Novel Lung Trial: Normoterm Ex Vivo Lung Perfusion (Evlp) som en vurdering av utvidede/marginale donorlunger
5. mars 2018 oppdatert av: XVIVO Perfusion
Humane donorlunger som ikke oppfyller de standard kliniske kriteriene for donorlungeutnyttelse, men som passer inn i studiens inklusjonskriterier, vil bli hentet fra giveren ved å bruke gjeldende donorlungeuthentingsteknikker.
Studieoversikt
Status
Ukjent
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Disse lungene vil bli brakt til studietransplantasjonssenteret for å bli revurdert av transplantasjonsteamet.
Lungene vil bli fysiologisk vurdert under ex vivo perfusjon med Steen Solution.
Perfusjon av disse lungene vil bli utført ved bruk av Steen-løsning med tilsetning av metylprednisolon, heparin og antibiotika.
Med hensyn til avgjørelsen om lungeutnyttelse vil de organene med en delta pO2 (Δ pO2 = Pulmonal vene pO2 - pulmonal arterie pO2) under ex vivo perfusjonsvurdering > 350 mmHg, god lungekompatibilitet og en positiv vurdering fra transplantasjonskirurgen anses som transplanterbare .
Lungene vil bli ekskludert for transplantasjon: hvis Δ pO2 er mindre enn 350 mmHg eller hvis de viser >10 % forverring i noen av følgende funksjonelle parametere: pulmonal vaskulær motstand (PVR), dynamisk compliance eller luftveistrykk.
Lungene vil også bli ekskludert dersom de vurderes som uegnede basert på lungetransplantasjonskirurgens kliniske vurdering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
252
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida-Gainesville
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60631
- University of Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University Health
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
- University of Maryland
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Barnes Jewish Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Centre
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15632
- University of Pittsburgh
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75390
- University of Texas Southwestern
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Kriterier for inkludering/eksklusjon for mottaker Inklusjons-/eksklusjonskriteriene for mottaker gjelder for pasienter som er registrert i kontroll- eller EVLP-behandlingsarmene.
Inkluderingskriterier for mottaker
- Krever enkelt eller bilateral lungetransplantasjon.
- Mann eller kvinne, 18 år eller eldre.
- Subjektet eller Subjektets representant gir et juridisk effektivt informert samtykke.
Ekskluderingskriterier for mottaker
- En mottaker er HIV-positiv.
- En mottaker har aktiv hepatitt.
- Etterforsker mener at mottakeren har infeksjon som utelukker dem fra transplantasjon i studien.
- Å motta multiorgantransplantasjon.
- Er i hemodialyse eller har kronisk alvorlig nyresvikt. Alvorlig nyresvikt er definert som en glomerulær filtrasjonshastighet på 29 eller mindre (ml/min/1,73m2).
- Er å ha planlagte samtidige hjerteprosedyrer.
- En mottaker er en re-transplantasjon. (En re-transplantasjon er definert som en mottaker som har fjerning og transplantasjon av en tidligere transplantert lunge. En mottaker med en tidligere enkelt lungetransplantasjon er kvalifisert til å melde seg på forsøket hvis det er for den andre lungen og innen 6 måneder etter forrige transplantasjon.)
- En mottaker er på Nova Lung, ECMO, eller på mekanisk ventilasjon. (CPAP og BIPAP er ikke ekskluderende)
Inkluderings-/eksklusjonskriterier for givere for EVLP-vurdering
Inkluderingskriterier for givere
- Donorlungen må oppfylle følgende kriterier for å fortsette med EVLP:
På tidspunktet for den kliniske evalueringen er PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg eller hvis PaO2/FiO2 > 30 mmHg og giveren har én eller flere av følgende donorrisikofaktorer:
- Flere blodoverføringer.
- Lungeødem påvist via CXR, bronkoskopi eller palpasjon av lunger.
- Donasjon etter sirkulasjonsdød donorer.
- Etterforskers vurdering av donorlunge som "uegnet" for standardkriterier for lungetransplantasjon. Oppgi årsaken til "uegnet" bestemmelse.
Ekskluderingskriterier for givere
- Lunge har betydelig lungebetennelse og/eller vedvarende purulente sekreter ved bronkoskopi som bestemt av etterforsker.
- Donor har kjent betydelig aspirasjon av mageinnhold i lungen.
- Donorlunge har betydelig mekanisk lungeskade eller traume bestemt ved røntgen av thorax, bronkoskopi, CT-skanning eller visuell inspeksjon.
- Donorlunge har aktiv infeksjonssykdom som HIV, hepatitt B eller C, HTLV eller syfilis. Merk: Denne informasjonen er ikke tilgjengelig ved starten av EVLP. Derfor kan disse kriteriene vurderes under eller etter EVLP, men før transplantasjon.
Donor inkluderings-/eksklusjonskriterier for transplantasjonsegnethet etter EVLP
Donorinkluderingskriterier for transplantasjonsegnethet
- Kirurgen må være klinisk fornøyd med lungeevalueringen (dvs.) generell forbedring, hvis ikke, må årsaken til avslaget oppgis.
- Stabilitet eller forbedring av andre lungefunksjonsparametere under EVLP-perfusjon - PVR, Compliance, Airway Pressures.
To delta PO2 større enn 350 mmHg, hvis to delta PO2 mm Hg ikke er oppfylt, må tre av fire av følgende parametere være til stede:
- Én delta PO2 på > 350 eller absolutt PO2 på > 400.
- Røntgen thoraxfunn med fravær eller bedring av lungeødem/infiltrater
- Overholdelse statisk (større enn 35 enkelt og større enn 60 for en dobbel)
- Fravær av konsolidering ved palpasjon
Donoreksklusjonskriterier for transplantasjonsegnethet etter EVLP
- Alle delta PO2(er) er mindre enn 350 mmHg (målt med en FiO2 satt til 1,0) eller alle absolutte PO2er er mindre enn 400.
- Totalt sett mer enn 10-15 % Funksjonell forverring av annen lungefunksjon på tvers av alle parametere (PVR, Compliance, PawP) med røntgenfunn av thorax som viser forverring.
- Donorlungepositiv for infeksjonssykdommer som HIV, Hepatitt B eller C, eller Syfilis.
Merk: Denne informasjonen er ikke tilgjengelig før ved starten av EVLP. Derfor kan disse kriteriene vurderes under eller etter EVLP, men før transplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: EVLP Group
EVLP Group er de mottakende lungetransplanterte pasientene som mottok donorlunger som hadde blitt plassert på XPS™ med Steen Solution™ og gjennomgått ex-vivo lungeperfusjon før de ble transplantert.
|
XPS™-systemet er et integrert hjerte-bypass-system som består av forskjellige komponenter som en Maquet CardioHelp sentrifugalpumpe (K102726), HicoVariotherm Heater/Cooler, Hamilton C2 ICU (intensivavdeling) trykkkontrollert ventilator (K092148), perfusatet. gassmonitorer, og displaymonitorene.
XPS™-systemet er ansvarlig for å huse orgelet for konservering, sørge for det normotermiske miljøet og tilføre organet STEEN Solution™.
Donorlunger som oppfyller inklusjonskriteriene plasseres på XPS™ og varmes opp og perfuseres med STEEN Solution™ og ventileres i 3-6 timer.
Hvis lungene oppfyller egnethet for transplantasjon, blir de kjølt ned og transplantert til en mottaker som har samtykket, som oppfyller prøvekriteriene.
Andre navn:
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Kontrollgruppen er de mottakende lungetransplanterte pasientene som mottar donorlunger via konvensjonell transplantasjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PAS Study Primært endepunkt
Tidsramme: 3 år
|
Det primære endepunktet er et co-primært endepunkt som sammenligner overlevelsesrater og rater av grad 3 PGD ved 72 timer med suksess hvis og bare hvis begge endepunktene er oppfylt. Behandlingsgruppe (T) = EVLP-transplanterte forsøkspersoner Kontrollgruppe (C) = standard transplanterte forsøkspersoner Ko-primære endepunkter: Endepunkt #1: Overlevelse av T er ikke dårligere enn C Ho: C - T ≥ M1 (T er dårligere enn kontrollen med M1 eller mer) Ha: C - T < M1 (T er dårligere enn kontrollen med mindre enn M1 ) hvor M1 = 0,12 Endepunkt #2: Frekvensen av grad 3 PGD ved 72 timer for T er ikke dårligere enn hastigheten for C Ho: C - T ≥ M2 Ha: C - T < M2 der M2 = 0,12 |
3 år
|
|
PMA Study Primary Endpoint
Tidsramme: 72 timer og overlevelse
|
Det primære endepunktet er non-inferiority av 3-års overlevelsesraten til EVLP-gruppen sammenlignet med 3-års overlevelsesraten for kontrollgruppen. Ho: C - T ≥ M3 (T er mindre enn kontrollen med M3 eller mer) Ha: C - T < M3 (T er mindre enn kontrollen med mindre enn M3) der M3 = 0,12 |
72 timer og overlevelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
PMA sekundære endepunkter
Tidsramme: 3 år
|
Primær lungegraftdysfunksjon (PGD) er en indikator for signifikant sykelighet. De sekundære PMA-endepunktene er som følger:
|
3 år
|
|
PAS sekundært endepunkt:
Tidsramme: 5 år
|
Livskvalitet målt ved funksjonsstatus, fysisk kapasitet og sysselsettingsbegrensninger.
|
5 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Jaya Tiwari, BS, CCRP, XVIVO Perfusion, Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Steen S, Sjoberg T, Pierre L, Liao Q, Eriksson L, Algotsson L. Transplantation of lungs from a non-heart-beating donor. Lancet. 2001 Mar 17;357(9259):825-9. doi: 10.1016/S0140-6736(00)04195-7.
- Pierre AF, Sekine Y, Hutcheon MA, Waddell TK, Keshavjee SH. Marginal donor lungs: a reassessment. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Mar;123(3):421-7; discussion, 427-8. doi: 10.1067/mtc.2002.120345.
- Cypel M, Rubacha M, Yeung J, Hirayama S, Torbicki K, Madonik M, Fischer S, Hwang D, Pierre A, Waddell TK, de Perrot M, Liu M, Keshavjee S. Normothermic ex vivo perfusion prevents lung injury compared to extended cold preservation for transplantation. Am J Transplant. 2009 Oct;9(10):2262-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02775.x. Epub 2009 Aug 6.
- Inci I, Ampollini L, Arni S, Jungraithmayr W, Inci D, Hillinger S, Leskosek B, Vogt P, Weder W. Ex vivo reconditioning of marginal donor lungs injured by acid aspiration. J Heart Lung Transplant. 2008 Nov;27(11):1229-36. doi: 10.1016/j.healun.2008.07.027. Epub 2008 Oct 1.
- Ingemansson R, Eyjolfsson A, Mared L, Pierre L, Algotsson L, Ekmehag B, Gustafsson R, Johnsson P, Koul B, Lindstedt S, Luhrs C, Sjoberg T, Steen S. Clinical transplantation of initially rejected donor lungs after reconditioning ex vivo. Ann Thorac Surg. 2009 Jan;87(1):255-60. doi: 10.1016/j.athoracsur.2008.09.049.
- Steen S, Ingemansson R, Eriksson L, Pierre L, Algotsson L, Wierup P, Liao Q, Eyjolfsson A, Gustafsson R, Sjoberg T. First human transplantation of a nonacceptable donor lung after reconditioning ex vivo. Ann Thorac Surg. 2007 Jun;83(6):2191-4. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.01.033.
- Ware LB, Wang Y, Fang X, Warnock M, Sakuma T, Hall TS, Matthay M. Assessment of lungs rejected for transplantation and implications for donor selection. Lancet. 2002 Aug 24;360(9333):619-20. doi: 10.1016/s0140-6736(02)09774-x.
- Orens JB, Boehler A, de Perrot M, Estenne M, Glanville AR, Keshavjee S, Kotloff R, Morton J, Studer SM, Van Raemdonck D, Waddel T, Snell GI; Pulmonary Council, International Society for Heart and Lung Transplantation. A review of lung transplant donor acceptability criteria. J Heart Lung Transplant. 2003 Nov;22(11):1183-200. doi: 10.1016/s1053-2498(03)00096-2. No abstract available.
- Kawut SM, Reyentovich A, Wilt JS, Anzeck R, Lederer DJ, O'Shea MK, Sonett JR, Arcasoy SM. Outcomes of extended donor lung recipients after lung transplantation. Transplantation. 2005 Feb 15;79(3):310-6. doi: 10.1097/01.tp.0000149504.53710.ae.
- Botha P, Trivedi D, Weir CJ, Searl CP, Corris PA, Dark JH, Schueler SV. Extended donor criteria in lung transplantation: impact on organ allocation. J Thorac Cardiovasc Surg. 2006 May;131(5):1154-60. doi: 10.1016/j.jtcvs.2005.12.037.
- Avlonitis VS, Wigfield CH, Golledge HD, Kirby JA, Dark JH. Early hemodynamic injury during donor brain death determines the severity of primary graft dysfunction after lung transplantation. Am J Transplant. 2007 Jan;7(1):83-90. doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01593.x.
- Cypel M, Yeung JC, Hirayama S, Rubacha M, Fischer S, Anraku M, Sato M, Harwood S, Pierre A, Waddell TK, de Perrot M, Liu M, Keshavjee S. Technique for prolonged normothermic ex vivo lung perfusion. J Heart Lung Transplant. 2008 Dec;27(12):1319-25. doi: 10.1016/j.healun.2008.09.003.
- Cypel M, Sato M, Yildirim E, Karolak W, Chen F, Yeung J, Boasquevisque C, Leist V, Singer LG, Yasufuku K, Deperrot M, Waddell TK, Keshavjee S, Pierre A. Initial experience with lung donation after cardiocirculatory death in Canada. J Heart Lung Transplant. 2009 Aug;28(8):753-8. doi: 10.1016/j.healun.2009.05.009. Epub 2009 Jun 28.
- Yeung JC, Cypel M, Waddell TK, van Raemdonck D, Keshavjee S. Update on donor assessment, resuscitation, and acceptance criteria, including novel techniques--non-heart-beating donor lung retrieval and ex vivo donor lung perfusion. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):261-74. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.006.
- Mason DP, Thuita L, Alster JM, Murthy SC, Budev MM, Mehta AC, Pettersson GB, Blackstone EH. Should lung transplantation be performed using donation after cardiac death? The United States experience. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Oct;136(4):1061-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2008.04.023.
- Egan TM, Haithcock JA, Nicotra WA, Koukoulis G, Inokawa H, Sevala M, Molina PL, Funkhouser WK, Mattice BJ. Ex vivo evaluation of human lungs for transplant suitability. Ann Thorac Surg. 2006 Apr;81(4):1205-13. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.09.034.
- Fisher AJ, Donnelly SC, Hirani N, Haslett C, Strieter RM, Dark JH, Corris PA. Elevated levels of interleukin-8 in donor lungs is associated with early graft failure after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Jan;163(1):259-65. doi: 10.1164/ajrccm.163.1.2005093.
- Power BM, Van Heerden PV. The physiological changes associated with brain death--current concepts and implications for treatment of the brain dead organ donor. Anaesth Intensive Care. 1995 Feb;23(1):26-36. doi: 10.1177/0310057X9502300107.
- Botha P, Fisher AJ, Dark JH. Marginal lung donors: A diminishing margin of safety? Transplantation. 2006 Nov 27;82(10):1273-9. doi: 10.1097/01.tp.0000236099.52382.74.
- Cohen RG, Starnes VA. Living donor lung transplantation. World J Surg. 2001 Feb;25(2):244-50. doi: 10.1007/s002680020025.
- Yamane M, Date H, Okazaki M, Toyooka S, Aoe M, Sano Y. Long-term improvement in pulmonary function after living donor lobar lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2007 Jul;26(7):687-92. doi: 10.1016/j.healun.2007.04.008. Epub 2007 Jun 13.
- de Antonio DG, Marcos R, Laporta R, Mora G, Garcia-Gallo C, Gamez P, Cordoba M, Moradiellos J, Ussetti P, Carreno MC, Nunez JR, Calatayud J, Del Rio F, Varela A. Results of clinical lung transplant from uncontrolled non-heart-beating donors. J Heart Lung Transplant. 2007 May;26(5):529-34. doi: 10.1016/j.healun.2007.01.028.
- Steen S, Liao Q, Wierup PN, Bolys R, Pierre L, Sjoberg T. Transplantation of lungs from non-heart-beating donors after functional assessment ex vivo. Ann Thorac Surg. 2003 Jul;76(1):244-52; discussion 252. doi: 10.1016/s0003-4975(03)00191-7.
- Snell GI, Oto T, Levvey B, McEgan R, Mennan M, Higuchi T, Eriksson L, Williams TJ, Rosenfeldt F. Evaluation of techniques for lung transplantation following donation after cardiac death. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2014-9. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.014.
- Rega FR, Jannis NC, Verleden GM, Lerut TE, Van Raemdonck DE. Long-term preservation with interim evaluation of lungs from a non-heart-beating donor after a warm ischemic interval of 90 minutes. Ann Surg. 2003 Dec;238(6):782-92; discussion 792-3. doi: 10.1097/01.sla.0000098625.24363.d9.
- Rega FR, Wuyts WA, Vanaudenaerde BM, Jannis NC, Neyrinck AP, Verleden GM, Lerut TE, Van Raemdonck DE. Nebulized N-acetyl cysteine protects the pulmonary graft inside the non-heart-beating donor. J Heart Lung Transplant. 2005 Sep;24(9):1369-77. doi: 10.1016/j.healun.2004.10.013.
- Erasmus ME, Fernhout MH, Elstrodt JM, Rakhorst G. Normothermic ex vivo lung perfusion of non-heart-beating donor lungs in pigs: from pretransplant function analysis towards a 6-h machine preservation. Transpl Int. 2006 Jul;19(7):589-93. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00318.x.
- Wierup P, Haraldsson A, Nilsson F, Pierre L, Schersten H, Silverborn M, Sjoberg T, Westfeldt U, Steen S. Ex vivo evaluation of nonacceptable donor lungs. Ann Thorac Surg. 2006 Feb;81(2):460-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.015.
- Van Raemdonck D, Neyrinck A, Verleden GM, Dupont L, Coosemans W, Decaluwe H, Decker G, De Leyn P, Nafteux P, Lerut T. Lung donor selection and management. Proc Am Thorac Soc. 2009 Jan 15;6(1):28-38. doi: 10.1513/pats.200808-098GO.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. mai 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. desember 2017
Studiet fullført (Forventet)
1. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. juni 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juni 2011
Først lagt ut (Anslag)
3. juni 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. mars 2018
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2018
Sist bekreftet
1. mars 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- VSS-NA-001, XVO-NA-002
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .