | Sekalaista alkuperää oleva delirium | Delirium sekaannustila | Huumeiden aiheuttama deliriumIsrael
-
Oslo University HospitalUniversity of Melbourne; Norwegian Academy of MusicValmisDelirium vanhuudessa | Sekalaista alkuperää oleva delirium | Dementian päällä oleva delirium | Delirium sekaannustilaNorja
-
Universidad de SantanderTuntematonSekalaista alkuperää oleva delirium | Hypoaktiivinen delirium | Hyperaktiivinen deliriumKolumbia
-
Stanford UniversityValmisHypoaktiivinen delirium | Hyperaktiivinen delirium | Sekatyyppinen DeliriumYhdysvallat
-
University of Southern CaliforniaRekrytointiDelirium | Hoidon sivuvaikutukset | Moraali | Delirium vanhuudessa | Psych | Sekalaista alkuperää oleva delirium | Delirium sekaannustila | Delirium, Sepsis AssociatedYhdysvallat
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiDelirium | Delirium syntyessä | Kuulon menetys | Kuulon menetys, korkeataajuus | Kuulonalenema, Sensorineuraalinen | Delirium, syy tuntematon | Kuulovamma, kahdenvälinen | Kuulovamma | Delirium vanhuudessa | Sekalaista alkuperää oleva delirium | Dementian päällä oleva delirium | Delirium sekaannustila | Delirium Dementian... ja muut ehdotYhdysvallat
-
Penn State UniversityBeth Israel Deaconess Medical Center; Mount Nittany Medical Center; Penn State...Ei vielä rekrytointiaDelirium | Delirium vanhuudessa | Dementian päällä oleva delirium | Delirium Dementian kanssa
-
Bruyere Research InstituteThe Ottawa Hospital; Foothills Medical Centre; Bruyère Continuing CareRekrytointiSekalaista alkuperää oleva delirium | Hyperaktiivinen deliriumKanada
-
Gulhane Training and Research HospitalRekrytointiDelirium vanhuudessa | Dementian päällä oleva delirium | Delirium Dementian kanssaTurkki
-
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityThe First People's Hospital of WenlingRekrytointiInjektio | Delirium vanhuudessa | Leikkauksen jälkeinen delirium | Ei-sydänkirurgiaKiina