Novo teste de pulmão: perfusão pulmonar ex vivo normotérmica (Evlp) como uma avaliação de pulmões de doadores estendidos/marginais
5 de março de 2018 atualizado por: XVIVO Perfusion
Pulmões de doadores humanos que não atendem aos critérios clínicos padrão para utilização de pulmão de doador, mas se enquadram nos critérios de inclusão do estudo, serão recuperados do doador usando técnicas atuais de recuperação de pulmão de doador.
Visão geral do estudo
Status
Desconhecido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Esses pulmões serão levados ao centro de transplante do estudo para serem reavaliados pela equipe de transplante.
Os pulmões serão avaliados fisiologicamente durante a perfusão ex vivo com Steen Solution.
A perfusão desses pulmões será realizada com solução de Steen com adição de metilprednisolona, heparina e antibióticos.
Com relação à decisão de utilização pulmonar, serão considerados transplantáveis os órgãos com delta pO2 (Δ pO2 = Veia pulmonar pO2 - artéria pulmonar pO2) durante avaliação de perfusão ex vivo > 350mmHg, boa complacência pulmonar e parecer favorável do cirurgião do transplante .
Os pulmões serão excluídos para transplante: se o Δ pO2 for inferior a 350 mmHg ou se demonstrarem deterioração >10% em qualquer um dos seguintes parâmetros funcionais: resistência vascular pulmonar (RVP), complacência dinâmica ou pressões nas vias aéreas.
Os pulmões também serão excluídos se forem considerados inadequados com base no julgamento clínico do cirurgião de transplante de pulmão.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
252
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida-Gainesville
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60631
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Centre
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15632
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critérios de inclusão/exclusão do destinatário Os critérios de inclusão/exclusão do destinatário aplicam-se a pacientes inscritos nos braços de tratamento de controle ou EVLP.
Critérios de Inclusão de Destinatário
- Requer transplante de pulmão único ou bilateral.
- Masculino ou Feminino, 18 anos ou mais.
- O Sujeito ou o Representante do Sujeito fornece um consentimento informado legalmente efetivo.
Critérios de exclusão de destinatário
- Um receptor é HIV positivo.
- Um receptor tem hepatite ativa.
- O investigador acredita que o receptor tem uma infecção que o exclui do transplante no estudo.
- Para receber transplante de múltiplos órgãos.
- Está em hemodiálise ou tem disfunção renal crônica grave. A disfunção renal grave é definida como uma taxa de filtração glomerular de 29 ou menos (mL/min/1,73m2).
- É ter procedimentos cardíacos simultâneos planejados.
- Um receptor é um retransplante. (Um retransplante é definido como um receptor tendo a remoção e transplante de um pulmão previamente transplantado. Um receptor com um transplante anterior de pulmão único é elegível para se inscrever no estudo se for para o outro pulmão e dentro de 6 meses após o transplante anterior.)
- Um receptor está em Nova Lung, ECMO ou em ventilação mecânica. (CPAP e BIPAP não são excludentes)
Critérios de inclusão/exclusão de doadores para avaliação de EVLP
Critérios de Inclusão de Doadores
- O pulmão do doador deve atender aos seguintes critérios para prosseguir com o EVLP:
No momento da avaliação clínica, PaO2/FiO2 ≤ 300mmHg Ou Se PaO2/FiO2 > 30mmHg e o doador tiver um ou mais dos seguintes fatores de risco do doador:
- Múltiplas transfusões de sangue.
- Edema pulmonar detectado por radiografia, broncoscopia ou palpação dos pulmões.
- Doação após doadores com morte circulatória.
- Avaliação do pulmão do doador pelo investigador como "inadequado" para os critérios padrão para transplante de pulmão. Liste o motivo da determinação "inadequada".
Critérios de Exclusão de Doadores
- Lung apresenta pneumonia significativa e/ou secreções purulentas persistentes na broncoscopia, conforme determinado pelo investigador.
- O doador tem aspiração significativa conhecida de conteúdo gástrico dentro do pulmão.
- O pulmão do doador tem lesão pulmonar mecânica significativa ou trauma determinado por radiografia de tórax, broncoscopia, tomografia computadorizada ou inspeção visual.
- O pulmão do doador tem doença infecciosa ativa, como HIV, hepatite B ou C, HTLV ou sífilis. Nota: Esta informação não está disponível no início do EVLP. Portanto, esses critérios podem ser avaliados durante ou após o PVE, mas antes do transplante.
Critérios de Inclusão/Exclusão de Doadores para Adequação de Transplante após EVLP
Critérios de Inclusão de Doadores para Adequação de Transplante
- O cirurgião deve estar clinicamente satisfeito com a avaliação pulmonar (ou seja, melhora geral), caso contrário, o motivo da recusa deve ser listado.
- Estabilidade ou melhora de outros parâmetros da função pulmonar durante a perfusão PVEP - PVR, Compliance, Airway Pressures.
Dois delta PO2 maiores que 350 mmHg, se dois delta PO2 mmHg não forem atingidos, três de quatro dos seguintes parâmetros devem estar presentes:
- Um delta PO2 de > 350 ou PO2 absoluto de > 400.
- Achados na radiografia de tórax com ausência ou melhora de edema/infiltrados pulmonares
- Conformidade estática (maior que 35 simples e maior que 60 para duplo)
- Ausência de consolidação à palpação
Critérios de Exclusão de Doadores para Adequação de Transplante após EVLP
- Todos os delta PO2(s) são inferiores a 350 mmHg (medidos com um FiO2 definido em 1,0) ou todos os PO2s absolutos são inferiores a 400.
- Globalmente superior a 10-15% Deterioração funcional de outras funções pulmonares em todos os parâmetros (PVR, Conformidade, PawP) com achados de radiografia de tórax mostrando deterioração.
- Pulmão de doador positivo para doenças infecciosas como HIV, Hepatite B ou C ou Sífilis.
Nota: Esta informação não está disponível até o início do EVLP. Portanto, esses critérios podem ser avaliados durante ou após o PVE, mas antes do transplante.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo EVLP
Grupo EVLP são os pacientes receptores de transplante de pulmão que receberam pulmões de doadores que foram colocados no XPS™ com Steen Solution™ e submetidos à perfusão pulmonar ex-vivo antes de serem transplantados.
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O Sistema XPS™ é um sistema de bypass cardíaco integrado composto por vários componentes, como uma bomba centrífuga Maquet CardioHelp (K102726), o Aquecedor/Resfriador HicoVariotherm, o ventilador controlado por pressão Hamilton C2 ICU (unidade de terapia intensiva) (K092148), o perfusato monitores de gás e os monitores de exibição.
O Sistema XPS™ é responsável por abrigar o órgão para preservação, fornecer o ambiente normotérmico e perfundir o órgão com a STEEN Solution™.
Os pulmões de doadores que atendem aos critérios de inclusão são colocados no XPS™ e reaquecidos e perfundidos com STEEN Solution™ e ventilados por 3-6 horas.
Se os pulmões atenderem à adequação do transplante, eles serão resfriados e transplantados para um receptor consentido que atenda aos critérios do estudo.
Outros nomes:
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Sem intervenção: Grupo de controle
Grupo de controle são aqueles pacientes receptores de transplante de pulmão que recebem pulmões de doadores por meio de transplante convencional.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ponto final primário do estudo PAS
Prazo: 3 anos
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O ponto final primário é um ponto final co-primário comparando as taxas de sobrevivência e as taxas de PGD de grau 3 em 72 horas com sucesso se e somente se ambos os pontos finais forem atingidos. Grupo de Tratamento (T) = sujeitos de transplante EVLP Grupo Controle (C) = sujeitos de transplante padrão Pontos finais co-primários: Ponto final 1: A sobrevivência de T não é inferior a C Ho: C - T ≥ M1 (T é inferior ao controle em M1 ou mais) Ha: C - T < M1 (T é inferior ao controle em menos de M1 ) onde M1 = 0,12 Ponto final #2: Taxa de grau 3 PGD em 72 horas para T não é inferior à taxa para C Ho: C - T ≥ M2 Ha: C - T < M2 onde M2 = 0,12 |
3 anos
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Ponto final primário do estudo de PMA
Prazo: 72h e Sobrevivência
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O desfecho primário é a não inferioridade da taxa de sobrevida em 3 anos do grupo EVLP em comparação com a taxa de sobrevida em 3 anos do grupo controle. Ho: C - T ≥ M3 (T é inferior ao controle em M3 ou mais) Ha: C - T < M3 (T é inferior ao controle em menos de M3) onde M3 = 0,12 |
72h e Sobrevivência
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontos finais secundários PMA
Prazo: 3 anos
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A disfunção primária do enxerto pulmonar (PGD) é um indicador de morbidade significativa. Os endpoints secundários da PMA são os seguintes:
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3 anos
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Ponto final secundário PAS:
Prazo: 5 anos
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Qualidade de vida medida pelo estado funcional, capacidade física e limitações de emprego.
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5 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Jaya Tiwari, BS, CCRP, XVIVO Perfusion, Inc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
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- Pierre AF, Sekine Y, Hutcheon MA, Waddell TK, Keshavjee SH. Marginal donor lungs: a reassessment. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Mar;123(3):421-7; discussion, 427-8. doi: 10.1067/mtc.2002.120345.
- Cypel M, Rubacha M, Yeung J, Hirayama S, Torbicki K, Madonik M, Fischer S, Hwang D, Pierre A, Waddell TK, de Perrot M, Liu M, Keshavjee S. Normothermic ex vivo perfusion prevents lung injury compared to extended cold preservation for transplantation. Am J Transplant. 2009 Oct;9(10):2262-9. doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02775.x. Epub 2009 Aug 6.
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- Steen S, Ingemansson R, Eriksson L, Pierre L, Algotsson L, Wierup P, Liao Q, Eyjolfsson A, Gustafsson R, Sjoberg T. First human transplantation of a nonacceptable donor lung after reconditioning ex vivo. Ann Thorac Surg. 2007 Jun;83(6):2191-4. doi: 10.1016/j.athoracsur.2007.01.033.
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- Cypel M, Yeung JC, Hirayama S, Rubacha M, Fischer S, Anraku M, Sato M, Harwood S, Pierre A, Waddell TK, de Perrot M, Liu M, Keshavjee S. Technique for prolonged normothermic ex vivo lung perfusion. J Heart Lung Transplant. 2008 Dec;27(12):1319-25. doi: 10.1016/j.healun.2008.09.003.
- Cypel M, Sato M, Yildirim E, Karolak W, Chen F, Yeung J, Boasquevisque C, Leist V, Singer LG, Yasufuku K, Deperrot M, Waddell TK, Keshavjee S, Pierre A. Initial experience with lung donation after cardiocirculatory death in Canada. J Heart Lung Transplant. 2009 Aug;28(8):753-8. doi: 10.1016/j.healun.2009.05.009. Epub 2009 Jun 28.
- Yeung JC, Cypel M, Waddell TK, van Raemdonck D, Keshavjee S. Update on donor assessment, resuscitation, and acceptance criteria, including novel techniques--non-heart-beating donor lung retrieval and ex vivo donor lung perfusion. Thorac Surg Clin. 2009 May;19(2):261-74. doi: 10.1016/j.thorsurg.2009.02.006.
- Mason DP, Thuita L, Alster JM, Murthy SC, Budev MM, Mehta AC, Pettersson GB, Blackstone EH. Should lung transplantation be performed using donation after cardiac death? The United States experience. J Thorac Cardiovasc Surg. 2008 Oct;136(4):1061-6. doi: 10.1016/j.jtcvs.2008.04.023.
- Egan TM, Haithcock JA, Nicotra WA, Koukoulis G, Inokawa H, Sevala M, Molina PL, Funkhouser WK, Mattice BJ. Ex vivo evaluation of human lungs for transplant suitability. Ann Thorac Surg. 2006 Apr;81(4):1205-13. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.09.034.
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- Snell GI, Oto T, Levvey B, McEgan R, Mennan M, Higuchi T, Eriksson L, Williams TJ, Rosenfeldt F. Evaluation of techniques for lung transplantation following donation after cardiac death. Ann Thorac Surg. 2006 Jun;81(6):2014-9. doi: 10.1016/j.athoracsur.2006.01.014.
- Rega FR, Jannis NC, Verleden GM, Lerut TE, Van Raemdonck DE. Long-term preservation with interim evaluation of lungs from a non-heart-beating donor after a warm ischemic interval of 90 minutes. Ann Surg. 2003 Dec;238(6):782-92; discussion 792-3. doi: 10.1097/01.sla.0000098625.24363.d9.
- Rega FR, Wuyts WA, Vanaudenaerde BM, Jannis NC, Neyrinck AP, Verleden GM, Lerut TE, Van Raemdonck DE. Nebulized N-acetyl cysteine protects the pulmonary graft inside the non-heart-beating donor. J Heart Lung Transplant. 2005 Sep;24(9):1369-77. doi: 10.1016/j.healun.2004.10.013.
- Erasmus ME, Fernhout MH, Elstrodt JM, Rakhorst G. Normothermic ex vivo lung perfusion of non-heart-beating donor lungs in pigs: from pretransplant function analysis towards a 6-h machine preservation. Transpl Int. 2006 Jul;19(7):589-93. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00318.x.
- Wierup P, Haraldsson A, Nilsson F, Pierre L, Schersten H, Silverborn M, Sjoberg T, Westfeldt U, Steen S. Ex vivo evaluation of nonacceptable donor lungs. Ann Thorac Surg. 2006 Feb;81(2):460-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.015.
- Van Raemdonck D, Neyrinck A, Verleden GM, Dupont L, Coosemans W, Decaluwe H, Decker G, De Leyn P, Nafteux P, Lerut T. Lung donor selection and management. Proc Am Thorac Soc. 2009 Jan 15;6(1):28-38. doi: 10.1513/pats.200808-098GO.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2017
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de junho de 2011
Primeira postagem (Estimativa)
3 de junho de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de março de 2018
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2018
Última verificação
1 de março de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- VSS-NA-001, XVO-NA-002
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