Clorhidrato de irinotecán PEP02 encapsulado en liposomas o clorhidrato de irinotecán, leucovorina cálcica y fluorouracilo como terapia de segunda línea en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico (PEPCOL)
Un estudio aleatorizado de fase II de PEP02 o irinotecán en combinación con leucovorina y 5-fluorouracilo en la terapia de segunda línea del cáncer colorrectal metastásico
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el clorhidrato de irinotecán PEP02 encapsulado en liposomas, el clorhidrato de irinotecán, la leucovorina cálcica y el fluorouracilo, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Todavía no se sabe si administrar clorhidrato de irinotecán PEP02 encapsulado en liposomas junto con leucovorina cálcica y fluorouracilo es más eficaz que administrar clorhidrato de irinotecán junto con leucovorina cálcica y fluorouracilo como terapia de segunda línea en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase II está estudiando el clorhidrato de irinotecán PEP02 encapsulado en liposomas administrado junto con leucovorina cálcica y fluorouracilo para ver qué tan bien funciona en comparación con la administración de clorhidrato de irinotecán junto con leucovorina cálcica y fluorouracilo como terapia de segunda línea en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico. cáncer.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Evaluar las tasas de respuesta objetiva (respuesta completa y respuesta parcial) en pacientes con cáncer colorrectal metastásico tratados con clorhidrato de irinotecán encapsulado en liposomas PEP02, leucovorina cálcica y fluorouracilo (FUPEP) versus clorhidrato de irinotecán, leucovorina cálcica y fluorouracilo (FOLFIRI 1) o modificado con clorhidrato de leucovorina cálcica, fluorouracilo e irinotecán (FOLFIRI 3-modificado).
Secundario
- Determinar la seguridad de estos regímenes en estos pacientes.
- Determinar la supervivencia libre de progresión de estos pacientes.
- Determinar la supervivencia global de estos pacientes.
- Valorar la calidad de vida de estos pacientes.
- Evaluar la correlación del polimorfismo de la familia UGT1A y la toxicidad del clorhidrato de irinotecán PEP02 o clorhidrato de irinotecán encapsulado en liposomas.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican, en términos de pronóstico, según el centro de tratamiento, la puntuación pronóstica (estado funcional ECOG [PS] 0 y valor normal de LDH frente a ECOG PS > 1 y/o LDH > 1 veces el límite superior de la normalidad) y el tiempo hasta la progresión después del tratamiento de primera línea (≥ 9 meses frente a < 9 meses). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
Grupo I: los pacientes se asignan a los grupos de tratamiento FOLFIRI 1 o FOLFIRI 3 modificado según el criterio del investigador en combinación con bevacizumab
- FOLFIRI 1 en combinación con bevacizumab: los pacientes reciben bevacizumab durante 30 a 90 minutos, clorhidrato de irinotecán durante 1 hora y leucovorina cálcica IV durante 2 horas el día 1 y un bolo de fluorouracilo seguido de fluorouracilo IV durante 46 horas a partir del día 1. Los cursos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable
- FOLFIRI 3 modificado en combinación con bevacizumab: los pacientes reciben bevacizumab, clorhidrato de irinotecán, leucovorina cálcica y fluorouracilo como en FOLFIRI 1. Los pacientes también reciben clorhidrato de irinotecán por vía IV durante 1 hora el día 3. Los cursos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
- Grupo II (FUPEP) en combinación con bevacizumab: los pacientes reciben bevacizumab durante 30 a 90 minutos, clorhidrato de irinotecán encapsulado en liposomas PEP02 IV durante 60 a 90 minutos y leucovorina cálcica IV durante 2 horas el día 1 y fluorouracilo IV durante 46 horas a partir del día 1 . Los cursos se repiten cada 14 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Las muestras de sangre se recogen periódicamente para el análisis farmacogenético de los polimorfismos de la familia UGT1A. La calidad de vida se evalúa utilizando una escala genérica EQ-5D y el cuestionario QLQ-C30 al inicio y después de los cursos 4 y 8.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes el día 30 y luego cada 2-3 meses a partir de entonces.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75012
- Hôpital Saint Antoine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD
Adenocarcinoma de colon o recto comprobado histológicamente
- Enfermedad metastásica, exclusiva de metástasis óseas
- No apto para resección quirúrgica carcinológica completa
- Pacientes independientemente del estado de KRAS (tipo salvaje o mutado) o tratamiento anti-EGFR previo o no.
- Lesión medible (más de 1 cm) evaluada mediante tomografía computarizada o resonancia magnética de acuerdo con los criterios RECIST (versión 1.1)
- Debe haber recibido quimioterapia previa basada en oxaliplatino para la enfermedad metastásica
- Sin ascitis sintomática o derrame pleural no evacuado antes del ingreso al estudio
- Sin antecedentes ni evidencia de metástasis en el SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional de la OMS o ECOG 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1500 por mm3
- Recuento de plaquetas superior a 100 000 por microL
- Hemoglobina superior a 9 g por dL (se puede transfundir para mantener o superar este nivel)
- INR inferior o igual a 1,5. TTPa inferior a 1,5 ULN (excepción: los pacientes con anticoagulación completa debido a TEV deben tener un INR dentro del rango.
- Creatinina sérica inferior a 150 micromol por L
- Depuración de creatinina calculada superior a 30 ml por minuto
- Bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior de lo normal
- Proteinuria inferior a 2 más (análisis de orina con tira reactiva) o inferior a 1 g en 24 horas.
- Prueba de embarazo en suero negativa
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin eventos tromboembólicos arteriales graves en los últimos 6 meses, incluidos infarto de miocardio y accidente cerebrovascular
- Sin diarrea basal mayor que grado 1
- Sin obstrucción intestinal total o parcial
- Sin hipercalcemia no controlada
- Sin hipertensión no controlada, ni antecedente de crisis hipertensiva, ni de encefalopatía hipertensiva
- Ninguna otra neoplasia maligna previa o concurrente, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, o cáncer en remisión completa durante más de 5 años
- Ninguna otra enfermedad no maligna grave y no controlada
- Cirugía mayor o lesión traumática en los últimos 28 días.
- Sin alergia conocida a ningún excipiente de los fármacos del estudio
- Debe estar dado de alta en un sistema nacional de salud (CMU incluido)
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Se permite la terapia anti-EGFR previa
- Sin clorhidrato de irinotecán previo
- No se sabe que los agentes concurrentes tengan actividad anticancerígena
- Sin radioterapia concurrente
- No haber participado en otro ensayo clínico con ningún fármaco o tratamiento en investigación al mismo tiempo o en los últimos 30 días
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: FOLFIRI 1 o m FOLFIRI3-Bevacizumab
FOLFIRI 1-bevacizumab: Día 1 H0 : Bevacizumab 5 mg/kg, infusión 30-90 min H+1: Irinotecan 180 mg/m² en 250 ml NaCl 0,9%, 1 h infusión Ácido folínico 400 mg/m² (l + d forma racémica, o l forma 200 mg/m²) durante 2 h H + 3: 5-FU en bolo 400 mg/m², infusión de 15 min H + 3,5: 5-FU en infusión continua 2400 mg/m² Infusión de 46 h Fin del ciclo: día 14 FOLFIRI3-Bevacizumab modificado H0 :Bevacizumab 5 mg/kg, infusión 30-90 min H+1:Irinotecan 90 mg/m² en 250 ml NaCl 0,9%, infusión 1h H+1: Ácido folínico 400 mg/m² (l + d racémico forma, o forma l 200 mg/m²) infusión de 2 h H + 3: 5-FU infusión continua 2400 mg/m² infusión de 46 h Día 3 (H+49) H0 Irinotecan 90 mg/m² en 250 ml NaCl 0,9% , 1h infusión Fin del ciclo: día 14 |
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Experimental: FUPEP-bevacizumab
Día 1 H0 :Bevacizumab 5 mg/kg, infusión de 30-90 min H+1 :PEP02 80 mg/m², 1h30 de infusión. El tiempo de infusión podría reducirse a 1 h desde el ciclo 2 si no se ha producido una reacción aguda a la infusión en el ciclo 1. H +1 : Ácido folínico 400 mg/m² (l + d forma racémica, o l forma 200 mg/m²), infusión de 2 h H +3 : 5-FU infusión continua 2400 mg/m² Infusión de 46 h Fin del ciclo : día 14 |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: a los 2 meses
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Evaluación de la respuesta tumoral a los 2 meses de la aleatorización por RECIST 1.1
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a los 2 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad
Periodo de tiempo: antes de cada ciclo de 2 semanas
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evaluación de eventos adversos y toxicidad según NCI CTC v4.0
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antes de cada ciclo de 2 semanas
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de enfermedad progresiva (criterios RECIST) o muerte (cualquier causa)
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el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de enfermedad progresiva (criterios RECIST) o muerte (cualquier causa)
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte del paciente, por cualquier causa, o hasta la última fecha en la que se sabía que el paciente estaba vivo
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desde la fecha de la aleatorización hasta la fecha de la muerte del paciente, por cualquier causa, o hasta la última fecha en la que se sabía que el paciente estaba vivo
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: al inicio, ciclo 4 y ciclo 8
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La calidad de vida se evaluará mediante la escala genérica EQ-5D y el cuestionario QLQ-C30
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al inicio, ciclo 4 y ciclo 8
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Correlación del polimorfismo de la familia UGT1A y la toxicidad del clorhidrato de irinotecán encapsulado en liposomas PEP02 o clorhidrato de irinotecán
Periodo de tiempo: en la línea de base
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en la línea de base
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hôpital Saint Antoine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Colon
- Enfermedades intestinales
- Neoplasias Intestinales
- Enfermedades Rectales
- Neoplasias colorrectales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Inhibidores de la topoisomerasa
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Bevacizumab
- Leucovorina
- Irinotecán
- Calcio
- Levoleucovorina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000701454
- FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
- EU-21115
- EUDRACT-2010-020468-39
- PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL
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