Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Инкапсулированный в липосомы иринотекан гидрохлорид PEP02 или иринотекан гидрохлорид, лейковорин кальция и фторурацил в качестве терапии второй линии при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком (PEPCOL)

3 июня 2015 г. обновлено: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Рандомизированное исследование II фазы PEP02 или иринотекана в комбинации с лейковорином и 5-фторурацилом в терапии второй линии метастатического колоректального рака

ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как инкапсулированный в липосомы гидрохлорид иринотекана PEP02, гидрохлорид иринотекана, лейковорин кальция и фторурацил, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Пока неизвестно, является ли введение инкапсулированного в липосомы гидрохлорида иринотекана PEP02 вместе с лейковорином кальция и фторурацилом более эффективным, чем назначение гидрохлорида иринотекана вместе с лейковорином кальция и фторурацилом в качестве терапии второй линии при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком.

ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании II фазы изучается инкапсулированный в липосомы иринотекан гидрохлорид PEP02, назначаемый вместе с лейковорином кальция и фторурацилом, чтобы увидеть, насколько хорошо он работает по сравнению с назначением иринотекана гидрохлорида вместе с лейковорином кальция и фторурацилом в качестве терапии второй линии при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком. рак.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Оценить частоту объективного ответа (полный ответ и частичный ответ) у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших инкапсулированный в липосомы иринотекан гидрохлорид PEP02, лейковорин кальция и фторурацил (FUPEP) по сравнению с иринотеканом гидрохлоридом, лейковорином кальция и фторурацилом (FOLFIRI 1) или лейковорин кальция, фторурацил и иринотекан гидрохлорид, модифицированный (FOLFIRI 3-модифицированный).

Среднее

  • Определить безопасность этих схем у этих пациентов.
  • Определить безрецидивную выживаемость этих больных.
  • Определить общую выживаемость этих пациентов.
  • Оценить качество жизни этих пациентов.
  • Оценить взаимосвязь полиморфизма семейства UGT1A и токсичности инкапсулированного в липосомы иринотекана гидрохлорида PEP02 или иринотекана гидрохлорида.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицируются с точки зрения прогноза в соответствии с лечебным центром, прогностической оценкой (статус работоспособности по ECOG [PS] 0 и нормальное значение LDH по сравнению с ECOG PS> 1 и/или LDH> 1 раз выше верхней границы нормы) и временем до прогрессирования. после терапии первой линии (≥ 9 месяцев против < 9 месяцев). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

  • Группа I: пациенты распределяются либо в группы лечения FOLFIRI 1, либо в модифицированную группу FOLFIRI 3 по усмотрению исследователя в комбинации с бевацизумабом.

    • FOLFIRI 1 в комбинации с бевацизумабом: пациенты получают бевацизумаб в течение 30-90 минут, иринотекана гидрохлорид в течение 1 часа и лейковорин кальция в/в в течение 2 часов в 1-й день и болюс фторурацила с последующим введением фторурацила в/в в течение 46 часов, начиная с 1-го дня. Курсы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
    • Модифицированный FOLFIRI 3 в комбинации с бевацизумабом: пациенты получают бевацизумаб, иринотекан гидрохлорид, лейковорин кальция и фторурацил, как и в FOLFIRI 1. Пациенты также получают иринотекан гидрохлорид в/в в течение 1 часа на 3-й день. Курсы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность.
  • Группа II (FUPEP) в комбинации с бевацизумабом: пациенты получают бевацизумаб в течение 30–90 минут, инкапсулированный в липосомы иринотекан гидрохлорид PEP02 в/в в течение 60–90 минут и лейковорин кальция в/в в течение 2 часов в 1-й день и фторурацил в/в в течение 46 часов, начиная с 1-го дня . Курсы повторяют каждые 14 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Образцы крови периодически собирают для фармакогенетического анализа полиморфизмов семейства UGT1A. Качество жизни оценивали с помощью универсальной шкалы EQ-5D и опросника QLQ-C30 исходно и после курсов 4 и 8.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают на 30-й день, а затем каждые 2-3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома толстой или прямой кишки

    • Метастатическое заболевание, за исключением метастазов в кости
    • Не подходит для полной карцинологической хирургической резекции
  • Пациенты независимо от статуса KRAS (дикий тип или мутация) или предыдущего лечения против EGFR.
  • Поддающееся измерению поражение (более 1 см) по оценке КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST (версия 1.1)
  • Должен пройти предшествующую химиотерапию на основе оксалиплатина по поводу метастатического заболевания.
  • Нет симптоматического асцита или плеврального выпота, не эвакуированного до включения в исследование.
  • Нет анамнеза или признаков метастазирования в ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ВОЗ или ECOG 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов более 1500 на мм3
  • Количество тромбоцитов более 100 000 на мкл
  • Гемоглобин более 9 г/дл (можно переливать для поддержания или превышения этого уровня)
  • МНО меньше или равно 1,5. АЧТВ менее 1,5 ВГН (исключение: пациенты, получающие полную антикоагулянтную терапию из-за ВТЭ, должны иметь МНО в пределах нормы.
  • Креатинин сыворотки менее 150 мкмоль/л
  • Расчетный клиренс креатинина более 30 мл в минуту
  • Общий билирубин менее чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы.
  • Протеинурия менее 2 плюс (полосковый анализ мочи) или менее 1 г за 24 часа.
  • Отрицательный сывороточный тест на беременность
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие тяжелых артериальных тромбоэмболических осложнений в течение последних 6 мес, включая инфаркт миокарда и инсульт
  • Отсутствие исходной диареи выше 1 степени
  • Отсутствие полной или частичной кишечной непроходимости
  • Отсутствие неконтролируемой гиперкальциемии
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии, гипертонического криза в анамнезе или гипертонической энцефалопатии
  • Отсутствие других предшествующих или сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака в стадии полной ремиссии более 5 лет
  • Отсутствие других серьезных и неконтролируемых незлокачественных заболеваний
  • Обширное хирургическое вмешательство или травма в течение последних 28 дней.
  • Отсутствие известной аллергии на какие-либо вспомогательные вещества исследуемых препаратов.
  • Должен быть зарегистрирован в национальной системе здравоохранения (включая CMU)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Предварительная анти-EGFR терапия разрешена
  • Нет предшествующего иринотекана гидрохлорида
  • Нет известных параллельных агентов, обладающих противоопухолевой активностью.
  • Отсутствие сопутствующей лучевой терапии
  • Отсутствие участия в другом клиническом исследовании с любым исследуемым препаратом или лечением одновременно или в течение последних 30 дней.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: FOLFIRI 1 или m FOLFIRI3-бевацизумаб

FOLFIRI 1-Бевацизумаб:

День 1 H0: Бевацизумаб 5 мг/кг, инфузия 30-90 мин H+1: Иринотекан 180 мг/м² в 250 мл 0,9% NaCl, 1 ч инфузия Фолиновая кислота 400 мг/м² (l + d рацемическая форма или l форма 200 мг/м²) в течение 2 ч H + 3: 5-ФУ болюсно 400 мг/м², инфузия 15 мин H + 3,5: непрерывная инфузия 5-ФУ 2400 мг/м² инфузия 46 ч Конец цикла: день 14

модифицированный FOLFIRI3-Бевацизумаб H0: бевацизумаб 5 мг/кг, инфузия 30–90 мин H+1: иринотекан 90 мг/м² в 250 мл 0,9% NaCl, инфузия 1 ч H+1: фолиевая кислота 400 мг/м² (l + d рацемическая форма или l форма 200 мг/м²) 2-часовая инфузия H + 3: 5-FU непрерывная инфузия 2400 мг/м² 46-часовая инфузия День 3 (H+49) H0 Иринотекан 90 мг/м² в 250 мл NaCl 0,9% , инфузия 1 ч Конец цикла: день 14
Лекарство: фторурацил
Лекарство: лейковорин кальция
Лекарство: иринотекана гидрохлорид
Лекарство: Бевацизумаб
Лекарство: FOLFIRI 1-Бевацизумаб
Экспериментальный: FUPEP-бевацизумаб

День 1 H0: бевацизумаб 5 мг/кг, инфузия 30–90 мин H+1: PEP02 80 мг/м², инфузия 1 ч 30 мин. Время инфузии может быть сокращено до 1 часа по сравнению с циклом 2, если в цикле 1 не возникло острой инфузионной реакции.

H +1 : Фолиевая кислота 400 мг/м² (l + d рацемическая форма или l форма 200 мг/м²), 2-часовая инфузия H +3 : 5-FU непрерывная инфузия 2400 мг/м² 46-часовая инфузия Конец цикла : день 14
Лекарство: фторурацил
Лекарство: лейковорин кальция
Лекарство: Бевацизумаб
Лекарство: инкапсулированный в липосомы гидрохлорид иринотекана PEP02

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ответ опухоли
Временное ограничение: в 2 месяца
Оценка ответа опухоли через 2 месяца после рандомизации по RECIST 1.1
в 2 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность
Временное ограничение: перед каждым 2-недельным циклом
оценка нежелательных явлений и токсичности по NCI CTC v4.0
перед каждым 2-недельным циклом
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: время от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания (критерии RECIST) или смерти (по любой причине)
время от даты рандомизации до даты прогрессирования заболевания (критерии RECIST) или смерти (по любой причине)
Общая выживаемость
Временное ограничение: с даты рандомизации до даты смерти пациента по любой причине или до последней даты, когда известно, что пациент жив
с даты рандомизации до даты смерти пациента по любой причине или до последней даты, когда известно, что пациент жив
Качество жизни
Временное ограничение: исходный уровень, цикл 4 и цикл 8
Качество жизни будет оцениваться с использованием универсальной шкалы EQ-5D и опросника QLQ-C30.
исходный уровень, цикл 4 и цикл 8
Корреляция полиморфизма семейства UGT1A и токсичности инкапсулированного в липосомы гидрохлорида иринотекана PEP02 или гидрохлорида иринотекана
Временное ограничение: на исходном уровне
на исходном уровне

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Следователи

  • Главный следователь: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hopital Saint Antoine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 декабря 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

17 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

4 июня 2015 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июня 2015 г.

Последняя проверка

1 ноября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CDR0000701454
  • FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
  • EU-21115
  • EUDRACT-2010-020468-39
  • PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться