- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01362205
Dexmedetomidin (Precedex®) mod alvorligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD)
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse af dexmedetomidin (Precedex®), med Lorazepam Rescue, til behandling af alvorligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD)
Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie af dexmedetomidin versus placebo med lorazepam-redning til behandling af alvorligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD) hos kritisk syge voksne .
Efterforskerne antager, at integrationen af dexmedetomidin (Precedex®) med sædvanlig terapi til behandling af alvorligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium/delirium tremens (AWD) hos kritisk syge voksne patienter vil reducere tiden til opløsning af AWS/ AWD, øge antallet af delirium- og respiratorfrie dage i de første 28 dage af hospitalsindlæggelse, reducere længden af ICU og hospitalsophold og forbedre neurokognitive og livskvalitetsscore ved hospitalsudskrivning.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Svært alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD) er hyppige hovedindikationer for indlæggelse på intensivafdelinger. Derudover komplicerer uventet alkoholabstinens andre kritiske sygdomme og perioperative tilstande. Alkoholforgiftning og abstinenssyndrom er karakteriseret ved klassiske symptomer på adrenerg aktivering, psykiatrisk agitation inklusive anfald, samt metabolisk og respiratorisk dysfunktion. Størstedelen af patienter med svær AWS behandles effektivt med kombinationer af benzodiazepin (BZD) beroligende midler (f. lorazepam) og butyrophenon antipsykotika (f.eks. haloperidol) og kræver intensiv indlæggelse i 2-3 dage. Imidlertid har næsten 25 % af patienter med SAWS et længerevarende forløb i kritisk behandling, ofte kompliceret af respirationssvigt og forbundet med overdreven sedation og risiko for komplikationer såsom ventilator-associeret pneumoni (VAP). AWS er ofte vanskelig at håndtere med sædvanlig pleje, herunder benzodiazepiner. Mens intermitterende bolusdosis-sedation anbefales til AWS, er højdosis BZD alene forbundet med overdreven respiratorisk suppression og metabolisk acidose. Sådan terapi øger sandsynligheden for respirationssvigt med de medfølgende komplikationer af hospitalserhvervet lungebetændelse og sepsis. Yderligere har patienter med underliggende kronisk leversygdom større risiko for langvarige beroligende virkninger af BZD og progression af hepatisk encefalopati. Kravet om mekanisk ventilation forlænger desuden behandlingsforløbet for AWD på grund af behovet for langvarig sedation. Strategier til at kontrollere AWS/AWD, der kontrollerer symptomer, men undgår negative virkninger af overdreven respirationsundertrykkelse, forventes at forbedre de kort- og mellemlangsigtede resultater af AWS.
BZD-infusioner har også vist sig af flere efterforskere at resultere i overdreven og langvarig sedation. Imidlertid har rimelige alternativer til effektiv kontrol af psykomotorisk og adrenerg aktivering indtil for nylig ikke været tilgængelige. Den centralt virkende alfa-2-receptoragonist, clonidin, er blevet foreslået som en nyttig supplerende terapi til BZD. Clonidin er dog kun et mildt beroligende middel og kan resultere i betydelig hæmodynamisk kompromis. Derimod er dexmedetomidin (Precedex), en mere potent alfa-2-receptoragonist, potentielt en mere effektiv supplerende terapi. Precedex markedsføres i øjeblikket i USA til kortvarig brug som et potent perioperativt beroligende og smertestillende middel. Dette middel har en kort cirkulerende halveringstid og har betydeligt færre hæmodynamiske bivirkninger end clonidin. Ud over dets kardiovaskulære egenskaber har dexmedetomidin anxiolytiske, hypnotisk/beroligende, bedøvelses-besparende og smertestillende virkninger og er blottet for væsentlige respirationsdempende virkninger.
Precedex har vist sig at være et sikkert og effektivt beroligende middel til kritisk syge medicinske og kirurgiske patienter i langvarige infusioner op til tredive dage og er forbundet med signifikant lavere forekomst af delirium end sedation med benzodiazepinet midazolam. Prækliniske erfaringer og case-rapporter tyder på anekdotisk Precedex kan være af særlig fordel hos patienter med SAWS.
Mål for sedation og delirium vil blive vurderet med Minnesota Detoxification Scale (MINDS) udledt til brug hos kritisk syge voksne fra den validerede Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-r) skala.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80920
- Memorial Hospital North
-
Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
- Memorial Hospital Central
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80210
- Porter Adventist Hospital
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
- Denver Health Medical Center, Medical ICU
-
Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228
- St. Anthony Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
- Louisiana State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Ben Taub Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mandlige eller kvindelige patienter, 18 år eller ældre, med svær AWS eller AWD i henhold til DSM-IV definitioner (nedenfor), der kræver indlæggelse på intensivafdelingen for medicinsk behandling
- Evne til at give informeret samtykke (via en fuldmægtig beslutningstager eller patient).
- Inden for 96 timer efter ICU-indlæggelse.
Opfylder DSM-IV diagnostiske kriterier for 291.8 Alkoholabstinenssyndrom:
- Ophør med (eller reduktion af) alkoholforbrug, der har været tungt og langvarigt.
To (eller flere) af følgende, udvikler sig inden for flere timer til et par dage efter kriterium A:
- autonom hyperaktivitet (f.eks. svedtendens eller puls over 100)
- øget håndskælven
- søvnløshed
- kvalme eller opkastning
- forbigående visuelle, taktile eller auditive hallucinationer eller illusioner
- psykomotorisk agitation
- angst
- grand mal anfald
- Symptomerne skyldes ikke en generel medicinsk tilstand og er ikke bedre forklaret af en anden psykisk lidelse.
OG Opfylder DSM-IV diagnostiske kriterier for 291.0 alkoholforgiftning eller abstinensdelirium
- Bevidsthedsforstyrrelse
- En ændring i kognition
- Forstyrrelsen udvikler sig over kort tid og kan svinge
- Debut er tidsmæssigt forbundet med alkoholabstinenssyndrom
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Lægen forventer ICU-overførselsordrer inden for mindre end 12 timer fra tidspunktet for samtykke.
- Nylig traumatisk hjerneskade
- Aktiv status epilepticus
- Graviditet eller amning
- Kendt allergi eller uønsket reaktion på nogen af undersøgelsens medicin
- Kræver glukokortikoidbehandling til behandling af akut hepatitis eller trin III (avanceret) dekompenseret leversvigt og encefalopati
- Traumer eller forbrændinger som indrømmende diagnoser
- Neuromuskulær blokade andet end til intubation
- Epidural eller spinal analgesi
- Generel anæstesi 24 timer før, eller planlagt efter, påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion
- Alvorlig patologi i centralnervesystemet (akut slagtilfælde, ukontrollerede anfald, svær demens),
- Ustabil angina eller akut myokardieinfarkt
- Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 30 %
- Puls mindre end 50/min
- Anden eller tredje grads hjerteblok
- Systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg på trods af kontinuerlige infusioner af 2 vasopressorer før starten af undersøgelsesmedicininfusion.
- Tidligere randomisering i denne undersøgelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin titreret for at opnå foruddefinerede mål på udvalgte komponenter i MINDS-scoren ved at bruge den mindst mulige mængde medicin.
Blindet undersøgelsesmedicin vil blive startet med en hastighed, der bestemmes af MINDS-score.
Den maksimale infusionshastighed er 1,4 μg/kg pr. time.
Ukontrollerede SAWS/D-symptomer vil blive behandlet med åbent lorazepam i henhold til MINDS-scorealgoritmen.
Vedvarende SAWS/D-symptomer på trods af maksimal infusionshastighed af undersøgelsesmedicin, der begrænser symptomer, mens der modtages højere infusionshastigheder af undersøgelsesmedicin, vil hjælpeterapier blive administreret i henhold til MINDS-scorealgoritmen efter den behandlende læges skøn.
|
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Blindet placebo-undersøgelseslægemiddeladministration i samme volumen pr. time som aktiv undersøgelsesmedicinarm.
|
Inaktiv placebo (normalt saltvand)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Længden af ICU-ophold defineret som tiden mellem randomisering og ICU-overførselsordrer.
Tidsramme: op til 28 dage i timer
|
op til 28 dage i timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig MINDS-score
Tidsramme: op til 28 dage
|
Minnesota Detoxification Scale (MINDS) min score 0, max score 46.
Jo højere score, jo værre er symptomerne på AWS/AWD.
|
op til 28 dage
|
|
Antallet af CAM-ICU negative dage efter randomisering.
Tidsramme: op til 28 dage
|
Confusion Assessment Method (CAM)-ICU er et valideret instrument, der bruges til at påvise tilstedeværelse eller fravær af delirium i ICU.
En deliriumfri dag tælles for enhver dag, hvor en patient er negativ af CAM-ICU.
Jo højere antallet af CAM-ICU negative dage angiver, jo flere dage var en patient i stand til at tænke klart.
|
op til 28 dage
|
|
Antal frie dage for ventilatoren efter randomisering.
Tidsramme: op til 28 dage
|
En ventilatordag tælles for enhver brug af invasiv mekanisk ventilation i løbet af en kalenderdag
|
op til 28 dage
|
|
Længden i dage af hospitalsopholdet
Tidsramme: op til 28 dage
|
En indlæggelsesdag tælles for ethvert tidspunkt på en kalenderdag, patienten er indlagt på hospitalet.
Hospitalsdage er inklusive ICU-dage.
|
op til 28 dage
|
|
Scorer ved sygehusudskrivning på mini-mental eksamen.
Tidsramme: op til 28 dage
|
Mini Mental State Examination eller Folstein-testen er et valideret 30-punkts spørgeskema, der bruges til at måle kognitiv svækkelse (min. score 0, max. score 30).
En score på 24 point (ud af maks. 30) indikerer normal kognition, mindre end eller lig med 9 point indikerer alvorlig svækkelse, 10-18 indikerer moderat svækkelse og 19-23 mild svækkelse.
|
op til 28 dage
|
|
Scorer ved hospitalsudskrivning på Beck Depression Inventory.
Tidsramme: Op til 28 dage.
|
Beck Depression Inventory er et valideret spørgeskema, der bruges til at måle sværhedsgraden af depression (min. score 0, max. score 63).
Jo højere score, jo større er sværhedsgraden af depression.
En score på 30-63 indikerer svær depression, 19-29 moderat depression, 10-18 mild depression og 0-9 minimal depression.
|
Op til 28 dage.
|
|
Scorer ved hospitalsudskrivning på Becks angstliste
Tidsramme: Op til 28 dage.
|
Beck Anxiety Inventory er et valideret spørgeskema, der bruges til at måle sværhedsgraden af angst (min. score 0, max. score 63).
Jo højere score, jo større sværhedsgrad af angst.
En score på 30-63 indikerer svær angst, 17-29 moderat angst, 10-16 mild angst og 0-9 minimal angst.
|
Op til 28 dage.
|
|
Scorer ved hospitalsudskrivning på PTSD civil checkliste
Tidsramme: Op til 28 dage
|
PTSD-tjeklisten består af 17 spørgsmål bedømt på en skala fra 1 til 5. PTSD-scoren består af summen af scorerne 17 spørgsmål.
PTSD-scoren har mulige værdier fra til 17 til 85 med højere værdier, der indikerer større symptomsværhed.
|
Op til 28 dage
|
|
Omkostninger til ressourceudnyttelse forbundet med denne indlæggelse faktureret af læger.
Tidsramme: op til 28 dage
|
op til 28 dage
|
|
|
Omkostninger til ressourceudnyttelse forbundet med denne hospitalsindlæggelse faktureret af institutionen.
Tidsramme: Op til 28 dage
|
Op til 28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, Ceraso D, Wisemandle W, Koura F, Whitten P, Margolis BD, Byrne DW, Ely EW, Rocha MG; SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared With Midazolam) Study Group. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA. 2009 Feb 4;301(5):489-99. doi: 10.1001/jama.2009.56. Epub 2009 Feb 2.
- Darrouj J, Puri N, Prince E, Lomonaco A, Spevetz A, Gerber DR. Dexmedetomidine infusion as adjunctive therapy to benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1703-5. doi: 10.1345/aph.1K678. Epub 2008 Sep 9.
- Rovasalo A, Tohmo H, Aantaa R, Kettunen E, Palojoki R. Dexmedetomidine as an adjuvant in the treatment of alcohol withdrawal delirium: a case report. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jul-Aug;28(4):362-3. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2006.03.002.
- Maccioli GA. Dexmedetomidine to facilitate drug withdrawal. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):575-7. doi: 10.1097/00000542-200302000-00041. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Psykiske lidelser
- Kemisk inducerede lidelser
- Sygdomme i nervesystemet
- Alkohol-relaterede lidelser
- Stof-relaterede lidelser
- Neurologiske manifestationer
- Forvirring
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Neurokognitive lidelser
- Forgiftning
- Alkohol-inducerede lidelser
- Neurotoksicitetssyndromer
- Alkohol-inducerede lidelser, nervesystemet
- Delirium
- Stofabstinenssyndrom
- Alkoholabstinens delirium
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Dexmedetomidin
Andre undersøgelses-id-numre
- COMIRB 09-0822
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Alkoholabstinens delirium
-
Alexandria UniversityAfsluttetClozapinforgiftning | Hypoaktivt delirium | Tricyklisk antidepressiv forgiftning | Antikolinerg delirium | Antipsykotisk Toksicitet | CNS-depression | Procyclidininduceret deliriumEgypten
-
Duke UniversityIkke rekrutterer endnuDelirium Forvirringstilstand | Hyperaktivt delirium | Delirium på intensivafdelingen | Agiteret deliriumForenede Stater
-
Efficacy Care R&D LtdHadassah Medical OrganizationUkendtDelirium | Delirium, årsag ukendt | Delirium af blandet oprindelse | Delirium Forvirringstilstand | Delirium lægemiddel-induceretIsrael
-
Oslo University HospitalUniversity of Melbourne; Norwegian Academy of MusicAfsluttetDelirium i alderdommen | Delirium af blandet oprindelse | Delirium overlejret på demens | Delirium ForvirringstilstandNorge
-
Sengkang General HospitalRekrutteringDelirium og postoperativ kognitiv dysfunktion (POCD) | Delirium, postoperativt | Delirium - PostoperativtSingapore
-
Universitat de LleidaHospital d'IgualadaIkke rekrutterer endnuDelirium i alderdommen | Delirium behandling | Delirium ForvirringstilstandSpanien
-
Johns Hopkins UniversityNational Institute on Aging (NIA)AfsluttetDelirium | Delirium på Emergence | Høretab | Høretab, højfrekvent | Høretab, sensorineural | Delirium, årsag ukendt | Høretab, bilateralt | Hørehandicap | Delirium i alderdommen | Delirium af blandet oprindelse | Delirium overlejret på demens | Delirium Forvirringstilstand | Delirium med demens | Høretab, Funktionel | Høretab... og andre forholdForenede Stater
-
Universidad de SantanderUkendtDelirium af blandet oprindelse | Hypoaktivt delirium | Hyperaktivt deliriumColombia
-
Wonkwang University HospitalAfsluttet
-
Beth Israel Deaconess Medical CenterMassachusetts General Hospital; Columbia University; Ohio State UniversityRekrutteringDelirium i alderdommen | Delirium, postoperativtForenede Stater
Kliniske forsøg med Dexmedetomidin
-
Bahria International HospitalAfsluttet
-
Cairo UniversityRekrutteringBupivacain | Intratekal dexmedetomidin | Knæ-ortopædisk kirurgiEgypten
-
Peking University First HospitalRekrutteringDelirium | Dexmedetomidin | Postoperativ pleje | Intensivafdeling | Ældre patienter | EsketaminKina
-
Indonesia UniversityAfsluttetKnækirurgi | Bækkenkirurgi | Spinal anæstesiIndonesien
-
McGill University Health Centre/Research Institute...RekrutteringAnalgesi | Smerter, Akut | Nerveblok | Øvre ekstremitetskirurgiCanada
-
Benha UniversityRekrutteringDelirium - PostoperativtEgypten
-
Al-Azhar UniversityBenha UniversityIkke rekrutterer endnuPost-spinal rystenEgypten
-
Younes Ahmed YounesIkke rekrutterer endnu
-
Sichuan Academy of Medical SciencesIkke rekrutterer endnuSepsis | Septisk chok
-
Cairo UniversityUkendtSpinal anæstesi VarighedEgypten