Nuevo ensayo pulmonar: Perfusión pulmonar normotérmica ex vivo (Evlp) como evaluación de pulmones de donantes extendidos/marginales
5 de marzo de 2018 actualizado por: XVIVO Perfusion
Los pulmones de donantes humanos que no cumplan con los criterios clínicos estándar para la utilización de pulmones de donantes pero que se ajusten a los criterios de inclusión del estudio se recuperarán del donante utilizando las técnicas actuales de recuperación de pulmones de donantes.
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Estos pulmones se llevarán al centro de trasplante del estudio para que el equipo de trasplante los vuelva a evaluar.
Los pulmones se evaluarán fisiológicamente durante la perfusión ex vivo con Steen Solution.
La perfusión de estos pulmones se realizará utilizando solución de Steen con la adición de metilprednisolona, heparina y antibióticos.
Con respecto a la decisión de utilización de pulmón, aquellos órganos con un delta pO2 (Δ pO2 = pO2 de vena pulmonar - pO2 de arteria pulmonar) durante la evaluación de perfusión ex vivo > 350 mmHg, buena distensibilidad pulmonar y una opinión favorable del cirujano de trasplante se considerarán trasplantables. .
Los pulmones serán excluidos para el trasplante: si el Δ pO2 es inferior a 350 mmHg o si muestran un deterioro >10 % en cualquiera de los siguientes parámetros funcionales: resistencia vascular pulmonar (PVR), distensibilidad dinámica o presiones en las vías respiratorias.
Los pulmones también se excluirán si se consideran inadecuados según el juicio clínico del cirujano de trasplante de pulmón.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
252
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida-Gainesville
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60631
- University of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University Health
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
- University of Maryland
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Henry Ford
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Barnes Jewish Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Medical Centre
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Ohio State University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15632
- University of Pittsburgh
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión/exclusión de destinatarios Los criterios de inclusión/exclusión de destinatarios se aplican a los pacientes inscritos en los brazos de tratamiento de control o EVLP.
Criterios de inclusión del destinatario
- Requiere trasplante de pulmón único o bilateral.
- Hombre o mujer, de 18 años de edad o más.
- El Sujeto o el Representante del Sujeto proporciona un consentimiento informado legalmente efectivo.
Criterios de exclusión de destinatarios
- Un receptor es VIH positivo.
- Un receptor tiene hepatitis activa.
- El investigador cree que el receptor tiene una infección que lo excluye del trasplante en el estudio.
- Recibir trasplante multiorgánico.
- Está en hemodiálisis o tiene disfunción renal grave crónica. La disfunción renal grave se define como una tasa de filtración glomerular de 29 o menos (ml/min/1,73 m2).
- Es tener planificados procedimientos cardíacos concurrentes.
- Un receptor es un retrasplante. (Un nuevo trasplante se define como un receptor al que se le extrajo y trasplantó un pulmón previamente trasplantado. Un receptor con un solo trasplante de pulmón anterior es elegible para inscribirse en el ensayo si es para el otro pulmón y dentro de los 6 meses posteriores al trasplante anterior).
- Un receptor está en Nova Lung, ECMO o en ventilación mecánica. (CPAP y BIPAP no son excluyentes)
Criterios de inclusión/exclusión de donantes para la evaluación EVLP
Criterios de inclusión de donantes
- El pulmón del donante debe cumplir con los siguientes criterios para proceder con EVLP:
En el momento de la evaluación clínica, la PaO2/FiO2 ≤ 300 mmHg o si la PaO2/FiO2 > 30 mmHg y el donante tiene uno o más de los siguientes factores de riesgo del donante:
- Múltiples transfusiones de sangre.
- Edema pulmonar detectado mediante CXR, broncoscopia o palpación de los pulmones.
- Donación después de la muerte circulatoria de los donantes.
- Evaluación del investigador del pulmón donado como "inadecuado" para los criterios estándar para el trasplante de pulmón. Indique el motivo de la determinación de "inadecuado".
Criterios de exclusión de donantes
- El pulmón tiene neumonía significativa y/o secreciones purulentas persistentes en la broncoscopia según lo determinado por el investigador.
- El donante ha conocido una aspiración significativa de contenido gástrico dentro del pulmón.
- El pulmón del donante tiene una lesión pulmonar mecánica significativa o un trauma determinado por radiografía de tórax, broncoscopia, tomografía computarizada o inspección visual.
- El pulmón del donante tiene una enfermedad infecciosa activa como VIH, hepatitis B o C, HTLV o sífilis. Nota: Esta información no está disponible al comienzo de EVLP. Por lo tanto, este criterio puede evaluarse durante o después de la EVLP, pero antes del trasplante.
Criterios de inclusión/exclusión de donantes para la idoneidad del trasplante después de EVLP
Criterios de inclusión de donantes para la idoneidad del trasplante
- El cirujano debe estar clínicamente satisfecho con la evaluación pulmonar (es decir,) la mejoría general; de lo contrario, se debe enumerar el motivo de la negativa.
- Estabilidad o mejora de otros parámetros de la función pulmonar durante la perfusión de EVLP: PVR, distensibilidad, presiones en las vías respiratorias.
Dos delta PO2 superiores a 350 mmHg, si no se cumplen dos delta PO2 mm Hg, deben estar presentes tres de los cuatro siguientes parámetros:
- Una PO2 delta > 350 o PO2 absoluta > 400.
- Hallazgos en la radiografía de tórax con ausencia o mejoría de edema/infiltrados pulmonares
- Cumplimiento estático (más de 35 en sencillo y más de 60 en doble)
- Ausencia de consolidación a la palpación
Criterios de exclusión de donantes para la idoneidad del trasplante después de EVLP
- Todas las PO2 delta son inferiores a 350 mmHg (medidas con una FiO2 establecida en 1,0) o todas las PO2 absolutas son inferiores a 400.
- En general, superior al 10-15% Deterioro funcional de otras funciones pulmonares en todos los parámetros (PVR, Cumplimiento, PawP) con hallazgos de radiografía de tórax que muestran deterioro.
- Pulmón de donante positivo para enfermedades infecciosas como VIH, Hepatitis B o C, o Sífilis.
Nota: Esta información no está disponible hasta el inicio de EVLP. Por lo tanto, este criterio puede evaluarse durante o después de la EVLP, pero antes del trasplante.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo EVLP
El grupo EVLP son aquellos pacientes receptores de trasplante de pulmón que recibieron pulmones de donantes que se habían colocado en XPS™ con Steen Solution™ y se sometieron a una perfusión pulmonar ex vivo antes de ser trasplantados.
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El sistema XPS™ es un sistema de bypass cardíaco integrado que consta de varios componentes, como una bomba centrífuga Maquet CardioHelp (K102726), el calentador/enfriador HicoVariotherm, el ventilador controlado por presión Hamilton C2 ICU (unidad de cuidados intensivos) (K092148), el sistema de perfusión monitores de gas y los monitores de visualización.
El sistema XPS™ es responsable de albergar el órgano para su conservación, proporcionar el entorno normotérmico y perfundir el órgano con STEEN Solution™.
Los pulmones de donantes que cumplen con los criterios de inclusión se colocan en el XPS™ y se calientan y perfunden con STEEN Solution™ y se ventilan durante 3 a 6 horas.
Si los pulmones cumplen con la idoneidad del trasplante, se enfrían y se trasplantan a un receptor autorizado que cumpla con los criterios del ensayo.
Otros nombres:
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Sin intervención: Grupo de control
El grupo de control son aquellos pacientes receptores de trasplante de pulmón que reciben pulmones de donantes mediante trasplante convencional.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterio de valoración principal del estudio PAS
Periodo de tiempo: 3 años
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El punto final primario es un punto final coprimario que compara las tasas de supervivencia y las tasas de PGD de grado 3 a las 72 horas con éxito si y solo si se cumplen ambos puntos finales. Grupo de tratamiento (T) = sujetos trasplantados con EVLP Grupo de control (C) = sujetos trasplantados estándar Criterios de valoración coprimarios: Punto final #1: La supervivencia de T no es inferior a C Ho: C - T ≥ M1 (T es inferior al control por M1 o más) Ha: C - T < M1 (T es inferior al control por menos de M1 ) donde M1 = 0,12 Criterio de valoración n.º 2: la tasa de PGD de grado 3 a las 72 horas para T no es inferior a la tasa para C Ho: C - T ≥ M2 Ha: C - T < M2 donde M2 = 0,12 |
3 años
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Criterio principal de valoración del estudio PMA
Periodo de tiempo: 72hrs y Supervivencia
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El criterio principal de valoración es la no inferioridad de la tasa de supervivencia a 3 años del grupo EVLP en comparación con la tasa de supervivencia a 3 años del grupo de control. Ho: C - T ≥ M3 (T es inferior al control por M3 o más) Ha: C - T < M3 (T es inferior al control por menos de M3) donde M3 = 0,12 |
72hrs y Supervivencia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Criterios de valoración secundarios de PMA
Periodo de tiempo: 3 años
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La disfunción primaria del injerto pulmonar (DGP) es un indicador de morbilidad significativa. Los criterios de valoración secundarios de la PMA son los siguientes:
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3 años
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Criterio de valoración secundario de PAS:
Periodo de tiempo: 5 años
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Calidad de vida medida por el estado funcional, la capacidad física y las limitaciones laborales.
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Jaya Tiwari, BS, CCRP, XVIVO Perfusion, Inc
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Pierre AF, Sekine Y, Hutcheon MA, Waddell TK, Keshavjee SH. Marginal donor lungs: a reassessment. J Thorac Cardiovasc Surg. 2002 Mar;123(3):421-7; discussion, 427-8. doi: 10.1067/mtc.2002.120345.
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- Cypel M, Yeung JC, Hirayama S, Rubacha M, Fischer S, Anraku M, Sato M, Harwood S, Pierre A, Waddell TK, de Perrot M, Liu M, Keshavjee S. Technique for prolonged normothermic ex vivo lung perfusion. J Heart Lung Transplant. 2008 Dec;27(12):1319-25. doi: 10.1016/j.healun.2008.09.003.
- Cypel M, Sato M, Yildirim E, Karolak W, Chen F, Yeung J, Boasquevisque C, Leist V, Singer LG, Yasufuku K, Deperrot M, Waddell TK, Keshavjee S, Pierre A. Initial experience with lung donation after cardiocirculatory death in Canada. J Heart Lung Transplant. 2009 Aug;28(8):753-8. doi: 10.1016/j.healun.2009.05.009. Epub 2009 Jun 28.
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- Rega FR, Wuyts WA, Vanaudenaerde BM, Jannis NC, Neyrinck AP, Verleden GM, Lerut TE, Van Raemdonck DE. Nebulized N-acetyl cysteine protects the pulmonary graft inside the non-heart-beating donor. J Heart Lung Transplant. 2005 Sep;24(9):1369-77. doi: 10.1016/j.healun.2004.10.013.
- Erasmus ME, Fernhout MH, Elstrodt JM, Rakhorst G. Normothermic ex vivo lung perfusion of non-heart-beating donor lungs in pigs: from pretransplant function analysis towards a 6-h machine preservation. Transpl Int. 2006 Jul;19(7):589-93. doi: 10.1111/j.1432-2277.2006.00318.x.
- Wierup P, Haraldsson A, Nilsson F, Pierre L, Schersten H, Silverborn M, Sjoberg T, Westfeldt U, Steen S. Ex vivo evaluation of nonacceptable donor lungs. Ann Thorac Surg. 2006 Feb;81(2):460-6. doi: 10.1016/j.athoracsur.2005.08.015.
- Van Raemdonck D, Neyrinck A, Verleden GM, Dupont L, Coosemans W, Decaluwe H, Decker G, De Leyn P, Nafteux P, Lerut T. Lung donor selection and management. Proc Am Thorac Soc. 2009 Jan 15;6(1):28-38. doi: 10.1513/pats.200808-098GO.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2017
Finalización del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de junio de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
3 de junio de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de marzo de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de marzo de 2018
Última verificación
1 de marzo de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- VSS-NA-001, XVO-NA-002
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .