Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dexmedetomidin (Precedex®) mod alvorligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD)

4. oktober 2017 opdateret af: Ivor Douglas, Denver Health and Hospital Authority

En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret, parallelgruppeundersøgelse af dexmedetomidin (Precedex®), med Lorazepam Rescue, til behandling af alvorligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD)

Dette er et prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, parallelgruppestudie af dexmedetomidin versus placebo med lorazepam-redning til behandling af alvorligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD) hos kritisk syge voksne .

Efterforskerne antager, at integrationen af ​​dexmedetomidin (Precedex®) med sædvanlig terapi til behandling af alvorligt alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium/delirium tremens (AWD) hos kritisk syge voksne patienter vil reducere tiden til opløsning af AWS/ AWD, øge antallet af delirium- og respiratorfrie dage i de første 28 dage af hospitalsindlæggelse, reducere længden af ​​ICU og hospitalsophold og forbedre neurokognitive og livskvalitetsscore ved hospitalsudskrivning.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Svært alkoholabstinenssyndrom (AWS) og alkoholabstinensdelirium (AWD) er hyppige hovedindikationer for indlæggelse på intensivafdelinger. Derudover komplicerer uventet alkoholabstinens andre kritiske sygdomme og perioperative tilstande. Alkoholforgiftning og abstinenssyndrom er karakteriseret ved klassiske symptomer på adrenerg aktivering, psykiatrisk agitation inklusive anfald, samt metabolisk og respiratorisk dysfunktion. Størstedelen af ​​patienter med svær AWS behandles effektivt med kombinationer af benzodiazepin (BZD) beroligende midler (f. lorazepam) og butyrophenon antipsykotika (f.eks. haloperidol) og kræver intensiv indlæggelse i 2-3 dage. Imidlertid har næsten 25 % af patienter med SAWS et længerevarende forløb i kritisk behandling, ofte kompliceret af respirationssvigt og forbundet med overdreven sedation og risiko for komplikationer såsom ventilator-associeret pneumoni (VAP). AWS er ​​ofte vanskelig at håndtere med sædvanlig pleje, herunder benzodiazepiner. Mens intermitterende bolusdosis-sedation anbefales til AWS, er højdosis BZD alene forbundet med overdreven respiratorisk suppression og metabolisk acidose. Sådan terapi øger sandsynligheden for respirationssvigt med de medfølgende komplikationer af hospitalserhvervet lungebetændelse og sepsis. Yderligere har patienter med underliggende kronisk leversygdom større risiko for langvarige beroligende virkninger af BZD og progression af hepatisk encefalopati. Kravet om mekanisk ventilation forlænger desuden behandlingsforløbet for AWD på grund af behovet for langvarig sedation. Strategier til at kontrollere AWS/AWD, der kontrollerer symptomer, men undgår negative virkninger af overdreven respirationsundertrykkelse, forventes at forbedre de kort- og mellemlangsigtede resultater af AWS.

BZD-infusioner har også vist sig af flere efterforskere at resultere i overdreven og langvarig sedation. Imidlertid har rimelige alternativer til effektiv kontrol af psykomotorisk og adrenerg aktivering indtil for nylig ikke været tilgængelige. Den centralt virkende alfa-2-receptoragonist, clonidin, er blevet foreslået som en nyttig supplerende terapi til BZD. Clonidin er dog kun et mildt beroligende middel og kan resultere i betydelig hæmodynamisk kompromis. Derimod er dexmedetomidin (Precedex), en mere potent alfa-2-receptoragonist, potentielt en mere effektiv supplerende terapi. Precedex markedsføres i øjeblikket i USA til kortvarig brug som et potent perioperativt beroligende og smertestillende middel. Dette middel har en kort cirkulerende halveringstid og har betydeligt færre hæmodynamiske bivirkninger end clonidin. Ud over dets kardiovaskulære egenskaber har dexmedetomidin anxiolytiske, hypnotisk/beroligende, bedøvelses-besparende og smertestillende virkninger og er blottet for væsentlige respirationsdempende virkninger.

Precedex har vist sig at være et sikkert og effektivt beroligende middel til kritisk syge medicinske og kirurgiske patienter i langvarige infusioner op til tredive dage og er forbundet med signifikant lavere forekomst af delirium end sedation med benzodiazepinet midazolam. Prækliniske erfaringer og case-rapporter tyder på anekdotisk Precedex kan være af særlig fordel hos patienter med SAWS.

Mål for sedation og delirium vil blive vurderet med Minnesota Detoxification Scale (MINDS) udledt til brug hos kritisk syge voksne fra den validerede Clinical Institute Withdrawal Assessment (CIWA-r) skala.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

49

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Colorado Springs, Colorado, Forenede Stater, 80909
        • Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Health Medical Center, Medical ICU
      • Lakewood, Colorado, Forenede Stater, 80228
        • St. Anthony Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70112
        • Louisiana State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Ben Taub Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 89 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige patienter, 18 år eller ældre, med svær AWS eller AWD i henhold til DSM-IV definitioner (nedenfor), der kræver indlæggelse på intensivafdelingen for medicinsk behandling
  • Evne til at give informeret samtykke (via en fuldmægtig beslutningstager eller patient).
  • Inden for 96 timer efter ICU-indlæggelse.
  • Opfylder DSM-IV diagnostiske kriterier for 291.8 Alkoholabstinenssyndrom:

    • Ophør med (eller reduktion af) alkoholforbrug, der har været tungt og langvarigt.
    • To (eller flere) af følgende, udvikler sig inden for flere timer til et par dage efter kriterium A:

      1. autonom hyperaktivitet (f.eks. svedtendens eller puls over 100)
      2. øget håndskælven
      3. søvnløshed
      4. kvalme eller opkastning
      5. forbigående visuelle, taktile eller auditive hallucinationer eller illusioner
      6. psykomotorisk agitation
      7. angst
      8. grand mal anfald
  • Symptomerne skyldes ikke en generel medicinsk tilstand og er ikke bedre forklaret af en anden psykisk lidelse.

OG Opfylder DSM-IV diagnostiske kriterier for 291.0 alkoholforgiftning eller abstinensdelirium

  • Bevidsthedsforstyrrelse
  • En ændring i kognition
  • Forstyrrelsen udvikler sig over kort tid og kan svinge
  • Debut er tidsmæssigt forbundet med alkoholabstinenssyndrom

Ekskluderingskriterier:

  • Alder < 18 år
  • Lægen forventer ICU-overførselsordrer inden for mindre end 12 timer fra tidspunktet for samtykke.
  • Nylig traumatisk hjerneskade
  • Aktiv status epilepticus
  • Graviditet eller amning
  • Kendt allergi eller uønsket reaktion på nogen af ​​undersøgelsens medicin
  • Kræver glukokortikoidbehandling til behandling af akut hepatitis eller trin III (avanceret) dekompenseret leversvigt og encefalopati
  • Traumer eller forbrændinger som indrømmende diagnoser
  • Neuromuskulær blokade andet end til intubation
  • Epidural eller spinal analgesi
  • Generel anæstesi 24 timer før, eller planlagt efter, påbegyndelse af undersøgelsesmedicininfusion
  • Alvorlig patologi i centralnervesystemet (akut slagtilfælde, ukontrollerede anfald, svær demens),
  • Ustabil angina eller akut myokardieinfarkt
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion mindre end 30 %
  • Puls mindre end 50/min
  • Anden eller tredje grads hjerteblok
  • Systolisk blodtryk mindre end 90 mm Hg på trods af kontinuerlige infusioner af 2 vasopressorer før starten af ​​undersøgelsesmedicininfusion.
  • Tidligere randomisering i denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dexmedetomidin
Dexmedetomidin titreret for at opnå foruddefinerede mål på udvalgte komponenter i MINDS-scoren ved at bruge den mindst mulige mængde medicin. Blindet undersøgelsesmedicin vil blive startet med en hastighed, der bestemmes af MINDS-score. Den maksimale infusionshastighed er 1,4 μg/kg pr. time. Ukontrollerede SAWS/D-symptomer vil blive behandlet med åbent lorazepam i henhold til MINDS-scorealgoritmen. Vedvarende SAWS/D-symptomer på trods af maksimal infusionshastighed af undersøgelsesmedicin, der begrænser symptomer, mens der modtages højere infusionshastigheder af undersøgelsesmedicin, vil hjælpeterapier blive administreret i henhold til MINDS-scorealgoritmen efter den behandlende læges skøn.
Andre navne:
  • Precedex
Placebo komparator: Placebo
Blindet placebo-undersøgelseslægemiddeladministration i samme volumen pr. time som aktiv undersøgelsesmedicinarm.
Inaktiv placebo (normalt saltvand)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Længden af ​​ICU-ophold defineret som tiden mellem randomisering og ICU-overførselsordrer.
Tidsramme: op til 28 dage i timer
op til 28 dage i timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnitlig MINDS-score
Tidsramme: op til 28 dage
Minnesota Detoxification Scale (MINDS) min score 0, max score 46. Jo højere score, jo værre er symptomerne på AWS/AWD.
op til 28 dage
Antallet af CAM-ICU negative dage efter randomisering.
Tidsramme: op til 28 dage
Confusion Assessment Method (CAM)-ICU er et valideret instrument, der bruges til at påvise tilstedeværelse eller fravær af delirium i ICU. En deliriumfri dag tælles for enhver dag, hvor en patient er negativ af CAM-ICU. Jo højere antallet af CAM-ICU negative dage angiver, jo flere dage var en patient i stand til at tænke klart.
op til 28 dage
Antal frie dage for ventilatoren efter randomisering.
Tidsramme: op til 28 dage
En ventilatordag tælles for enhver brug af invasiv mekanisk ventilation i løbet af en kalenderdag
op til 28 dage
Længden i dage af hospitalsopholdet
Tidsramme: op til 28 dage
En indlæggelsesdag tælles for ethvert tidspunkt på en kalenderdag, patienten er indlagt på hospitalet. Hospitalsdage er inklusive ICU-dage.
op til 28 dage
Scorer ved sygehusudskrivning på mini-mental eksamen.
Tidsramme: op til 28 dage
Mini Mental State Examination eller Folstein-testen er et valideret 30-punkts spørgeskema, der bruges til at måle kognitiv svækkelse (min. score 0, max. score 30). En score på 24 point (ud af maks. 30) indikerer normal kognition, mindre end eller lig med 9 point indikerer alvorlig svækkelse, 10-18 indikerer moderat svækkelse og 19-23 mild svækkelse.
op til 28 dage
Scorer ved hospitalsudskrivning på Beck Depression Inventory.
Tidsramme: Op til 28 dage.
Beck Depression Inventory er et valideret spørgeskema, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​depression (min. score 0, max. score 63). Jo højere score, jo større er sværhedsgraden af ​​depression. En score på 30-63 indikerer svær depression, 19-29 moderat depression, 10-18 mild depression og 0-9 minimal depression.
Op til 28 dage.
Scorer ved hospitalsudskrivning på Becks angstliste
Tidsramme: Op til 28 dage.
Beck Anxiety Inventory er et valideret spørgeskema, der bruges til at måle sværhedsgraden af ​​angst (min. score 0, max. score 63). Jo højere score, jo større sværhedsgrad af angst. En score på 30-63 indikerer svær angst, 17-29 moderat angst, 10-16 mild angst og 0-9 minimal angst.
Op til 28 dage.
Scorer ved hospitalsudskrivning på PTSD civil checkliste
Tidsramme: Op til 28 dage
PTSD-tjeklisten består af 17 spørgsmål bedømt på en skala fra 1 til 5. PTSD-scoren består af summen af ​​scorerne 17 spørgsmål. PTSD-scoren har mulige værdier fra til 17 til 85 med højere værdier, der indikerer større symptomsværhed.
Op til 28 dage
Omkostninger til ressourceudnyttelse forbundet med denne indlæggelse faktureret af læger.
Tidsramme: op til 28 dage
op til 28 dage
Omkostninger til ressourceudnyttelse forbundet med denne hospitalsindlæggelse faktureret af institutionen.
Tidsramme: Op til 28 dage
Op til 28 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. maj 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. maj 2011

Først opslået (Skøn)

30. maj 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. november 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. oktober 2017

Sidst verificeret

1. oktober 2017

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alkoholabstinens delirium

Kliniske forsøg med Dexmedetomidin

Abonner