Liposom-innkapslet irinotecan hydrochloride PEP02 eller irinotecan hydrochloride, leucovorin kalsium og fluorouracil som andrelinjebehandling ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft (PEPCOL)
En randomisert fase II-studie av PEP02 eller Irinotecan i kombinasjon med leucovorin og 5-fluorouracil i andrelinjebehandling av metastatisk tykktarmskreft
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som liposom-innkapslet irinotekanhydroklorid PEP02, irinotekanhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Det er foreløpig ikke kjent om det er mer effektivt å gi liposom-innkapslet irinotekanhydroklorid PEP02 sammen med leukovorinksium og fluorouracil enn å gi irinotekanhydroklorid sammen med leukovorinkalsium og fluorouracil som andrelinjebehandling ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase II-studien studerer liposom-innkapslet irinotekanhydroklorid PEP02 gitt sammen med leukovorin kalsium og fluorouracil for å se hvor godt det virker sammenlignet med å gi irinotekan hydroklorid sammen med leukovorin kalsium og fluorouracil som andrelinjebehandling ved behandling av pasienter med metastatisk kolorektal. kreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å evaluere de objektive responsratene (fullstendig respons og delvis respons) hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft behandlet med liposom-innkapslet irinotekanhydroklorid PEP02, leucovorin-kalsium og fluorouracil (FUPEP) versus irinotekanhydroklorid, leucovorin-kalsium (F) eller fluoracilfluoracil (F). leucovorin kalsium, fluorouracil og irinotekan hydroklorid-modifisert (FOLFIRI 3-modifisert).
Sekundær
- For å bestemme sikkerheten til disse regimene hos disse pasientene.
- For å bestemme progresjonsfri overlevelse av disse pasientene.
- For å bestemme total overlevelse for disse pasientene.
- For å vurdere livskvaliteten til disse pasientene.
- For å vurdere korrelasjonen mellom UGT1A-familiepolymorfisme og toksisiteten til liposominnkapslet irinotekanhydroklorid PEP02 eller irinotekanhydroklorid.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert, når det gjelder prognose, i henhold til behandlingssenter, prognostisk poengsum (ECOG-ytelsesstatus [PS] 0 og normal LDH-verdi vs ECOG PS > 1 og/eller LDH > 1 ganger øvre normalgrense), og tid til progresjon etter førstelinjebehandling (≥ 9 måneder vs < 9 måneder). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
Arm I: Pasienter tildeles enten FOLFIRI 1 eller Modified FOLFIRI 3 behandlingsgruppene i henhold til etterforskerens skjønn i kombinasjon med bevacizumab
- FOLFIRI 1 i kombinasjon med bevacizumab: Pasienter får bevacizumab i løpet av 30-90 minutter, irinotekanhydroklorid over 1 time og leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1 og en bolus med fluorouracil etterfulgt av fluorouracil IV over 46 timer fra dag 1. Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet
- Modifisert FOLFIRI 3 i kombinasjon med bevacizumab: Pasienter får bevacizumab,irinotekanhydroklorid, leukovorinkalsium og fluorouracil som i FOLFIRI 1. Pasienter får også irinotekanhydroklorid IV over 1 time på dag 3. Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
- Arm II (FUPEP) i kombinasjon med bevacizumab: Pasienter får bevacizumab over 30-90 minutter liposom-innkapslet irinotekanhydroklorid PEP02 IV over 60-90 minutter og leukovorin kalsium IV over 2 timer på dag 1 og fluorouracil IV over 46 timer fra dag 1 . Kurs gjentas hver 14. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Blodprøver samles med jevne mellomrom for farmakogenetisk analyse av UGT1A-familiepolymorfismer. Livskvalitet vurderes ved å bruke en generisk skala EQ-5D og QLQ-C30 spørreskjema ved baseline og etter kurs 4 og 8.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp på dag 30 og deretter hver 2.-3. måned.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMS KARAKTERISTIKA
Histologisk påvist adenokarsinom i tykktarm eller rektum
- Metastatisk sykdom, eksklusive benmetastaser
- Ikke egnet for fullstendig karsinologisk kirurgisk reseksjon
- Pasienter uavhengig av KRAS-status (villtype eller mutert) eller tidligere anti-EGFR-behandling eller ikke.
- Målbar lesjon (større enn 1 cm) vurdert ved CT-skanning eller MR i henhold til RECIST-kriterier (versjon 1.1)
- Må ha mottatt oksaliplatin-basert kjemoterapi for metastatisk sykdom
- Ingen symptomatisk ascites eller pleural effusjon ikke evakuert før studiestart
- Ingen historie eller bevis for CNS-metastaser
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO eller ECOG ytelsesstatus 0-2
- Absolutt nøytrofiltall større enn 1500 per mm3
- Blodplateantall større enn 100 000 per mikroL
- Hemoglobin større enn 9 g per dL (kan transfunderes for å opprettholde eller overskride dette nivået)
- INR mindre eller lik 1,5. aPTT mindre enn 1,5 ULN (unntak: pasienter med full antikoagulasjon på grunn av VTE må ha en INR i området.
- Serumkreatinin mindre enn 150 mikromol per L
- Beregnet kreatininclearance større enn 30 ml per min
- Totalt bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre normalgrense
- Proteinuri mindre enn 2 pluss (peilepinne urinalyse) eller mindre enn 1 g per 24 timer.
- Negativ serumgraviditetstest
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen alvorlige arterielle tromboemboliske hendelser de siste 6 månedene, inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag
- Ingen baseline diaré høyere enn grad 1
- Ingen total eller delvis tarmobstruksjon
- Ingen ukontrollert hyperkalsemi
- Ingen ukontrollert hypertensjon, eller historie med hypertensiv krise, eller hypertensiv encefalopati
- Ingen annen tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen, basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller kreft i fullstendig remisjon i mer enn 5 år
- Ingen annen alvorlig og ukontrollert ikke-malign sykdom
- Større operasjon eller traumatisk skade i løpet av de siste 28 dagene.
- Ingen kjent allergi mot noen hjelpestoffer av studiemedikamenter
- Må være registrert i et nasjonalt helsevesen (CMU inkludert)
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Tidligere anti-EGFR-behandling tillatt
- Ingen tidligere irinotekanhydroklorid
- Ingen samtidige midler kjent for å ha antikreftaktivitet
- Ingen samtidig strålebehandling
- Ingen deltakelse i en annen klinisk studie med noen undersøkelsesmedisin eller behandlinger samtidig eller innen de siste 30 dagene
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FOLFIRI 1 eller m FOLFIRI3-Bevacizumab
FOLFIRI 1-Bevacizumab: Dag 1 H0 : Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusjon H+1: Irinotekan 180 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9 %, 1 time infusjon Folinsyre 400 mg/m² (l + d racemisk form, eller l form 200 mg/m²) over 2 timer H + 3: 5-FU bolus 400 mg/m², 15 min infusjon H + 3,5: 5-FU kontinuerlig infusjon 2400 mg/m² 46-timers infusjon Slutt på syklus: dag 14 modifisert FOLFIRI3-Bevacizumab H0:Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusjon H+1:Irinotekan 90 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9 %, 1t infusjon H+1: Folinsyre 400 mg/m² (l + d racemisk form, eller l form 200 mg/m²) 2-timers infusjon H + 3: 5-FU kontinuerlig infusjon 2400 mg/m² 46-timers infusjon Dag 3 (H+49) H0 Irinotecan 90 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9 % , 1 time infusjon Slutt på syklus: dag 14 |
|
|
Eksperimentell: FUPEP-Bevacizumab
Dag 1 H0: Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusjon H+1:PEP02 80 mg/m², 1t30 infusjon. Infusjonstiden kan reduseres til 1 time fra syklus 2 hvis ingen akutt infusjonsreaksjon har oppstått i syklus 1. H +1 : Folinsyre 400 mg/m² (l + d racemisk form, eller l form 200 mg/m²), 2-timers infusjon H +3 : 5-FU kontinuerlig infusjon 2400 mg/m² 46-timers infusjon Slutt på syklus : dag 14 |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorrespons
Tidsramme: ved 2 måneder
|
Vurdering av tumorrespons 2 måneder etter randomisering med RECIST 1.1
|
ved 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet
Tidsramme: før hver 2-ukers syklus
|
vurdering av uønskede hendelser og toksisitet i henhold til NCI CTC v4.0
|
før hver 2-ukers syklus
|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: tiden fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sykdom (RECIST-kriterier) eller død (enhver årsak)
|
tiden fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sykdom (RECIST-kriterier) eller død (enhver årsak)
|
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: fra datoen for randomisering til datoen for pasientens død, på grunn av en hvilken som helst årsak, eller til den siste datoen pasienten var kjent for å være i live
|
fra datoen for randomisering til datoen for pasientens død, på grunn av en hvilken som helst årsak, eller til den siste datoen pasienten var kjent for å være i live
|
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: ved baseline, syklus 4 og syklus 8
|
Livskvalitet vil bli vurdert ved å bruke en generisk skala EQ-5D og QLQ-C30 spørreskjema
|
ved baseline, syklus 4 og syklus 8
|
|
Korrelasjon av UGT1A-familiepolymorfisme og toksisiteten til liposom-innkapslet irinotekanhydroklorid PEP02 eller irinotekanhydroklorid
Tidsramme: ved baseline
|
ved baseline
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hôpital Saint Antoine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekan
- Kalsium
- Levoleucovorin
Andre studie-ID-numre
- CDR0000701454
- FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
- EU-21115
- EUDRACT-2010-020468-39
- PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .