Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dexmedetomidine (Precedex®) voor ernstig alcoholontwenningssyndroom (AWS) en alcoholontwenningsdelirium (AWD)

4 oktober 2017 bijgewerkt door: Ivor Douglas, Denver Health and Hospital Authority

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen van dexmedetomidine (Precedex®), met Lorazepam Rescue, voor de behandeling van ernstig alcoholontwenningssyndroom (AWS) en alcoholonttrekkingsdelirium (AWD)

Dit is een prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen van dexmedetomidine versus placebo, met lorazepam-rescue, voor de behandeling van ernstig alcoholontwenningssyndroom (AWS) en alcoholontwenningsdelirium (AWD) bij ernstig zieke volwassenen .

De onderzoekers veronderstellen dat de integratie van dexmedetomidine (Precedex®) met gebruikelijke therapie voor de behandeling van ernstig alcoholontwenningssyndroom (AWS) en alcoholontwenningssyndroom delirium/delirium tremens (AWD) bij ernstig zieke volwassen patiënten de tijd tot herstel van AWS/ AWD, verhoog het aantal deliriumvrije en beademingsvrije dagen in de eerste 28 dagen van ziekenhuisopname, verkort de duur van IC- en ziekenhuisverblijven en verbeter de neurocognitieve en kwaliteit van leven-scores bij ontslag uit het ziekenhuis.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstig alcoholontwenningssyndroom (AWS) en alcoholontwenningsdelirium (AWD) zijn frequente hoofdindicatie(s) voor opname op intensive care-afdelingen. Bovendien bemoeilijkt onverwacht alcoholontwenning andere kritieke ziekten en peri-operatieve toestanden. Alcoholintoxicatie en ontwenningssyndroom worden gekenmerkt door klassieke symptomen van adrenerge activatie, psychiatrische agitatie waaronder epileptische aanvallen, evenals metabole en respiratoire disfunctie. De meeste patiënten met ernstige AWS worden effectief behandeld met combinaties van benzodiazepine (BZD) sedativa (bijv. lorazepam) en butyrofenon-antipsychotica (bijv. haloperidol) en vereisen een opname op de intensive care gedurende 2-3 dagen. Bijna 25% van de patiënten met SAWS heeft echter een langdurige intensive care-cursus, vaak gecompliceerd door respiratoire insufficiëntie en geassocieerd met overmatige sedatie en risico op complicaties zoals ventilator-geassocieerde pneumonie (VAP). AWS is vaak moeilijk te behandelen met de gebruikelijke zorg, waaronder benzodiazepinen. Bovendien, terwijl intermitterende bolusdosis-sedatie wordt aanbevolen voor AWS, wordt een hoge dosis BZD alleen geassocieerd met overmatige ademhalingsonderdrukking en metabole acidose. Een dergelijke therapie vergroot de kans op respiratoire insufficiëntie met de daarmee gepaard gaande complicaties van in het ziekenhuis opgelopen pneumonie en sepsis. Verder lopen patiënten met een onderliggende chronische leverziekte een groter risico op langdurige sedatieve effecten van BZD en progressie van hepatische encefalopathie. De noodzaak van mechanische beademing verlengt bovendien het verloop van de behandeling van AWD vanwege de noodzaak van langdurige sedatie. Strategieën om AWS/AWD onder controle te houden die de symptomen onder controle houden maar de nadelige effecten van overmatige ademhalingsonderdrukking vermijden, zullen naar verwachting de korte- en middellangetermijnresultaten van AWS verbeteren.

Verschillende onderzoekers hebben ook aangetoond dat BZD-infusies leiden tot overmatige en langdurige sedatie. Redelijke alternatieven voor effectieve controle van psychomotorische en adrenerge activatie waren echter tot voor kort niet beschikbaar. De centraal werkende alfa-2-receptoragonist, clonidine, is voorgesteld als een nuttige aanvullende therapie bij BZD. Clonidine is echter slechts een licht kalmerend middel en kan leiden tot een aanzienlijk hemodynamisch compromis. Daarentegen is dexmedetomidine (Precedex), een krachtigere alfa-2-receptoragonist, mogelijk een effectievere aanvullende therapie. Precedex wordt momenteel in de VS op de markt gebracht voor kortdurend gebruik als een krachtig peri-operatief kalmerend en pijnstillend middel. Dit middel heeft een korte circulerende halfwaardetijd en heeft aanzienlijk minder hemodynamische bijwerkingen dan clonidine. Naast zijn cardiovasculaire eigenschappen heeft dexmedetomidine een anxiolytische, hypnotische/sedatieve, anesthesiesparende en analgetische werking en heeft het geen significante ademhalingsonderdrukkende effecten.

Van Precedex is aangetoond dat het een veilig en effectief monotherapie-sedatief is voor ernstig zieke medische en chirurgische patiënten bij langdurige infusies tot dertig dagen en wordt geassocieerd met een significant lagere incidentie van delirium dan sedatie met de benzodiazepine, midazolam. Preklinische ervaring en casusrapporten suggereren anekdotisch dat Precedex met name nuttig kan zijn bij patiënten met SAWS.

Maatregelen van sedatie en delirium zullen worden beoordeeld met de Minnesota Detoxification Scale (MINDS) afgeleid voor gebruik bij ernstig zieke volwassenen van de gevalideerde Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-r) schaal.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

49

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Colorado Springs, Colorado, Verenigde Staten, 80909
        • Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • Denver Health Medical Center, Medical ICU
      • Lakewood, Colorado, Verenigde Staten, 80228
        • St. Anthony Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Louisiana State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Ben Taub Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 89 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder, met ernstige AWS of AWD volgens DSM-IV-definities (hieronder) die opname op de IC vereisen voor medische behandeling
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven (via een gevolmachtigde beslisser of patiënt).
  • Binnen 96 uur na opname op de IC.

  • Voldoet aan de diagnostische criteria van DSM-IV voor 291.8 Alcoholontwenningssyndroom:

    • Stoppen met (of verminderen van) alcoholgebruik dat zwaar en langdurig is geweest.

    • Twee (of meer) van de volgende, zich ontwikkelend binnen enkele uren tot enkele dagen na criterium A:

      1. autonome hyperactiviteit (bijv. zweten of hartslag hoger dan 100)
      2. verhoogde handtremor
      3. slapeloosheid
      4. misselijkheid of braken
      5. voorbijgaande visuele, tactiele of auditieve hallucinaties of illusies
      6. psychomotorische agitatie
      7. spanning
      8. grand mal-aanvallen
  • De symptomen zijn niet het gevolg van een algemene medische aandoening en kunnen niet beter worden verklaard door een andere psychische stoornis.

EN Voldoet aan de diagnostische criteria van DSM-IV voor 291.0 alcoholintoxicatie of ontwenningsdelirium

  • Verstoring van het bewustzijn
  • Een verandering in cognitie
  • De stoornis ontwikkelt zich in korte tijd en kan fluctueren
  • Het begin is tijdelijk geassocieerd met het alcoholontwenningssyndroom

Uitsluitingscriteria:

  • Leeftijd < 18 jaar
  • Arts verwacht ICU-overdrachtsopdrachten in minder dan 12 uur vanaf het moment van toestemming.
  • Recent traumatisch hersenletsel
  • Actieve status epilepticus
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Bekende allergie of negatieve reactie op een van de onderzoeksmedicatie
  • Behandeling met glucocorticoïden vereist voor de behandeling van acute hepatitis of stadium III (gevorderd) gedecompenseerd leverfalen en encefalopathie
  • Trauma of brandwonden als toelatingsdiagnoses
  • Neuromusculaire blokkade anders dan voor intubatie
  • Epidurale of spinale analgesie
  • Algemene anesthesie 24 uur vóór of gepland na de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Ernstige pathologie van het centrale zenuwstelsel (acute beroerte, ongecontroleerde toevallen, ernstige dementie),
  • Instabiele angina pectoris of acuut myocardinfarct
  • Linkerventrikelejectiefractie minder dan 30%
  • Hartslag minder dan 50/min
  • Tweede- of derdegraads hartblok
  • Systolische bloeddruk lager dan 90 mm Hg ondanks continue infusies van 2 vasopressoren vóór de start van de infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Eerdere randomisatie in deze studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dexmedetomidine
Dexmedetomidine getitreerd om vooraf gedefinieerde doelen te bereiken op geselecteerde componenten van de MINDS-score met behulp van de minimaal mogelijke hoeveelheid medicatie. Geblindeerde onderzoeksmedicatie zal worden gestart met een snelheid die wordt bepaald door de MINDS-score. De maximale infusiesnelheid is 1,4 μg/kg per uur. Ongecontroleerde SAWS/D-symptomen worden behandeld met open-label lorazepam volgens het MINDS-score-algoritme. Aanhoudende SAWS/D-symptomen ondanks maximale infusiesnelheid van studiemedicatie behandeling die symptomen beperkt terwijl hogere infusiesnelheden van studiemedicatie worden toegediend, aanvullende therapieën zullen worden toegediend volgens het MINDS-score-algoritme, naar goeddunken van de behandelend arts.
Geneesmiddel: Dexmedetomidine
Andere namen:
  • Precedex
Placebo-vergelijker: Placebo
Geblindeerde toediening van placebo-onderzoeksgeneesmiddel in gelijk volume per uur als actieve onderzoeksmedicatie-arm.
Geneesmiddel: Placebo's
Inactieve placebo (normale zoutoplossing)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
De duur van het ICU-verblijf gedefinieerd als de tijd tussen randomisatie en ICU-overdrachtsopdrachten.
Tijdsspanne: tot 28 dagen in uren
tot 28 dagen in uren

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gemiddelde MINDS-score
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Minnesota Detoxification Scale (MINDS) min. score 0, max. score 46. Hoe hoger de score, hoe erger de symptomen van AWS/AWD.
tot 28 dagen
Het aantal CAM-ICU negatieve dagen na randomisatie.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
De Confusion Assessment Method (CAM)-ICU is een gevalideerd instrument dat wordt gebruikt om de aan- of afwezigheid van delirium op de ICU te detecteren. Een deliriumvrije dag wordt geteld voor elke dag dat een patiënt negatief is door de CAM-ICU. Hoe hoger het aantal CAM-ICU negatieve dagen aangeeft, hoe meer dagen een patiënt helder kon denken.
tot 28 dagen
Aantal beademingsvrije dagen na randomisatie.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Een beademingsdag wordt geteld voor elk gebruik van invasieve mechanische beademing gedurende een kalenderdag
tot 28 dagen
De lengte in dagen van het ziekenhuisverblijf
Tijdsspanne: tot 28 dagen
Een ziekenhuisdag wordt geteld voor elk moment op een kalenderdag waarop de patiënt in het ziekenhuis wordt opgenomen. Ziekenhuisdagen zijn inclusief IC-dagen.
tot 28 dagen
Scores bij ontslag uit het ziekenhuis op het mini mentale examen.
Tijdsspanne: tot 28 dagen
De Mini Mental State Examination of Folstein-test is een gevalideerde vragenlijst met 30 punten die wordt gebruikt om cognitieve stoornissen te meten (min. score 0, max. score 30). Een score van 24 punten (van een maximum van 30) duidt op een normale cognitie, minder dan of gelijk aan 9 punten duidt op een ernstige beperking, 10-18 duidt op een matige beperking en 19-23 op een milde beperking.
tot 28 dagen
Scores bij ontslag uit het ziekenhuis op de Beck Depression Inventory.
Tijdsspanne: Tot 28 dagen.
De Beck Depression Inventory is een gevalideerde vragenlijst die wordt gebruikt om de ernst van depressie te meten (min. score 0, max. score 63). Hoe hoger de score, hoe ernstiger de depressie. Een score van 30-63 duidt op ernstige depressie, 19-29 matige depressie, 10-18 milde depressie en 0-9 minimale depressie.
Tot 28 dagen.
Scores bij ontslag uit het ziekenhuis op de Beck Anxiety Inventory
Tijdsspanne: Tot 28 dagen.
De Beck Anxiety Inventory is een gevalideerde vragenlijst die wordt gebruikt om de ernst van angst te meten (min. score 0, max. score 63). Hoe hoger de score, hoe groter de ernst van de angst. Een score van 30-63 duidt op ernstige angst, 17-29 matige angst, 10-16 milde angst en 0-9 minimale angst.
Tot 28 dagen.
Scores bij ontslag uit het ziekenhuis op de PTSS Civilian Checklist
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
De PTSS-checklist bestaat uit 17 vragen die worden beoordeeld op een schaal van 1 tot 5. De PTSS-score bestaat uit de som van de scores van 17 vragen. De PTSD-score heeft mogelijke waarden van 17 tot 85, waarbij hogere waarden een grotere ernst van de symptomen aangeven.
Tot 28 dagen
Kosten voor gebruik van hulpbronnen in verband met deze ziekenhuisopname, gefactureerd door artsen.
Tijdsspanne: tot 28 Dagen
tot 28 Dagen
Kosten voor gebruik van middelen in verband met deze ziekenhuisopname, gefactureerd door faciliteit.
Tijdsspanne: Tot 28 dagen
Tot 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Denver Health and Hospital Authority

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 maart 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 mei 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

30 mei 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 november 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 oktober 2017

Laatst geverifieerd

1 oktober 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • COMIRB 09-0822

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Delirium bij alcoholontwenning

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belarus

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren