- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01362205
Dexmedetomidina (Precedex®) para el síndrome de abstinencia grave de alcohol (AWS) y el delirio por abstinencia de alcohol (AWD)
Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de dexmedetomidina (Precedex®), con rescate de lorazepam, para el tratamiento del síndrome de abstinencia grave de alcohol (AWS) y el delirio por abstinencia de alcohol (AWD)
Este es un estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos de dexmedetomidina versus placebo, con rescate de lorazepam, para el tratamiento del síndrome de abstinencia alcohólica grave (AWS) y el delirio por abstinencia alcohólica (AWD) en adultos críticamente enfermos. .
Los investigadores plantean la hipótesis de que la integración de dexmedetomidina (Precedex®) con la terapia habitual para el tratamiento del síndrome de abstinencia alcohólica grave (AWS) y el delirio por abstinencia alcohólica/delirium tremens (AWD) en pacientes adultos en estado crítico reducirá el tiempo hasta la resolución de AWS/ AWD, aumentar el número de días sin delirio y sin ventilador en los primeros 28 días de hospitalización, reducir la duración de las estancias en la UCI y en el hospital, y mejorar las puntuaciones neurocognitivas y de calidad de vida al alta hospitalaria.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El síndrome de abstinencia alcohólica grave (SAA) y el delirio por abstinencia alcohólica (AWD) son indicaciones principales frecuentes de ingreso en unidades de cuidados intensivos. Además, la abstinencia de alcohol imprevista complica otras enfermedades críticas y estados perioperatorios. La intoxicación por alcohol y el síndrome de abstinencia se caracterizan por síntomas clásicos de activación adrenérgica, agitación psiquiátrica que incluye convulsiones, así como disfunción metabólica y respiratoria. La mayoría de los pacientes con AWS severo se manejan de manera efectiva con combinaciones de sedantes de benzodiacepinas (BZD) (p. lorazepam) y antipsicóticos de butirofenona (p. haloperidol) y requieren ingreso en cuidados intensivos durante 2-3 días. Sin embargo, casi el 25% de los pacientes con SAWS tienen un curso prolongado de cuidados intensivos, a menudo complicado por insuficiencia respiratoria y asociado con sedación excesiva y riesgo de complicaciones como la neumonía asociada al ventilador (VAP). AWS es frecuentemente difícil de manejar con el cuidado habitual, incluidas las benzodiazepinas. Además, si bien se recomienda la sedación con dosis de bolo intermitente para AWS, las dosis altas de BZD solas se asocian con supresión respiratoria excesiva y acidosis metabólica. Dicha terapia aumenta la probabilidad de insuficiencia respiratoria con sus complicaciones concomitantes de neumonía y sepsis adquiridas en el hospital. Además, los pacientes con enfermedad hepática crónica subyacente tienen un mayor riesgo de efectos sedantes prolongados de BZD y progresión de la encefalopatía hepática. Además, el requisito de ventilación mecánica prolonga el curso del tratamiento de la AWD debido a la necesidad de una sedación prolongada. Se anticipan estrategias para controlar AWS/AWD que controlen los síntomas pero eviten los efectos adversos de la supresión respiratoria excesiva para mejorar los resultados a corto y mediano plazo de AWS.
Varios investigadores también han demostrado que las infusiones de BZD dan como resultado una sedación excesiva y prolongada. Sin embargo, hasta hace poco no se disponía de alternativas razonables para el control efectivo de la activación psicomotora y adrenérgica. El agonista del receptor alfa-2 de acción central, la clonidina, se ha sugerido como una terapia adyuvante útil para la BZD. Sin embargo, la clonidina es solo un sedante suave y puede resultar en un compromiso hemodinámico significativo. Por el contrario, la dexmedetomidina (Precedex), un agonista del receptor alfa-2 más potente, es potencialmente una terapia complementaria más eficaz. Precedex se comercializa actualmente en los EE. UU. para uso a corto plazo como un potente sedante y analgésico perioperatorio. Este agente tiene una vida media circulante corta y tiene significativamente menos efectos secundarios hemodinámicos que la clonidina. Además de sus propiedades cardiovasculares, la dexmedetomidina posee acciones ansiolíticas, hipnóticas/sedantes, ahorradoras de anestésicos y analgésicas y carece de efectos depresores respiratorios significativos.
Se ha demostrado que Precedex es un sedante de agente único seguro y eficaz para pacientes médicos y quirúrgicos críticamente enfermos en infusiones prolongadas de hasta treinta días y está asociado con una incidencia significativamente menor de delirio que la sedación con la benzodiazepina midazolam. La experiencia preclínica y los informes de casos sugieren anecdóticamente que Precedex puede ser de particular beneficio en pacientes con SAWS.
Las medidas de sedación y delirio se evaluarán con la Escala de Desintoxicación de Minnesota (MINDS) derivada para su uso en adultos críticamente enfermos de la escala validada de Evaluación de Retiro del Instituto Clínico (CIWA-r).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Colorado
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80920
- Memorial Hospital North
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Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Memorial Hospital Central
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
- Porter Adventist Hospital
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Health Medical Center, Medical ICU
-
Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- St. Anthony Hospital
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana State University
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ben Taub Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes masculinos o femeninos, de 18 años o más, con AWS grave o AWD según las definiciones del DSM-IV (a continuación) que requieren ingreso en la UCI para tratamiento médico
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado (a través de un representante para la toma de decisiones o del paciente).
- Dentro de las 96 horas posteriores al ingreso en la UCI.
Cumple con los criterios de diagnóstico del DSM-IV para el síndrome de abstinencia alcohólica 291.8:
- Cese (o reducción) del consumo de alcohol que ha sido intenso y prolongado.
Dos (o más) de los siguientes, que se desarrollan dentro de varias horas a unos pocos días después del Criterio A:
- hiperactividad autonómica (p. ej., sudoración o frecuencia del pulso superior a 100)
- aumento del temblor de la mano
- insomnio
- náuseas o vómitos
- alucinaciones o ilusiones visuales, táctiles o auditivas transitorias
- agitación psicomotora
- ansiedad
- convulsiones de gran mal
- Los síntomas no se deben a una afección médica general y no se explican mejor por otro trastorno mental.
Y Cumple con los criterios de diagnóstico del DSM-IV para 291.0 Intoxicación por alcohol o delirio por abstinencia
- Perturbación de la conciencia
- Un cambio en la cognición
- La perturbación se desarrolla en poco tiempo y puede fluctuar
- El inicio es temporal asociado con el síndrome de abstinencia de alcohol
Criterio de exclusión:
- Edad < 18 años
- El médico anticipa las órdenes de traslado a la UCI en menos de 12 horas desde el momento del consentimiento.
- Lesión cerebral traumática reciente
- Estado epiléptico activo
- Embarazo o lactancia
- Alergia conocida o respuesta adversa a cualquiera de los medicamentos del estudio
- Requerir terapia con glucocorticoides para el tratamiento de hepatitis aguda o insuficiencia hepática descompensada en estadio III (avanzado) y encefalopatía
- Trauma o quemaduras como diagnósticos de ingreso
- Bloqueo neuromuscular que no sea para intubación
- Analgesia epidural o espinal
- Anestesia general 24 horas antes o después del inicio de la infusión del fármaco del estudio
- Patología grave del sistema nervioso central (accidente cerebrovascular agudo, convulsiones no controladas, demencia grave),
- Angina inestable o infarto agudo de miocardio
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 30%
- Frecuencia cardíaca inferior a 50/min
- Bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado
- Presión arterial sistólica inferior a 90 mm Hg a pesar de las infusiones continuas de 2 vasopresores antes del inicio de la infusión del fármaco del estudio.
- Aleatorización previa en este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Dexmedetomidina
Dexmedetomidina titulada para lograr objetivos predefinidos en componentes seleccionados de la puntuación MINDS utilizando la cantidad mínima de medicación posible.
La medicación del estudio cegado se iniciará a un ritmo determinado por la puntuación MINDS.
La velocidad de perfusión máxima es de 1,4 μg/kg por hora.
Los síntomas de SAWS/D no controlados se tratarán con lorazepam de etiqueta abierta de acuerdo con el algoritmo de puntuación MINDS.
Síntomas persistentes de SAWS/D a pesar de que la tasa de infusión máxima del tratamiento con medicación del estudio limita los síntomas mientras se reciben tasas de infusión más altas de la medicación del estudio, las terapias auxiliares se administrarán de acuerdo con el algoritmo de puntuación MINDS, a discreción del médico tratante.
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Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Administración cegada del fármaco del estudio de placebo en el mismo volumen por hora que el brazo de medicación del estudio activo.
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Placebo inactivo (solución salina normal)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La duración de la estadía en la UCI se define como el tiempo entre la aleatorización y las órdenes de transferencia a la UCI.
Periodo de tiempo: hasta 28 días en horas
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hasta 28 días en horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntaje promedio de MINDS
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Escala de desintoxicación de Minnesota (MINDS) puntuación mínima 0, puntuación máxima 46.
Cuanto mayor sea la puntuación, peores serán los síntomas de AWS/AWD.
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hasta 28 días
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El número de días negativos de CAM-ICU después de la aleatorización.
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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El Confusion Assessment Method (CAM)-ICU es un instrumento validado que se utiliza para detectar la presencia o ausencia de delirio en la UCI.
Se cuenta un día libre de delirio por cualquier día que un paciente sea negativo por la CAM-ICU.
Cuanto mayor sea el número de días negativos de CAM-ICU, más días un paciente pudo pensar con claridad.
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hasta 28 días
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Número de días sin ventilador después de la aleatorización.
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Se cuenta un día de ventilador para cualquier uso de ventilación mecánica invasiva durante un día calendario
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hasta 28 días
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La duración en días de la estadía en el hospital
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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Un día de hospital se cuenta para cualquier momento en un día calendario en que el paciente es admitido en el hospital.
Los días de hospital incluyen los días de UCI.
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hasta 28 días
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Puntuaciones al alta hospitalaria en el Mini Examen Mental.
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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El Mini examen del estado mental o prueba de Folstein es un cuestionario validado de 30 puntos que se utiliza para medir el deterioro cognitivo (puntuación mínima 0, puntuación máxima 30).
Una puntuación de 24 puntos (de un máximo de 30) indica una cognición normal, menos o igual a 9 puntos indica un deterioro grave, 10-18 indica un deterioro moderado y 19-23 un deterioro leve.
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hasta 28 días
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Puntuaciones al alta hospitalaria en el Inventario de Depresión de Beck.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días.
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El Inventario de depresión de Beck es un cuestionario validado que se utiliza para medir la gravedad de la depresión (puntuación mínima 0, puntuación máxima 63).
Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será la gravedad de la depresión.
Una puntuación de 30-63 indica depresión severa, 19-29 depresión moderada, 10-18 depresión leve y 0-9 depresión mínima.
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Hasta 28 días.
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Puntuaciones al alta hospitalaria en el Inventario de Ansiedad de Beck
Periodo de tiempo: Hasta 28 días.
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El Inventario de Ansiedad de Beck es un cuestionario validado que se utiliza para medir la gravedad de la ansiedad (puntuación mínima 0, puntuación máxima 63).
A mayor puntuación mayor severidad de la ansiedad.
Una puntuación de 30-63 indica ansiedad severa, 17-29 ansiedad moderada, 10-16 ansiedad leve y 0-9 ansiedad mínima.
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Hasta 28 días.
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Puntuaciones al alta hospitalaria en la lista de verificación civil de PTSD
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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La lista de verificación de PTSD consta de 17 preguntas calificadas en una escala de 1 a 5. La puntuación de PTSD se compone de la suma de las puntuaciones de 17 preguntas.
La puntuación de PTSD tiene valores posibles de 17 a 85, donde los valores más altos indican una mayor gravedad de los síntomas.
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Hasta 28 días
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Costos de utilización de recursos asociados con esta hospitalización facturados por médicos.
Periodo de tiempo: hasta 28 Días
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hasta 28 Días
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Costos de utilización de recursos asociados con esta hospitalización facturados por el centro.
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
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Hasta 28 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, Ceraso D, Wisemandle W, Koura F, Whitten P, Margolis BD, Byrne DW, Ely EW, Rocha MG; SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared With Midazolam) Study Group. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA. 2009 Feb 4;301(5):489-99. doi: 10.1001/jama.2009.56. Epub 2009 Feb 2.
- Darrouj J, Puri N, Prince E, Lomonaco A, Spevetz A, Gerber DR. Dexmedetomidine infusion as adjunctive therapy to benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1703-5. doi: 10.1345/aph.1K678. Epub 2008 Sep 9.
- Rovasalo A, Tohmo H, Aantaa R, Kettunen E, Palojoki R. Dexmedetomidine as an adjuvant in the treatment of alcohol withdrawal delirium: a case report. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jul-Aug;28(4):362-3. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2006.03.002.
- Maccioli GA. Dexmedetomidine to facilitate drug withdrawal. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):575-7. doi: 10.1097/00000542-200302000-00041. No abstract available.
Fechas de registro del estudio
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Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos inducidos químicamente
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trastornos relacionados con el alcohol
- Trastornos relacionados con sustancias
- Manifestaciones neurológicas
- Confusión
- Manifestaciones neuroconductuales
- Trastornos neurocognitivos
- Envenenamiento
- Trastornos inducidos por el alcohol
- Síndromes de neurotoxicidad
- Trastornos inducidos por el alcohol, sistema nervioso
- Delirio
- Síndrome de abstinencia de sustancias
- Delirio por abstinencia de alcohol
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Depresores del sistema nervioso central
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agonistas del receptor adrenérgico alfa-2
- Agonistas alfa adrenérgicos
- Agonistas adrenérgicos
- Hipnóticos y sedantes
- Dexmedetomidina
Otros números de identificación del estudio
- COMIRB 09-0822
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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