Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Irinotekan hydrochlorid PEP02 nebo hydrochlorid irinotekanu zapouzdřený v lipozomech, vápník leukovorin a fluorouracil jako terapie druhé linie při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem (PEPCOL)

3. června 2015 aktualizováno: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Randomizovaná studie fáze II PEP02 nebo irinotekanu v kombinaci s leukovorinem a 5-fluorouracilem v terapii druhé linie metastatického kolorektálního karcinomu

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je irinotekan hydrochlorid PEP02 zapouzdřený v liposomech, hydrochlorid irinotekanu, leukovorin kalcium a fluorouracil, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Dosud není známo, zda podávání irinotekan hydrochloridu PEP02 zapouzdřeného v liposomech spolu s leukovorin kalcium a fluorouracilem je účinnější než podávání irinotekan hydrochloridu spolu s leukovorin kalcium a fluorouracilem jako terapie druhé volby při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.

ÚČEL: Tato randomizovaná studie fáze II studuje irinotekan hydrochlorid PEP02 zapouzdřený v lipozomech podávaný spolu s leukovorinem vápenatým a fluorouracilem, aby se zjistilo, jak dobře funguje ve srovnání s podáváním irinotekan hydrochloridu spolu s leukovorinem vápenatým a fluorouracilem jako terapie druhé volby při léčbě pacientů s metastatickým kolorektálním rakovina.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Vyhodnotit míru objektivní odpovědi (kompletní odpověď a částečnou odpověď) u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem léčených irinotekan hydrochloridem PEP02 zapouzdřeným v liposomech, leukovorin kalcium a fluorouracilem (FUPEP) versus irinotekan hydrochlorid, leukovorin kalcium a fluorouracil (FOLFIRI 1) nebo leukovorin kalcium, fluorouracil a irinotekan hydrochlorid modifikovaný (FOLFIRI 3-modifikovaný).

Sekundární

  • Zjistit bezpečnost těchto režimů u těchto pacientů.
  • Stanovit přežití bez progrese těchto pacientů.
  • Stanovit celkové přežití těchto pacientů.
  • Zhodnotit kvalitu života těchto pacientů.
  • K posouzení korelace polymorfismu rodiny UGT1A a toxicity irinotekan hydrochloridu PEP02 nebo hydrochloridu irinotekanu zapouzdřeného v liposomech.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni z hlediska prognózy podle léčebného centra, prognostického skóre (výkonnostní stav ECOG [PS] 0 a normální hodnota LDH vs ECOG PS > 1 a/nebo LDH > 1násobek horní hranice normy) a doby do progrese po terapii první linie (≥ 9 měsíců vs. < 9 měsíců). Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

  • Rameno I: Pacienti jsou zařazeni do léčebných skupin FOLFIRI 1 nebo Modified FOLFIRI 3 podle uvážení zkoušejícího v kombinaci s bevacizumabem

    • FOLFIRI 1 v kombinaci s bevacizumabem: Pacienti dostávají bevacizumab po dobu 30-90 minut, irinotekan hydrochlorid po dobu 1 hodiny a leukovorin kalcium po dobu 2 hodin v den 1 a bolus fluorouracilu následovaný fluorouracilem IV po dobu 46 hodin počínaje dnem 1. Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity
    • Modifikovaný FOLFIRI 3 v kombinaci s bevacizumabem: Pacienti dostávají bevacizumab, irinotekan hydrochlorid, leukovorin kalcium a fluorouracil jako ve FOLFIRI 1. Pacienti také dostávají irinotekan hydrochlorid IV po dobu 1 hodiny v den 3. Kůry se opakují každých 14 dní při absenci progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
  • Rameno II (FUPEP) v kombinaci s bevacizumabem: Pacienti dostávají bevacizumab po dobu 30–90 minut zapouzdřený irinotekan hydrochlorid PEP02 v liposomech IV po dobu 60–90 minut a leukovorin kalcium IV po dobu 2 hodin v den 1 a fluorouracil IV po dobu 46 hodin počínaje dnem 1 . Kurzy se opakují každých 14 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Periodicky se odebírají vzorky krve pro farmakogenetickou analýzu polymorfismů rodiny UGT1A. Kvalita života se hodnotí pomocí obecné škály EQ-5D a dotazníku QLQ-C30 na začátku a po kursech 4 a 8.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni 30. den a poté každé 2-3 měsíce.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75012
        • Hopital Saint Antoine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA NEMOCI

  • Histologicky prokázaný adenokarcinom tlustého střeva nebo konečníku

    • Metastatické onemocnění, s výjimkou kostních metastáz
    • Nevhodné pro kompletní karcinologickou chirurgickou resekci
  • Pacienti bez ohledu na stav KRAS (divoký typ nebo mutovaný) nebo předchozí anti EGFR léčbu či nikoli.
  • Měřitelná léze (větší než 1 cm) hodnocená pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST (verze 1.1)
  • Musel být předtím léčen chemoterapií na bázi oxaliplatiny pro metastatické onemocnění
  • Žádný symptomatický ascites nebo pleurální výpotek nebyl evakuován před vstupem do studie
  • Žádná anamnéza nebo důkaz metastázy do CNS

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

  • Stav výkonnosti WHO nebo ECOG 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1500 na mm3
  • Počet krevních destiček vyšší než 100 000 na mikrol
  • Hemoglobin vyšší než 9 g na dl (lze podat transfuzi k udržení nebo překročení této hladiny)
  • INR menší nebo rovno 1,5. aPTT nižší než 1,5 ULN (výjimka: pacienti s plnou antikoagulací kvůli VTE musí mít INR v rozmezí.
  • Sérový kreatinin méně než 150 mikromolů na litr
  • Vypočtená clearance kreatininu vyšší než 30 ml za minutu
  • Celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice normálu
  • Proteinurie méně než 2 plus (analýza moči pomocí proužku) nebo méně než 1 g za 24 hodin.
  • Negativní těhotenský test v séru
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádné závažné arteriální tromboembolické příhody během posledních 6 měsíců, včetně infarktu myokardu a cévní mozkové příhody
  • Žádný výchozí průjem vyšší než 1. stupeň
  • Žádná úplná nebo částečná obstrukce střev
  • Žádná nekontrolovaná hyperkalcémie
  • Žádná nekontrolovaná hypertenze nebo anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Žádná jiná předchozí nebo souběžná malignita, kromě adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo rakoviny v kompletní remisi po dobu delší než 5 let
  • Žádné jiné závažné a nekontrolované nezhoubné onemocnění
  • Velký chirurgický zákrok nebo traumatické zranění za posledních 28 dní.
  • Žádná známá alergie na žádné pomocné látky studovaných léčiv
  • Musí být registrován v národním systému zdravotní péče (včetně CMU)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

  • Viz Charakteristika onemocnění
  • Předchozí anti-EGFR terapie povolena
  • Bez předchozího hydrochloridu irinotekanu
  • Žádná souběžná činidla, o kterých je známo, že mají protirakovinnou aktivitu
  • Žádná souběžná radioterapie
  • Žádná účast na jiném klinickém hodnocení s jakýmkoli hodnoceným lékem nebo léčbou souběžně nebo během posledních 30 dnů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: FOLFIRI 1 nebo m FOLFIRI3-Bevacizumab

FOLFIRI 1-Bevacizumab:

Den 1 H0 : Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infuze H+1: Irinotekan 180 mg/m² ve ​​250 ml NaCl 0,9%, 1h infuze Kyselina folinová 400 mg/m² (l + d racemická forma, nebo l forma 200 mg/m²) po dobu 2 hodin H + 3: 5-FU bolus 400 mg/m², 15 min infuze H + 3,5: 5-FU kontinuální infuze 2400 mg/m² 46-hodinová infuze Konec cyklu: den 14

modifikovaný FOLFIRI3-Bevacizumab H0 :Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infuze H+1:Irinotecan 90 mg/m² ve ​​250 ml NaCl 0,9%, 1h infuze H+1: Kyselina folinová 400 mg/m² (l + d racemický forma, nebo l forma 200 mg/m²) 2-hodinová infuze H + 3: 5-FU kontinuální infuze 2400 mg/m² 46-hodinová infuze 3. den (H+49) H0 Irinotekan 90 mg/m² ve ​​250 ml NaCl 0,9% , 1h infuze Konec cyklu: 14. den
Lék: fluorouracil
Lék: leukovorin vápníku
Lék: irinotekan hydrochlorid
Lék: Bevacizumab
Lék: FOLFIRI 1-Bevacizumab
Experimentální: FUPEP-Bevacizumab

Den 1 H0: Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 minutová infuze H+1:PEP02 80 mg/m², 1h30 infuze. Doba infuze může být snížena na 1 hodinu od cyklu 2, pokud v cyklu 1 nenastala žádná akutní reakce na infuzi.

H+1 : Kyselina folinová 400 mg/m² (l + d racemická forma nebo l forma 200 mg/m²), 2h infuze H+3 : 5-FU kontinuální infuze 2400 mg/m2 46h infuze Konec cyklu : den 14
Lék: fluorouracil
Lék: leukovorin vápníku
Lék: Bevacizumab
Lék: irinotekan hydrochlorid PEP02 zapouzdřený v liposomech

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nádorová odpověď
Časové okno: ve 2 měsících
Hodnocení odpovědi nádoru 2 měsíce po randomizaci pomocí RECIST 1.1
ve 2 měsících

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost
Časové okno: před každým 2týdenním cyklem
hodnocení nežádoucích účinků a toxicity podle NCI CTC v4.0
před každým 2týdenním cyklem
Přežití bez progrese
Časové okno: čas od data randomizace do data progrese onemocnění (kritéria RECIST) nebo úmrtí (jakákoli příčina)
čas od data randomizace do data progrese onemocnění (kritéria RECIST) nebo úmrtí (jakákoli příčina)
Celkové přežití
Časové okno: od data randomizace do data úmrtí pacienta z jakékoli příčiny nebo do posledního data, kdy bylo známo, že pacient žije
od data randomizace do data úmrtí pacienta z jakékoli příčiny nebo do posledního data, kdy bylo známo, že pacient žije
Kvalita života
Časové okno: na začátku, cyklus 4 a cyklus 8
Kvalita života bude hodnocena pomocí obecné stupnice EQ-5D a dotazníku QLQ-C30
na začátku, cyklus 4 a cyklus 8
Korelace polymorfismu rodiny UGT1A a toxicity irinotekan hydrochloridu PEP02 nebo hydrochloridu irinotekanu zapouzdřeného v liposomech
Časové okno: na základní linii
na základní linii

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hopital Saint Antoine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2011

První zveřejněno (Odhad)

17. června 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. června 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. června 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDR0000701454
  • FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
  • EU-21115
  • EUDRACT-2010-020468-39
  • PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na fluorouracil

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Brazil

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit