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Dexmedetomidina (Precedex®) para síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e delírio de abstinência alcoólica (AWD)

4 de outubro de 2017 atualizado por: Ivor Douglas, Denver Health and Hospital Authority

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos de dexmedetomidina (Precedex®), com resgate de lorazepam, para o tratamento da síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e do delírio de abstinência alcoólica (AWD)

Este é um estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos de dexmedetomidina versus placebo, com resgate de lorazepam, para o manejo da síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e delírio de abstinência alcoólica (AWD) em adultos gravemente doentes .

Os investigadores levantam a hipótese de que a integração de dexmedetomidina (Precedex®) com a terapia usual para o manejo da síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e delirium/delirium tremens por abstinência alcoólica (AWD) em pacientes adultos gravemente enfermos reduzirá o tempo de resolução da AWS/ AWD, aumentar o número de dias sem delirium e sem ventilação nos primeiros 28 dias de internação, reduzir o tempo de internação na UTI e no hospital e melhorar os escores neurocognitivos e de qualidade de vida na alta hospitalar.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A síndrome de abstinência alcoólica grave (SAA) e o delírio de abstinência alcoólica (AWD) são as principais indicações frequentes para internação em unidades de terapia intensiva. Além disso, a abstinência inesperada de álcool complica outras doenças críticas e estados perioperatórios. A intoxicação alcoólica e a síndrome de abstinência são caracterizadas por sintomas clássicos de ativação adrenérgica, agitação psiquiátrica incluindo convulsões, bem como disfunção metabólica e respiratória. A maioria dos pacientes com AWS grave é efetivamente tratada com combinações de sedativos benzodiazepínicos (BZD) (p. lorazepam) e antipsicóticos butirofenona (p. haloperidol) e requerem internação em terapia intensiva por 2-3 dias. No entanto, quase 25% dos pacientes com SAWS têm um curso prolongado de cuidados intensivos, muitas vezes complicado por insuficiência respiratória e associado a sedação excessiva e risco de complicações, como pneumonia associada à ventilação mecânica (PAV). Frequentemente, a AWS é difícil de controlar com os cuidados habituais, incluindo benzodiazepínicos. Além disso, embora a sedação intermitente em bolus seja recomendada para AWS, altas doses de BZD sozinhas estão associadas à supressão respiratória excessiva e acidose metabólica. Tal terapia aumenta a probabilidade de insuficiência respiratória com suas complicações decorrentes de pneumonia adquirida no hospital e sepse. Além disso, pacientes com doença hepática crônica subjacente correm maior risco de efeitos sedativos prolongados de BZD e progressão de encefalopatia hepática. A necessidade de ventilação mecânica também prolonga o curso do tratamento para DAV devido à necessidade de sedação prolongada. Estratégias para controlar AWS/AWD que controlam os sintomas, mas evitam os efeitos adversos da supressão respiratória excessiva são esperadas para melhorar os resultados de curto e médio prazo da AWS.

Infusões de BZD também demonstraram por vários investigadores que resultam em sedação excessiva e prolongada. No entanto, alternativas razoáveis ​​para o controle efetivo da ativação psicomotora e adrenérgica até recentemente não estavam disponíveis. O agonista do receptor alfa-2 de ação central, a clonidina, foi sugerido como uma terapia adjuvante útil para BZD. No entanto, a clonidina é apenas um sedativo leve e pode resultar em comprometimento hemodinâmico significativo. Por outro lado, a dexmedetomidina (Precedex), um agonista do receptor alfa-2 mais potente, é potencialmente uma terapia adjuvante mais eficaz. Precedex é atualmente comercializado nos EUA para uso de curto prazo como um potente sedativo e analgésico perioperatório. Esse agente tem meia-vida circulante curta e significativamente menos efeitos colaterais hemodinâmicos do que a clonidina. Além de suas propriedades cardiovasculares, a dexmedetomidina possui ações ansiolíticas, hipnóticas/sedativas, poupadoras de anestésicos e analgésicas e é desprovida de efeitos depressores respiratórios significativos.

O Precedex demonstrou ser um sedativo de agente único seguro e eficaz para pacientes médicos e cirúrgicos gravemente enfermos em infusões prolongadas de até trinta dias e está associado a uma incidência significativamente menor de delirium do que a sedação com o benzodiazepínico midazolam. A experiência pré-clínica e os relatos de casos sugerem que o Precedex pode ser particularmente benéfico em pacientes com SAWS.

Medidas de sedação e delirium serão avaliadas com a Escala de Desintoxicação de Minnesota (MINDS) derivada para uso em adultos gravemente doentes da escala validada de Avaliação de Retirada do Instituto Clínico (CIWA-r).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

49

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Colorado
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80920
        • Memorial Hospital North
      • Colorado Springs, Colorado, Estados Unidos, 80909
        • Memorial Hospital Central
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80210
        • Porter Adventist Hospital
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • Denver Health Medical Center, Medical ICU
      • Lakewood, Colorado, Estados Unidos, 80228
        • St. Anthony Hospital
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Louisiana State University
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Ben Taub Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Pacientes do sexo masculino ou feminino, com 18 anos ou mais, com AWS grave ou AWD de acordo com as definições do DSM-IV (abaixo) que requerem internação na UTI para tratamento médico
  • Capacidade de fornecer consentimento informado (por meio de um tomador de decisão ou paciente).
  • Dentro de 96 horas após a admissão na UTI.
  • Atende aos critérios diagnósticos do DSM-IV para 291.8 Síndrome de Abstinência Alcoólica:

    • Cessação (ou redução) do uso de álcool que foi pesado e prolongado.
    • Dois (ou mais) dos seguintes, desenvolvendo-se dentro de algumas horas a alguns dias após o Critério A:

      1. hiperatividade autonômica (por exemplo, sudorese ou pulsação maior que 100)
      2. aumento do tremor nas mãos
      3. insônia
      4. náusea ou vômito
      5. alucinações ou ilusões visuais, táteis ou auditivas transitórias
      6. agitação psicomotora
      7. ansiedade
      8. convulsões do grande mal
  • Os sintomas não se devem a uma condição médica geral e não são melhor explicados por outro transtorno mental.

E Atende aos critérios diagnósticos do DSM-IV para 291.0 Intoxicação por álcool ou delírio de abstinência

  • Perturbação da consciência
  • Uma mudança na cognição
  • A perturbação se desenvolve em um curto período de tempo e pode flutuar
  • O início é temporal associado à Síndrome de Abstinência Alcoólica

Critério de exclusão:

  • Idade < 18 anos
  • Médico antecipa ordens de transferência de UTI em menos de 12 horas a partir do consentimento.
  • Lesão cerebral traumática recente
  • Estado de mal epiléptico ativo
  • Gravidez ou lactação
  • Alergia conhecida ou resposta adversa a qualquer um dos medicamentos do estudo
  • Necessitando de terapia com glicocorticóides para tratamento de hepatite aguda ou insuficiência hepática descompensada em estágio III (avançado) e encefalopatia
  • Trauma ou queimaduras como diagnósticos de admissão
  • Bloqueio neuromuscular exceto para intubação
  • Analgesia epidural ou raquidiana
  • Anestesia geral 24 horas antes ou planejada após o início da infusão do medicamento do estudo
  • Patologia grave do sistema nervoso central (AVC agudo, convulsões descontroladas, demência grave),
  • Angina instável ou infarto agudo do miocárdio
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 30%
  • Frequência cardíaca inferior a 50/min
  • Bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau
  • Pressão arterial sistólica inferior a 90 mm Hg, apesar das infusões contínuas de 2 vasopressores antes do início da infusão do medicamento em estudo.
  • Randomização prévia neste estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Dexmedetomidina
Dexmedetomidina titulada para atingir metas predefinidas em componentes selecionados do escore MINDS usando a quantidade mínima de medicamento possível. A medicação do estudo cego será iniciada a uma taxa determinada pela pontuação MINDS. A taxa de infusão máxima é de 1,4 μg/kg por hora. Os sintomas de SAWS/D não controlados serão tratados com lorazepam aberto de acordo com o algoritmo de pontuação MINDS. Sintomas persistentes de SAWS/D, apesar da taxa máxima de infusão da medicação do estudo, sintomas limitantes do tratamento, ao receber taxas de infusão mais altas da medicação do estudo, terapias auxiliares serão administradas de acordo com o algoritmo de pontuação MINDS, a critério do médico assistente.
Outros nomes:
  • Precedex
Comparador de Placebo: Placebo
Administração cega do medicamento do estudo placebo em volume igual por hora como braço de medicamento do estudo ativo.
Placebo inativo (solução salina normal)

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
A duração da permanência na UTI definida como o tempo entre a randomização e as ordens de transferência da UTI.
Prazo: até 28 dias em horas
até 28 dias em horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Pontuação média do MINDS
Prazo: até 28 dias
Escala de Desintoxicação de Minnesota (MINDS) pontuação mínima 0, pontuação máxima 46. Quanto maior a pontuação, piores os sintomas de AWS/AWD.
até 28 dias
O número de dias negativos CAM-ICU após a randomização.
Prazo: até 28 dias
O Confusion Assessment Method (CAM)-ICU é um instrumento validado usado para detectar a presença ou ausência de delirium na UTI. Um dia livre de delirium é contado para qualquer dia em que um paciente é negativo pelo CAM-ICU. Quanto maior o número de dias negativos de CAM-ICU, mais dias o paciente foi capaz de pensar com clareza.
até 28 dias
Número de dias sem ventilador após a randomização.
Prazo: até 28 dias
Um dia de ventilador é contado para qualquer uso de ventilação mecânica invasiva durante um dia de calendário
até 28 dias
A Duração em Dias de Internação Hospitalar
Prazo: até 28 dias
Um dia de internação é contado para qualquer hora em um dia de calendário em que o paciente é internado no hospital. Os dias de internação incluem os dias de UTI.
até 28 dias
Pontuações na Alta Hospitalar no Mini Exame Mental.
Prazo: até 28 dias
O Mini Exame do Estado Mental ou teste de Folstein é um questionário validado de 30 pontos usado para medir o comprometimento cognitivo (pontuação mínima 0, pontuação máxima 30). Uma pontuação de 24 pontos (de um máximo de 30) indica cognição normal, menor ou igual a 9 pontos indica comprometimento grave, 10-18 indica comprometimento moderado e 19-23 indica comprometimento leve.
até 28 dias
Pontuações na Alta Hospitalar no Inventário de Depressão de Beck.
Prazo: Até 28 dias.
O Inventário de Depressão de Beck é um questionário validado usado para medir a gravidade da depressão (pontuação mínima 0, pontuação máxima 63). Quanto maior a pontuação, maior a gravidade da depressão. Uma pontuação de 30-63 indica depressão grave, 19-29 depressão moderada, 10-18 depressão leve e 0-9 depressão mínima.
Até 28 dias.
Pontuações na Alta Hospitalar no Inventário de Ansiedade de Beck
Prazo: Até 28 dias.
O Inventário de Ansiedade de Beck é um questionário validado usado para medir a gravidade da ansiedade (pontuação mínima 0, pontuação máxima 63). Quanto maior a pontuação, maior a gravidade da ansiedade. Uma pontuação de 30-63 indica ansiedade severa, 17-29 ansiedade moderada, 10-16 ansiedade leve e 0-9 ansiedade mínima.
Até 28 dias.
Pontuações na alta hospitalar na lista de verificação civil de PTSD
Prazo: Até 28 dias
A lista de verificação de PTSD consiste em 17 perguntas graduadas em uma escala de 1 a 5. A pontuação de PTSD é composta pela soma das pontuações de 17 perguntas. A pontuação do TEPT tem valores possíveis de 17 a 85, com valores mais altos indicando maior gravidade dos sintomas.
Até 28 dias
Custos de Utilização de Recursos Associados a Esta Hospitalização Faturados pelos Médicos.
Prazo: até 28 dias
até 28 dias
Custos de utilização de recursos associados a esta hospitalização cobrados pela unidade.
Prazo: Até 28 dias
Até 28 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Ivor S Douglas, MD, FRCP, Denver Health Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de dezembro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de maio de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de maio de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

30 de maio de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de novembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de outubro de 2017

Última verificação

1 de outubro de 2017

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Delírio de Abstinência de Álcool

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