Liposominkapslad Irinotecan Hydrochloride PEP02 eller Irinotecan Hydrochloride, Leucovorin Calcium och Fluorouracil som andra linjens terapi vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer (PEPCOL)
En randomiserad fas II-studie av PEP02 eller irinotekan i kombination med leucovorin och 5-fluorouracil i andra linjens terapi av metastaserad kolorektal cancer
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi, såsom liposominkapslad irinotekanhydroklorid PEP02, irinotekanhydroklorid, leukovorinkalcium och fluorouracil, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att stoppa dem från att dela sig. Det är ännu inte känt om det är effektivare att ge liposominkapslad irinotekanhydroklorid PEP02 tillsammans med leukovorinkalcium och fluorouracil än att ge irinotekanhydroklorid tillsammans med leukovorinkalcium och fluorouracil som andrahandsbehandling vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer.
SYFTE: Denna randomiserade fas II-studie studerar liposominkapslad irinotekanhydroklorid PEP02 givet tillsammans med leukovorinkalcium och fluorouracil för att se hur väl det fungerar jämfört med att ge irinotekanhydroklorid tillsammans med leukovorinkalcium och fluorouracil som andra linjens terapi vid behandling av patienter med metastaserad kolorektal cancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att utvärdera de objektiva svarsfrekvenserna (fullständig respons och partiell respons) hos patienter med metastaserad kolorektalcancer som behandlats med liposominkapslad irinotekanhydroklorid PEP02, leukovorinkalcium och fluorouracil (FUPEP) kontra irinotekanhydroklorid, leukovorinkalcium (FFIRI1) och fluorolouracil. leucovorin kalcium, fluorouracil och irinotekan hydroklorid-modifierad (FOLFIRI 3-modifierad).
Sekundär
- För att fastställa säkerheten för dessa regimer hos dessa patienter.
- För att fastställa progressionsfri överlevnad för dessa patienter.
- För att fastställa den totala överlevnaden för dessa patienter.
- Att bedöma livskvaliteten för dessa patienter.
- För att bedöma korrelationen mellan UGT1A-familjens polymorfism och toxiciteten av liposominkapslad irinotekanhydroklorid PEP02 eller irinotekanhydroklorid.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade, vad gäller prognos, enligt behandlingscenter, prognostisk poäng (ECOG-prestandastatus [PS] 0 och normalt LDH-värde vs ECOG PS > 1 och/eller LDH > 1 gånger övre normalgränsen) och tid till progression efter förstahandsbehandling (≥ 9 månader vs < 9 månader). Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.
Arm I: Patienterna tilldelas antingen behandlingsgruppen FOLFIRI 1 eller Modifierad FOLFIRI 3 enligt utredarens bedömning i kombination med bevacizumab
- FOLFIRI 1 i kombination med bevacizumab: Patienterna får bevacizumab under 30-90 minuter, irinotekanhydroklorid under 1 timme och leukovorinkalcium IV under 2 timmar på dag 1 och en bolus fluorouracil följt av fluorouracil IV under 46 timmar med början på dag 1. Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet
- Modifierad FOLFIRI 3 i kombination med bevacizumab: Patienterna får bevacizumab, irinotekanhydroklorid, leukovorinkalcium och fluorouracil som i FOLFIRI 1. Patienterna får även irinotekanhydroklorid IV under 1 timme på dag 3. Kurser upprepas var 14:e dag i avsaknad av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
- Arm II (FUPEP) i kombination med bevacizumab: Patienterna får bevacizumab under 30-90 minuter liposominkapslad irinotekanhydroklorid PEP02 IV under 60-90 minuter och leukovorin kalcium IV under 2 timmar på dag 1 och fluorouracil IV under 46 timmar med början på dag 1 . Kurser upprepas var 14:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Blodprover tas med jämna mellanrum för farmakogenetisk analys av UGT1A-familjens polymorfismer. Livskvalitet bedöms med hjälp av en generisk skala EQ-5D och frågeformuläret QLQ-C30 vid baslinjen och efter kurs 4 och 8.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp dag 30 och därefter var 2-3 månad därefter.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS EGENSKAPER
Histologiskt bevisat adenokarcinom i tjocktarmen eller ändtarmen
- Metastaserande sjukdom, exklusive benmetastaser
- Ej lämplig för fullständig karcinologisk kirurgisk resektion
- Patienter oavsett KRAS-status (vildtyp eller muterad) eller tidigare anti-EGFR-behandling eller inte.
- Mätbar lesion (större än 1 cm) bedömd med CT-skanning eller MRI enligt RECIST-kriterier (version 1.1)
- Måste ha fått tidigare oxaliplatinbaserad kemoterapi för metastaserande sjukdom
- Ingen symtomatisk ascites eller pleurautgjutning ej evakuerad före studiestart
- Ingen historia eller bevis för CNS-metastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO eller ECOG prestandastatus 0-2
- Absolut neutrofilantal större än 1500 per mm3
- Trombocytantal större än 100 000 per mikroL
- Hemoglobin större än 9 g per dL (kan transfunderas för att bibehålla eller överskrida denna nivå)
- INR mindre eller lika med 1,5. aPTT mindre än 1,5 ULN (undantag: patienter med full antikoagulering på grund av VTE måste ha en INR inom intervallet.
- Serumkreatinin mindre än 150 mikromol per L
- Beräknat kreatininclearance större än 30 ml per min
- Totalt bilirubin mindre än 1,5 gånger övre normalgräns
- Proteinuri mindre än 2 plus (provsticksurinanalys) eller mindre än 1 g per 24 timmar.
- Negativt serumgraviditetstest
- Inte gravid eller ammande
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Inga allvarliga arteriella tromboemboliska händelser under de senaste 6 månaderna, inklusive hjärtinfarkt och stroke
- Ingen baslinjediarré högre än grad 1
- Ingen total eller partiell tarmobstruktion
- Ingen okontrollerad hyperkalcemi
- Ingen okontrollerad hypertoni, eller historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati
- Ingen annan tidigare eller samtidig malignitet, förutom adekvat behandlad in situ karcinom i livmoderhalsen, basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller cancer i fullständig remission i mer än 5 år
- Ingen annan allvarlig och okontrollerad icke-malign sjukdom
- Större operation eller traumatisk skada inom de senaste 28 dagarna.
- Ingen känd allergi mot några hjälpämnen av studieläkemedel
- Måste vara registrerad i ett nationellt hälso- och sjukvårdssystem (CMU ingår)
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Tidigare anti-EGFR-terapi tillåts
- Ingen tidigare irinotekanhydroklorid
- Inga samtidiga medel kända för att ha anticanceraktivitet
- Ingen samtidig strålbehandling
- Inget deltagande i en annan klinisk prövning med några prövningsläkemedel eller behandlingar samtidigt eller inom de senaste 30 dagarna
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FOLFIRI 1 eller m FOLFIRI3-Bevacizumab
FOLFIRI 1-Bevacizumab: Dag 1 H0: Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusion H+1: Irinotekan 180 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9%, 1h infusion Folinsyra 400 mg/m² (l + d racemisk form, eller l form 200 mg/m²) över 2 timmar H + 3: 5-FU bolus 400 mg/m², 15 min infusion H + 3,5: 5-FU kontinuerlig infusion 2400 mg/m² 46-timmars infusion Cykelns slut: dag 14 modifierad FOLFIRI3-Bevacizumab H0:Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusion H+1:Irinotekan 90 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9%, 1h infusion H+1: Folinsyra 400 mg/m² (l + d racemisk form, eller l form 200 mg/m²) 2-timmars infusion H + 3: 5-FU kontinuerlig infusion 2400 mg/m² 46-h infusion Dag 3 (H+49) H0 Irinotecan 90 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9 % , 1h infusion Cykelns slut: dag 14 |
|
|
Experimentell: FUPEP-Bevacizumab
Dag 1 H0: Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusion H+1:PEP02 80 mg/m², 1h30 infusion. Infusionstiden kan minskas till 1 timme från cykel 2 om ingen akut infusionsreaktion har inträffat i cykel 1. H +1 : Folinsyra 400 mg/m² (l + d racemisk form, eller l form 200 mg/m²), 2-timmars infusion H +3 : 5-FU kontinuerlig infusion 2400 mg/m² 46-h infusion Slutet av cykeln : dag 14 |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tumörrespons
Tidsram: vid 2 månader
|
Bedömning av tumörsvar 2 månader efter randomisering med RECIST 1.1
|
vid 2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet
Tidsram: före varje 2-veckors cykler
|
bedömning av biverkningar och toxicitet enligt NCI CTC v4.0
|
före varje 2-veckors cykler
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: tiden från datum för randomisering till datum för progressiv sjukdom (RECIST-kriterier) eller död (valfri orsak)
|
tiden från datum för randomisering till datum för progressiv sjukdom (RECIST-kriterier) eller död (valfri orsak)
|
|
|
Total överlevnad
Tidsram: från datumet för randomisering till datumet för patientens död, på grund av någon orsak, eller till det sista datumet då patienten var känd för att vara vid liv
|
från datumet för randomisering till datumet för patientens död, på grund av någon orsak, eller till det sista datumet då patienten var känd för att vara vid liv
|
|
|
Livskvalité
Tidsram: vid baslinjen, cykel 4 och cykel 8
|
Livskvalitet kommer att bedömas med hjälp av en generisk skala EQ-5D och frågeformuläret QLQ-C30
|
vid baslinjen, cykel 4 och cykel 8
|
|
Korrelation mellan UGT1A-familjens polymorfism och toxiciteten hos liposominkapslad irinotekanhydroklorid PEP02 eller irinotekanhydroklorid
Tidsram: vid baslinjen
|
vid baslinjen
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hopital Saint Antoine
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Rektala sjukdomar
- Kolorektala neoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Topoisomerasinhibitorer
- Antineoplastiska medel, immunologiska
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Topoisomeras I-hämmare
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Fluorouracil
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekan
- Kalcium
- Levoleucovorin
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000701454
- FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
- EU-21115
- EUDRACT-2010-020468-39
- PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .