Cloridrato de irinotecano encapsulado em lipossomas PEP02 ou cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil como terapia de segunda linha no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático (PEPCOL)
Um estudo randomizado de fase II de PEP02 ou irinotecano em combinação com leucovorina e 5-fluorouracil na terapia de segunda linha do câncer colorretal metastático
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como cloridrato de irinotecano encapsulado em lipossomas PEP02, cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Ainda não se sabe se administrar cloridrato de irinotecano encapsulado em lipossomas PEP02 junto com leucovorina cálcica e fluorouracil é mais eficaz do que administrar cloridrato de irinotecano junto com leucovorina cálcica e fluorouracil como terapia de segunda linha no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase II está estudando o cloridrato de irinotecano encapsulado em lipossomas PEP02 administrado em conjunto com leucovorina cálcica e fluorouracil para ver como ele funciona em comparação com a administração de cloridrato de irinotecano junto com leucovorina cálcica e fluorouracil como terapia de segunda linha no tratamento de pacientes com doença colorretal metastática Câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Avaliar as taxas de resposta objetiva (resposta completa e resposta parcial) em pacientes com câncer colorretal metastático tratados com cloridrato de irinotecano encapsulado em lipossomas PEP02, leucovorina cálcica e fluorouracil (FUPEP) versus cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil (FOLFIRI 1) ou leucovorina cálcica, fluorouracil e cloridrato de irinotecano modificado (FOLFIRI 3 modificado).
Secundário
- Determinar a segurança desses regimes nesses pacientes.
- Determinar a sobrevida livre de progressão desses pacientes.
- Determinar a sobrevida global desses pacientes.
- Avaliar a qualidade de vida desses pacientes.
- Avaliar a correlação do polimorfismo da família UGT1A e a toxicidade do cloridrato de irinotecano encapsulado em lipossomas PEP02 ou cloridrato de irinotecano.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados, em termos de prognóstico, de acordo com o centro de tratamento, escore prognóstico (estado de desempenho ECOG [PS] 0 e valor LDH normal vs ECOG PS > 1 e/ou LDH > 1 vezes o limite superior do normal) e tempo para progressão após terapia de primeira linha (≥ 9 meses vs < 9 meses). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
Braço I: Os pacientes são designados para os grupos de tratamento FOLFIRI 1 ou FOLFIRI 3 modificado de acordo com o critério do investigador em combinação com bevacizumabe
- FOLFIRI 1 em combinação com bevacizumabe: Os pacientes recebem bevacizumabe durante 30-90 minutos, cloridrato de irinotecano durante 1 hora e leucovorina cálcica IV durante 2 horas no dia 1 e um bolus de fluoruracila seguido de fluoruracila IV durante 46 horas começando no dia 1. Os ciclos são repetidos a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável
- FOLFIRI 3 modificado em combinação com bevacizumabe: Os pacientes recebem bevacizumabe, cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil como em FOLFIRI 1. Os pacientes também recebem cloridrato de irinotecano IV durante 1 hora no dia 3. Os ciclos são repetidos a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
- Braço II (FUPEP) em combinação com bevacizumabe: Os pacientes recebem bevacizumabe durante 30-90 minutos, cloridrato de irinotecano encapsulado em lipossomas PEP02 IV durante 60-90 minutos e leucovorina cálcica IV durante 2 horas no dia 1 e fluorouracil IV durante 46 horas começando no dia 1 . Os cursos são repetidos a cada 14 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Amostras de sangue são coletadas periodicamente para análise farmacogenética dos polimorfismos da família UGT1A. A qualidade de vida é avaliada usando uma escala genérica EQ-5D e o questionário QLQ-C30 no início e após os cursos 4 e 8.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados no dia 30 e depois a cada 2-3 meses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Paris, França, 75012
- Hôpital Saint Antoine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA
Adenocarcinoma de cólon ou reto comprovado histologicamente
- Doença metastática, exclusiva de metástase óssea
- Não é adequado para ressecção cirúrgica carcinológica completa
- Pacientes independentemente do estado de KRAS (tipo selvagem ou mutado) ou tratamento anti-EGFR anterior ou não.
- Lesão mensurável (maior que 1 cm) avaliada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética de acordo com os critérios RECIST (versão 1.1)
- Deve ter recebido quimioterapia anterior à base de oxaliplatina para doença metastática
- Sem ascite sintomática ou derrame pleural não evacuado antes da entrada no estudo
- Sem história ou evidência de metástase no SNC
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho da OMS ou ECOG 0-2
- Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1500 por mm3
- Contagem de plaquetas superior a 100 000 por microL
- Hemoglobina superior a 9 g por dL (pode ser transfundido para manter ou exceder este nível)
- INR menor ou igual a 1,5. aPTT inferior a 1,5 LSN (exceção: pacientes em anticoagulação total devido a TEV devem ter um INR dentro da faixa.
- Creatinina sérica inferior a 150 micromol por L
- Depuração de creatinina calculada superior a 30 mL por minuto
- Bilirrubina total inferior a 1,5 vezes o limite superior do normal
- Proteinúria inferior a 2 mais (análise de urina com vareta) ou inferior a 1 g por 24 horas.
- teste de gravidez com soro negativo
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhum evento tromboembólico arterial grave nos últimos 6 meses, incluindo infarto do miocárdio e acidente vascular cerebral
- Sem diarreia basal superior a grau 1
- Sem obstrução intestinal total ou parcial
- Sem hipercalcemia descontrolada
- Sem hipertensão descontrolada, ou história de crise hipertensiva, ou encefalopatia hipertensiva
- Nenhuma outra malignidade anterior ou concomitante, exceto carcinoma in situ do colo uterino adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou escamoso da pele ou câncer em remissão completa por mais de 5 anos
- Nenhuma outra doença não maligna grave e não controlada
- Cirurgia de grande porte ou lesão traumática nos últimos 28 dias.
- Nenhuma alergia conhecida a qualquer excipiente dos medicamentos do estudo
- Deve estar registrado em um sistema nacional de saúde (CMU incluído)
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Terapia anti-EGFR prévia permitida
- Sem cloridrato de irinotecano prévio
- Nenhum agente concomitante conhecido por ter atividade anticancerígena
- Sem radioterapia concomitante
- Nenhuma participação em outro estudo clínico com qualquer medicamento ou tratamento experimental simultaneamente ou nos últimos 30 dias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: FOLFIRI 1 ou m FOLFIRI3-Bevacizumabe
FOLFIRI 1-Bevacizumabe: Dia 1 H0 : Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusão H+1: Irinotecan 180 mg/m² em 250 ml NaCl 0,9%, 1h infusão Ácido Folínico 400 mg/m² (l + d forma racêmica, ou l forma 200 mg/m²) durante 2h H + 3: 5-FU em bolus 400 mg/m², infusão de 15 min H + 3,5: 5-FU infusão contínua 2400 mg/m² Infusão de 46 h Fim do ciclo: dia 14 FOLFIRI3-Bevacizumab H0 modificado :Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusão H+1:Irinotecan 90 mg/m² em 250 ml NaCl 0,9%, 1h infusão H+1: Ácido Folínico 400 mg/m² (l + d racêmico forma, ou forma I 200 mg/m²) Infusão de 2 h H + 3: 5-FU infusão contínua 2400 mg/m² Infusão de 46 h Dia 3 (H+49) H0 Irinotecano 90 mg/m² em 250 ml de NaCl 0,9% , 1h de infusão Fim do ciclo: dia 14 |
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Experimental: FUPEP-Bevacizumabe
Dia 1 H0 :Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min de infusão H +1 :PEP02 80 mg/m² , 1h30 de infusão. O tempo de infusão pode ser reduzido para 1h a partir do ciclo 2 se nenhuma reação aguda à infusão ocorrer no ciclo 1. H +1 : Ácido Folínico 400 mg/m² (forma l + d racêmica ou forma l 200 mg/m²) , infusão de 2 h H +3 : infusão contínua de 5-FU 2400 mg/m² Infusão de 46 h Fim do ciclo : dia 14 |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resposta tumoral
Prazo: aos 2 meses
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Avaliação da resposta do tumor 2 meses após a randomização por RECIST 1.1
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aos 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança
Prazo: antes de cada ciclo de 2 semanas
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avaliação de eventos adversos e toxicidade de acordo com NCI CTC v4.0
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antes de cada ciclo de 2 semanas
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: o tempo desde a data da randomização até a data da doença progressiva (critérios RECIST) ou morte (qualquer causa)
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o tempo desde a data da randomização até a data da doença progressiva (critérios RECIST) ou morte (qualquer causa)
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Sobrevida geral
Prazo: desde a data da randomização até a data da morte do paciente, por qualquer causa, ou até a última data em que se soube que o paciente estava vivo
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desde a data da randomização até a data da morte do paciente, por qualquer causa, ou até a última data em que se soube que o paciente estava vivo
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Qualidade de vida
Prazo: na linha de base, ciclo 4 e ciclo 8
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A qualidade de vida será avaliada usando uma escala genérica EQ-5D e o questionário QLQ-C30
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na linha de base, ciclo 4 e ciclo 8
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Correlação do polimorfismo da família UGT1A e a toxicidade do cloridrato de irinotecano encapsulado em lipossomas PEP02 ou cloridrato de irinotecano
Prazo: na linha de base
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na linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hôpital Saint Antoine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Doenças do cólon
- Doenças Intestinais
- Neoplasias Intestinais
- Doenças retais
- Neoplasias Colorretais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Inibidores da Topoisomerase
- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Irinotecano
- Cálcio
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000701454
- FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
- EU-21115
- EUDRACT-2010-020468-39
- PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL
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