- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01362205
Dexmedetomidina (Precedex®) para síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e delírio de abstinência alcoólica (AWD)
Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos de dexmedetomidina (Precedex®), com resgate de lorazepam, para o tratamento da síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e do delírio de abstinência alcoólica (AWD)
Este é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos de dexmedetomidina versus placebo, com resgate de lorazepam, para o manejo da síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e delírio de abstinência alcoólica (AWD) em adultos gravemente doentes .
Os investigadores levantam a hipótese de que a integração de dexmedetomidina (Precedex®) com a terapia usual para o manejo da síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e delirium/delirium tremens por abstinência alcoólica (AWD) em pacientes adultos gravemente enfermos reduzirá o tempo de resolução da AWS/ AWD, aumentar o número de dias sem delirium e sem ventilação nos primeiros 28 dias de internação, reduzir o tempo de internação na UTI e no hospital e melhorar os escores neurocognitivos e de qualidade de vida na alta hospitalar.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e o delírio de abstinência alcoólica (AWD) são as principais indicações frequentes para internação em unidades de terapia intensiva. Além disso, a abstinência inesperada de álcool complica outras doenças críticas e estados perioperatórios. A intoxicação alcoólica e a síndrome de abstinência são caracterizadas por sintomas clássicos de ativação adrenérgica, agitação psiquiátrica incluindo convulsões, bem como disfunção metabólica e respiratória. A maioria dos pacientes com AWS grave é efetivamente tratada com combinações de sedativos benzodiazepínicos (BZD) (p. lorazepam) e antipsicóticos butirofenona (p. haloperidol) e requerem internação em terapia intensiva por 2-3 dias. No entanto, quase 25% dos pacientes com SAWS têm um curso prolongado de cuidados intensivos, muitas vezes complicado por insuficiência respiratória e associado a sedação excessiva e risco de complicações, como pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV). Frequentemente, a AWS é difícil de controlar com os cuidados habituais, incluindo benzodiazepínicos. Além disso, embora a sedação intermitente em bolus seja recomendada para AWS, altas doses de BZD sozinhas estão associadas à supressão respiratória excessiva e acidose metabólica. Tal terapia aumenta a probabilidade de insuficiência respiratória com suas complicações decorrentes de pneumonia adquirida no hospital e sepse. Além disso, pacientes com doença hepática crônica subjacente correm maior risco de efeitos sedativos prolongados de BZD e progressão de encefalopatia hepática. A necessidade de ventilação mecânica também prolonga o curso do tratamento para DAV devido à necessidade de sedação prolongada. Estratégias para controlar AWS/AWD que controlam os sintomas, mas evitam os efeitos adversos da supressão respiratória excessiva são esperadas para melhorar os resultados de curto e médio prazo da AWS.
Infusões de BZD também demonstraram por vários investigadores que resultam em sedação excessiva e prolongada. No entanto, alternativas razoáveis para o controle efetivo da ativação psicomotora e adrenérgica até recentemente não estavam disponíveis. O agonista do receptor alfa-2 de ação central, a clonidina, foi sugerido como uma terapia adjuvante útil para BZD. No entanto, a clonidina é apenas um sedativo leve e pode resultar em comprometimento hemodinâmico significativo. Por outro lado, a dexmedetomidina (Precedex), um agonista do receptor alfa-2 mais potente, é potencialmente uma terapia adjuvante mais eficaz. Precedex é atualmente comercializado nos EUA para uso de curto prazo como um potente sedativo e analgésico perioperatório. Esse agente tem meia-vida circulante curta e significativamente menos efeitos colaterais hemodinâmicos do que a clonidina. Além de suas propriedades cardiovasculares, a dexmedetomidina possui ações ansiolíticas, hipnóticas/sedativas, poupadoras de anestésicos e analgésicas e é desprovida de efeitos depressores respiratórios significativos.
O Precedex demonstrou ser um sedativo de agente único seguro e eficaz para pacientes médicos e cirúrgicos gravemente enfermos em infusões prolongadas de até trinta dias e está associado a uma incidência significativamente menor de delirium do que a sedação com o benzodiazepínico midazolam. A experiência pré-clínica e os relatos de casos sugerem que o Precedex pode ser particularmente benéfico em pacientes com SAWS.
Medidas de sedação e delirium serão avaliadas com a Escala de Desintoxicação de Minnesota (MINDS) derivada para uso em adultos gravemente doentes da escala validada de Avaliação de Retirada do Instituto Clínico (CIWA-r).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Colorado
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80920
- Memorial Hospital North
-
Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
- Memorial Hospital Central
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
- Porter Adventist Hospital
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
- Denver Health Medical Center, Medical ICU
-
Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
- St. Anthony Hospital
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Louisiana State University
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Ben Taub Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes do sexo masculino ou feminino, com 18 anos ou mais, com AWS grave ou AWD de acordo com as definições do DSM-IV (abaixo) que requerem internação na UTI para tratamento médico
- Capacidade de fornecer consentimento informado (por meio de um tomador de decisão ou paciente).
- Dentro de 96 horas após a admissão na UTI.
Atende aos critérios diagnósticos do DSM-IV para 291.8 Síndrome de Abstinência Alcoólica:
- Cessação (ou redução) do uso de álcool que foi pesado e prolongado.
Dois (ou mais) dos seguintes, desenvolvendo-se dentro de algumas horas a alguns dias após o Critério A:
- hiperatividade autonômica (por exemplo, sudorese ou pulsação maior que 100)
- aumento do tremor nas mãos
- insônia
- náusea ou vômito
- alucinações ou ilusões visuais, táteis ou auditivas transitórias
- agitação psicomotora
- ansiedade
- convulsões do grande mal
- Os sintomas não se devem a uma condição médica geral e não são melhor explicados por outro transtorno mental.
E Atende aos critérios diagnósticos do DSM-IV para 291.0 Intoxicação por álcool ou delírio de abstinência
- Perturbação da consciência
- Uma mudança na cognição
- A perturbação se desenvolve em um curto período de tempo e pode flutuar
- O início é temporal associado à Síndrome de Abstinência Alcoólica
Critério de exclusão:
- Idade < 18 anos
- Médico antecipa ordens de transferência de UTI em menos de 12 horas a partir do consentimento.
- Lesão cerebral traumática recente
- Estado de mal epiléptico ativo
- Gravidez ou lactação
- Alergia conhecida ou resposta adversa a qualquer um dos medicamentos do estudo
- Necessitando de terapia com glicocorticóides para tratamento de hepatite aguda ou insuficiência hepática descompensada em estágio III (avançado) e encefalopatia
- Trauma ou queimaduras como diagnósticos de admissão
- Bloqueio neuromuscular exceto para intubação
- Analgesia epidural ou raquidiana
- Anestesia geral 24 horas antes ou planejada após o início da infusão do medicamento do estudo
- Patologia grave do sistema nervoso central (AVC agudo, convulsões descontroladas, demência grave),
- Angina instável ou infarto agudo do miocárdio
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 30%
- Frequência cardíaca inferior a 50/min
- Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
- Pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg, apesar das infusões contínuas de 2 vasopressores antes do início da infusão do medicamento em estudo.
- Randomização prévia neste estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Dexmedetomidina
Dexmedetomidina titulada para atingir metas predefinidas em componentes selecionados do escore MINDS usando a quantidade mínima de medicamento possível.
A medicação do estudo cego será iniciada a uma taxa determinada pela pontuação MINDS.
A taxa de infusão máxima é de 1,4 μg/kg por hora.
Os sintomas de SAWS/D não controlados serão tratados com lorazepam aberto de acordo com o algoritmo de pontuação MINDS.
Sintomas persistentes de SAWS/D, apesar da taxa máxima de infusão da medicação do estudo, sintomas limitantes do tratamento, ao receber taxas de infusão mais altas da medicação do estudo, terapias auxiliares serão administradas de acordo com o algoritmo de pontuação MINDS, a critério do médico assistente.
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Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Administração cega do medicamento do estudo placebo em volume igual por hora como braço de medicamento do estudo ativo.
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Placebo inativo (solução salina normal)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A duração da permanência na UTI definida como o tempo entre a randomização e as ordens de transferência da UTI.
Prazo: até 28 dias em horas
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até 28 dias em horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Pontuação média do MINDS
Prazo: até 28 dias
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Escala de Desintoxicação de Minnesota (MINDS) pontuação mínima 0, pontuação máxima 46.
Quanto maior a pontuação, piores os sintomas de AWS/AWD.
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até 28 dias
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O número de dias negativos CAM-ICU após a randomização.
Prazo: até 28 dias
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O Confusion Assessment Method (CAM)-ICU é um instrumento validado usado para detectar a presença ou ausência de delirium na UTI.
Um dia livre de delirium é contado para qualquer dia em que um paciente é negativo pelo CAM-ICU.
Quanto maior o número de dias negativos de CAM-ICU, mais dias o paciente foi capaz de pensar com clareza.
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até 28 dias
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Número de dias sem ventilador após a randomização.
Prazo: até 28 dias
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Um dia de ventilador é contado para qualquer uso de ventilação mecânica invasiva durante um dia de calendário
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até 28 dias
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A Duração em Dias de Internação Hospitalar
Prazo: até 28 dias
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Um dia de internação é contado para qualquer hora em um dia de calendário em que o paciente é internado no hospital.
Os dias de internação incluem os dias de UTI.
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até 28 dias
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Pontuações na Alta Hospitalar no Mini Exame Mental.
Prazo: até 28 dias
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O Mini Exame do Estado Mental ou teste de Folstein é um questionário validado de 30 pontos usado para medir o comprometimento cognitivo (pontuação mínima 0, pontuação máxima 30).
Uma pontuação de 24 pontos (de um máximo de 30) indica cognição normal, menor ou igual a 9 pontos indica comprometimento grave, 10-18 indica comprometimento moderado e 19-23 indica comprometimento leve.
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até 28 dias
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Pontuações na Alta Hospitalar no Inventário de Depressão de Beck.
Prazo: Até 28 dias.
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O Inventário de Depressão de Beck é um questionário validado usado para medir a gravidade da depressão (pontuação mínima 0, pontuação máxima 63).
Quanto maior a pontuação, maior a gravidade da depressão.
Uma pontuação de 30-63 indica depressão grave, 19-29 depressão moderada, 10-18 depressão leve e 0-9 depressão mínima.
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Até 28 dias.
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Pontuações na Alta Hospitalar no Inventário de Ansiedade de Beck
Prazo: Até 28 dias.
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O Inventário de Ansiedade de Beck é um questionário validado usado para medir a gravidade da ansiedade (pontuação mínima 0, pontuação máxima 63).
Quanto maior a pontuação, maior a gravidade da ansiedade.
Uma pontuação de 30-63 indica ansiedade severa, 17-29 ansiedade moderada, 10-16 ansiedade leve e 0-9 ansiedade mínima.
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Até 28 dias.
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Pontuações na alta hospitalar na lista de verificação civil de PTSD
Prazo: Até 28 dias
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A lista de verificação de PTSD consiste em 17 perguntas graduadas em uma escala de 1 a 5. A pontuação de PTSD é composta pela soma das pontuações de 17 perguntas.
A pontuação do TEPT tem valores possíveis de 17 a 85, com valores mais altos indicando maior gravidade dos sintomas.
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Até 28 dias
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Custos de Utilização de Recursos Associados a Esta Hospitalização Faturados pelos Médicos.
Prazo: até 28 dias
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até 28 dias
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Custos de utilização de recursos associados a esta hospitalização cobrados pela unidade.
Prazo: Até 28 dias
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Até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Riker RR, Shehabi Y, Bokesch PM, Ceraso D, Wisemandle W, Koura F, Whitten P, Margolis BD, Byrne DW, Ely EW, Rocha MG; SEDCOM (Safety and Efficacy of Dexmedetomidine Compared With Midazolam) Study Group. Dexmedetomidine vs midazolam for sedation of critically ill patients: a randomized trial. JAMA. 2009 Feb 4;301(5):489-99. doi: 10.1001/jama.2009.56. Epub 2009 Feb 2.
- Darrouj J, Puri N, Prince E, Lomonaco A, Spevetz A, Gerber DR. Dexmedetomidine infusion as adjunctive therapy to benzodiazepines for acute alcohol withdrawal. Ann Pharmacother. 2008 Nov;42(11):1703-5. doi: 10.1345/aph.1K678. Epub 2008 Sep 9.
- Rovasalo A, Tohmo H, Aantaa R, Kettunen E, Palojoki R. Dexmedetomidine as an adjuvant in the treatment of alcohol withdrawal delirium: a case report. Gen Hosp Psychiatry. 2006 Jul-Aug;28(4):362-3. doi: 10.1016/j.genhosppsych.2006.03.002.
- Maccioli GA. Dexmedetomidine to facilitate drug withdrawal. Anesthesiology. 2003 Feb;98(2):575-7. doi: 10.1097/00000542-200302000-00041. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios Relacionados ao Álcool
- Transtornos Relacionados a Substâncias
- Manifestações Neurológicas
- Confusão
- Manifestações Neurocomportamentais
- Distúrbios Neurocognitivos
- Envenenamento
- Transtornos induzidos pelo álcool
- Síndromes de Neurotoxicidade
- Distúrbios Induzidos pelo Álcool, Sistema Nervoso
- Delírio
- Síndrome de Abstinência de Substâncias
- Delírio de Abstinência de Álcool
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Agonistas de Receptores Alfa-2 Adrenérgicos
- Alfa-Agonistas Adrenérgicos
- Agonistas Adrenérgicos
- Hipnóticos e Sedativos
- Dexmedetomidina
Outros números de identificação do estudo
- COMIRB 09-0822
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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