Liposomiin kapseloitu irinotekaanihydrokloridi PEP02 tai irinotekaanihydrokloridi, leukovoriinikalsium ja fluorourasiili toisen linjan hoitona potilaiden hoidossa, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä (PEPCOL)
Satunnaistettu vaiheen II tutkimus PEP02:sta tai irinotekaanista yhdessä leukovorinin ja 5-fluorourasiilin kanssa metastaattisen paksusuolensyövän toisen linjan hoidossa
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten liposomeihin kapseloitu irinotekaanihydrokloridi PEP02, irinotekaanihydrokloridi, leukovoriinikalsium ja fluorourasiili, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niiden jakautumisen. Vielä ei tiedetä, onko liposomeihin kapseloidun irinotekaanihydrokloridin PEP02 antaminen yhdessä leukovoriinikalsiumin ja fluorourasiilin kanssa tehokkaampaa kuin irinotekaanihydrokloridin antaminen yhdessä leukovoriinikalsiumin ja fluorourasiilin kanssa toisen linjan hoitona hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattinen paksusuolen syöpä.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen II tutkimuksessa tutkitaan liposomeihin kapseloitua irinotekaanihydrokloridia PEP02 annettuna yhdessä leukovoriinikalsiumin ja fluorourasiilin kanssa, jotta nähdään, kuinka hyvin se toimii verrattuna irinotekaanihydrokloridin antamiseen yhdessä leukovoriinikalsiumin ja fluorourasiilin kanssa toisen linjan hoitona hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut kolorektiaali. syöpä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Arvioida objektiivisten vasteiden (täydellinen vaste ja osittainen vaste) potilailla, joilla on metastaattinen paksusuolensyöpä ja joita hoidetaan liposomiin kapseloidulla irinotekaanihydrokloridilla PEP02, leukovoriinikalsiumilla ja fluorourasiililla (FUPEP) vs. irinotekaanihydrokloridi, leukovoriinikalsium ja fluorourasiili (FOLFIRI1) leukovoriinikalsium, fluorourasiili ja irinotekaanihydrokloridi-modifioitu (FOLFIRI 3-modifioitu).
Toissijainen
- Näiden hoito-ohjelmien turvallisuuden määrittämiseksi näillä potilailla.
- Näiden potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen määrittämiseksi.
- Näiden potilaiden kokonaiseloonjäämisen määrittämiseksi.
- Näiden potilaiden elämänlaadun arvioimiseksi.
- Arvioida UGT1A-perheen polymorfismin ja liposomiin kapseloidun irinotekaanihydrokloridin PEP02 tai irinotekaanihydrokloridin toksisuuden korrelaatiota.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat jaetaan ennusteen perusteella hoitokeskuksen, ennustepisteiden (ECOG-suorituskykytila [PS] 0 ja normaali LDH-arvo vs. ECOG PS > 1 ja/tai LDH > 1 kertaa normaalin yläraja) ja etenemiseen kuluvan ajan mukaan. ensilinjan hoidon jälkeen (≥ 9 kuukautta vs < 9 kuukautta). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
Käsivarsi I: Potilaat jaetaan joko FOLFIRI 1- tai Modified FOLFIRI 3 -hoitoryhmiin tutkijan harkinnan mukaan yhdessä bevasitsumabin kanssa
- FOLFIRI 1 yhdessä bevasitsumabin kanssa: Potilaat saavat bevasitsumabia 30–90 minuutin ajan, irinotekaanihydrokloridia 1 tunnin ajan ja leukovoriinikalsium IV yli 2 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä ja boluksen fluorourasiilia ja sen jälkeen fluorourasiilia IV 46 tunnin ajan päivästä 1 alkaen. Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta
- Modifioitu FOLFIRI 3 yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa: Potilaat saavat bevasitsumabia, irinotekaanihydrokloridia, leukovoriinikalsiumia ja fluorourasiilia kuten FOLFIRI 1:ssä. Potilaat saavat myös irinotekaanihydrokloridia IV 1 tunnin ajan päivänä 3. Kurssit toistetaan 14 päivän välein sairauden etenemisen tai puuttuessa myrkyllisyys, jota ei voida hyväksyä.
- Käsivarsi II (FUPEP) yhdistelmänä bevasitsumabin kanssa: Potilaat saavat bevasitsumabia 30–90 minuutin ajan liposomiin kapseloitua irinotekaanihydrokloridia PEP02 IV 60–90 minuutin ajan ja leukovoriinikalsium IV 2 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä ja fluorourasiili IV 46 tunnin ajan päivästä 1 alkaen. . Kurssit toistetaan 14 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Verinäytteitä kerätään ajoittain UGT1A-perheen polymorfismien farmakogeneettistä analyysiä varten. Elämänlaatua arvioidaan yleisellä asteikolla EQ-5D ja QLQ-C30 -kyselylomakkeella lähtötilanteessa ja kurssien 4 ja 8 jälkeen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30. päivänä ja sen jälkeen 2-3 kuukauden välein.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Paris, Ranska, 75012
- Hôpital Saint Antoine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET
Histologisesti todistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma
- Metastaattinen sairaus, lukuun ottamatta luun etäpesäkkeitä
- Ei sovellu täydelliseen karsinologiseen kirurgiseen resektioon
- Potilaat riippumatta KRAS-statuksesta (villityyppi tai mutatoitunut) tai aiemmasta anti-EGFR-hoidosta vai ei.
- Mitattavissa oleva leesio (yli 1 cm) määritettynä TT-skannauksella tai MRI:llä RECIST-kriteerien mukaan (versio 1.1)
- On täytynyt saada aikaisempaa oksaliplatiinipohjaista kemoterapiaa metastaattisen taudin vuoksi
- Ei oireista askitesta tai pleuraeffuusiota, jota ei ole evakuoitu ennen tutkimukseen tuloa
- Ei historiaa tai näyttöä keskushermoston etäpesäkkeistä
POTILAS OMINAISUUDET:
- WHO- tai ECOG-suorituskykytila 0-2
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1500/mm3
- Verihiutalemäärä yli 100 000 mikrolitraa kohti
- Hemoglobiini yli 9 g/dl (voidaan siirtää tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi)
- INR pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5. aPTT alle 1,5 ULN (poikkeus: VTE:n vuoksi täydellistä antikoagulaatiohoitoa saavien potilaiden INR:n on oltava alueella.
- Seerumin kreatiniini alle 150 mikromoolia litrassa
- Laskettu kreatiniinipuhdistuma yli 30 ml/min
- Kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja
- Proteinuria alle 2 plus (mittatikku-virtsaanalyysi) tai alle 1 g 24 tunnin aikana.
- Negatiivinen seerumin raskaustesti
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei vakavia valtimotromboembolisia tapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien sydäninfarkti ja aivohalvaus
- Ei perustasoa 1 suurempaa ripulia
- Ei täydellistä tai osittaista suolen tukkeumaa
- Ei hallitsematonta hyperkalsemiaa
- Ei hallitsematonta verenpainetautia tai hypertensiivistä kriisiä tai hypertensiivistä enkefalopatiaa
- Ei muita aiempia tai samanaikaisia pahanlaatuisia kasvaimia, paitsi asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä tai syöpä täydellisessä remissiossa yli 5 vuoden ajan
- Ei muita vakavia ja hallitsemattomia ei-pahanlaatuisia sairauksia
- Suuri leikkaus tai traumaattinen vamma viimeisen 28 päivän aikana.
- Ei tunnettua allergiaa tutkimuslääkkeiden apuaineille
- Sinun on oltava rekisteröity kansalliseen terveydenhuoltojärjestelmään (mukaan lukien CMU)
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Aiempi anti-EGFR-hoito sallittu
- Ei aikaisempaa irinotekaanihydrokloridia
- Ei samanaikaisia aineita, joilla tiedetään olevan syöpää estävää vaikutusta
- Ei samanaikaista sädehoitoa
- Ei osallistumista toiseen kliiniseen tutkimukseen millään tutkimuslääkkeellä tai hoidolla samanaikaisesti tai viimeisten 30 päivän aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: FOLFIRI 1 tai m FOLFIRI3-bevasitsumabi
FOLFIRI 1-bevasitsumabi: Päivä 1 H0 : Bevasitsumabi 5 mg/kg, 30-90 min infuusio H+1: Irinotekaani 180 mg/m² 250 ml:ssa NaCl 0,9 %, 1 h infuusio foolihappo 400 mg/m² (l + d raseeminen muoto tai l muoto 200 mg/m²) 2 tunnin aikana H + 3: 5-FU bolus 400 mg/m², 15 min infuusio H + 3,5: 5-FU jatkuva infuusio 2400 mg/m² 46 h infuusio Jakson loppu: päivä 14 modifioitu FOLFIRI3-Bevasitsumabi H0 : Bevasitsumabi 5 mg/kg, 30-90 min infuusio H+1: Irinotekaani 90 mg/m² 250 ml:ssa NaCl 0,9 %, 1 h infuusio H+1: Foliinihappo 400 mg/m² (l + d raseeminen muoto tai l muoto 200 mg/m²) 2 tunnin infuusio H + 3: 5-FU jatkuva infuusio 2400 mg/m² 46 tunnin infuusio Päivä 3 (H+49) H0 Irinotekaani 90 mg/m² 250 ml:ssa NaCl 0,9 % , 1 h infuusio Jakson loppu: päivä 14 |
|
|
Kokeellinen: FUPEP-bevasitsumabi
Päivä 1 H0: Bevasitsumabi 5 mg/kg, 30-90 min infuusio H+1 :PEP02 80 mg/m², 1h30 infuusio. Infuusioaikaa voidaan lyhentää 1 tuntiin syklistä 2, jos syklissä 1 ei ole ilmennyt akuuttia infuusioreaktiota. H +1 : Foliinihappo 400 mg/m² (l + d raseeminen muoto tai l muoto 200 mg/m²), 2 tunnin infuusio H +3 : 5-FU jatkuva infuusio 2400 mg/m² 46 tunnin infuusio Jakson loppu : päivä 14 |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 2 kuukauden iässä
|
Kasvainvasteen arviointi 2 kuukauden kuluttua satunnaistamisen RECIST-menetelmällä 1.1
|
2 kuukauden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: ennen jokaista 2 viikon sykliä
|
haittatapahtumien ja toksisuuden arviointi NCI CTC v4.0:n mukaan
|
ennen jokaista 2 viikon sykliä
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: aika satunnaistamisen päivämäärästä etenevän sairauden (RECIST-kriteerit) tai kuoleman (mikä tahansa syy) päivämäärään
|
aika satunnaistamisen päivämäärästä etenevän sairauden (RECIST-kriteerit) tai kuoleman (mikä tahansa syy) päivämäärään
|
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: satunnaistamisen päivämäärästä potilaan kuolemanpäivään, mistä tahansa syystä tai viimeiseen päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa
|
satunnaistamisen päivämäärästä potilaan kuolemanpäivään, mistä tahansa syystä tai viimeiseen päivään, jolloin potilaan tiedettiin olevan elossa
|
|
|
Elämänlaatu
Aikaikkuna: lähtötasolla, sykli 4 ja sykli 8
|
Elämänlaatua arvioidaan yleisellä asteikolla EQ-5D ja QLQ-C30 kyselylomakkeella
|
lähtötasolla, sykli 4 ja sykli 8
|
|
UGT1A-perheen polymorfismin ja liposomiin kapseloidun irinotekaanihydrokloridin PEP02 tai irinotekaanihydrokloridin toksisuuden korrelaatio
Aikaikkuna: lähtötasolla
|
lähtötasolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hôpital Saint Antoine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Kalsium
- Levoleukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000701454
- FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
- EU-21115
- EUDRACT-2010-020468-39
- PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .