Liposom-indkapslet Irinotecan Hydrochloride PEP02 eller Irinotecan Hydrochloride, Leucovorin Calcium og Fluorouracil som andenlinjebehandling ved behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer (PEPCOL)
Et randomiseret fase II-studie af PEP02 eller irinotecan i kombination med leucovorin og 5-fluorouracil i anden liniebehandling af metastatisk kolorektal cancer
RATIONALE: Lægemidler brugt i kemoterapi, såsom liposom-indkapslet irinotecanhydrochlorid PEP02, irinotecanhydrochlorid, leucovorin calcium og fluorouracil, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Det vides endnu ikke, om det er mere effektivt at give liposomindkapslet irinotecanhydrochlorid PEP02 sammen med leucovorincalcium og fluorouracil end at give irinotecanhydrochlorid sammen med leucovorincalcium og fluorouracil som andenlinjebehandling til behandling af patienter med metastatisk kolorektal cancer.
FORMÅL: Dette randomiserede fase II-forsøg studerer liposom-indkapslet irinotecanhydrochlorid PEP02 givet sammen med leucovorin calcium og fluorouracil for at se, hvor godt det virker sammenlignet med at give irinotecan hydrochlorid sammen med leucovorin calcium og fluorouracil som andenlinjebehandling til behandling af patienter med metastatisk colorectal. Kræft.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- At evaluere de objektive responsrater (komplet respons og delvis respons) hos patienter med metastatisk kolorektal cancer behandlet med liposomindkapslet irinotecanhydrochlorid PEP02, leucovorincalcium og fluorouracil (FUPEP) versus irinotecanhydrochlorid, leucovorincalcium (FOLFIRI1) og fluorOLRI1-calcium leucovorin calcium, fluorouracil og irinotecan hydrochlorid-modificeret (FOLFIRI 3-modificeret).
Sekundær
- For at bestemme sikkerheden af disse regimer hos disse patienter.
- For at bestemme progressionsfri overlevelse af disse patienter.
- For at bestemme den samlede overlevelse af disse patienter.
- At vurdere disse patienters livskvalitet.
- For at vurdere sammenhængen mellem UGT1A familie polymorfi og toksiciteten af liposom-indkapslet irinotecan hydrochlorid PEP02 eller irinotecan hydrochlorid.
OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret med hensyn til prognose i henhold til behandlingssted, prognostisk score (ECOG-præstationsstatus [PS] 0 og normal LDH-værdi vs. ECOG PS > 1 og/eller LDH > 1 gange øvre normalgrænse) og tid til progression efter førstelinjebehandling (≥ 9 måneder vs < 9 måneder). Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
Arm I: Patienterne tildeles enten FOLFIRI 1- eller Modificeret FOLFIRI 3-behandlingsgruppen i henhold til investigatorens skøn i kombination med bevacizumab
- FOLFIRI 1 i kombination med bevacizumab: Patienterne får bevacizumab i løbet af 30-90 minutter, irinotecanhydrochlorid over 1 time og leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1 og en bolus fluorouracil efterfulgt af fluorouracil IV over 46 timer begyndende på dag 1. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
- Modificeret FOLFIRI 3 i kombination med bevacizumab: Patienterne får bevacizumab,irinotecanhydrochlorid, leucovorincalcium og fluorouracil som i FOLFIRI 1. Patienterne får også irinotecanhydrochlorid IV over 1 time på dag 3. Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
- Arm II (FUPEP) i kombination med bevacizumab: Patienterne får bevacizumab over 30-90 minutter liposom-indkapslet irinotecanhydrochlorid PEP02 IV over 60-90 minutter og leucovorin calcium IV over 2 timer på dag 1 og fluorouracil IV over 46 timer begyndende på dag 1 . Kurser gentages hver 14. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Blodprøver indsamles med jævne mellemrum til farmakogenetisk analyse af UGT1A-familiepolymorfismer. Livskvalitet vurderes ved at bruge en generisk skala EQ-5D og QLQ-C30 spørgeskemaet ved baseline og efter kursus 4 og 8.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op på dag 30 og derefter hver 2.-3. måned derefter.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA
Histologisk påvist adenokarcinom i tyktarmen eller endetarmen
- Metastatisk sygdom, eksklusive knoglemetastaser
- Ikke egnet til komplet karcinologisk kirurgisk resektion
- Patienter uanset KRAS-status (vildtype eller muteret) eller tidligere anti-EGFR-behandling eller ej.
- Målbar læsion (større end 1 cm) vurderet ved CT-scanning eller MR i henhold til RECIST-kriterier (version 1.1)
- Skal have modtaget tidligere oxaliplatin-baseret kemoterapi for metastatisk sygdom
- Ingen symptomatisk ascites eller pleural effusion ikke evakueret før studiestart
- Ingen historie eller tegn på CNS-metastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- WHO eller ECOG ydeevne status 0-2
- Absolut neutrofiltal større end 1500 pr. mm3
- Blodpladetal større end 100 000 pr. mikroL
- Hæmoglobin større end 9 g pr. dL (kan transfunderes for at opretholde eller overstige dette niveau)
- INR mindre eller lig med 1,5. aPTT mindre end 1,5 ULN (undtagelse: patienter på fuld antikoagulering på grund af VTE skal have en INR inden for området.
- Serumkreatinin mindre end 150 mikromol pr. L
- Beregnet kreatininclearance større end 30 ml pr. min
- Total bilirubin mindre end 1,5 gange øvre normalgrænse
- Proteinuri mindre end 2 plus (dipstick urinalyse) eller mindre end 1 g pr. 24 timer.
- Negativ serum graviditetstest
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Ingen alvorlige arterielle tromboemboliske hændelser inden for de seneste 6 måneder, inklusive myokardieinfarkt og slagtilfælde
- Ingen baseline diarré større end grad 1
- Ingen total eller delvis tarmobstruktion
- Ingen ukontrolleret hypercalcæmi
- Ingen ukontrolleret hypertension eller historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
- Ingen anden tidligere eller samtidig malignitet, undtagen tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen, basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller cancer i fuldstændig remission i mere end 5 år
- Ingen anden alvorlig og ukontrolleret ikke-malign sygdom
- Større operation eller traumatisk skade inden for de sidste 28 dage.
- Ingen kendt allergi over for hjælpestoffer af undersøgelseslægemidler
- Skal være registreret i et nationalt sundhedssystem (CMU inkluderet)
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
- Forudgående anti-EGFR-behandling tilladt
- Ingen tidligere irinotecanhydrochlorid
- Ingen samtidige midler kendt for at have anticanceraktivitet
- Ingen samtidig strålebehandling
- Ingen deltagelse i et andet klinisk forsøg med forsøgslægemidler eller behandlinger samtidig eller inden for de seneste 30 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: FOLFIRI 1 eller m FOLFIRI3-Bevacizumab
FOLFIRI 1-Bevacizumab: Dag 1 H0 : Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusion H+1: Irinotecan 180 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9 %, 1 time infusion Folinsyre 400 mg/m² (l + d racemisk form, eller l form 200 mg/m²) over 2 timer H + 3: 5-FU bolus 400 mg/m², 15 min infusion H + 3,5: 5-FU kontinuerlig infusion 2400 mg/m² 46-timers infusion Slut på cyklus: dag 14 modificeret FOLFIRI3-Bevacizumab H0 :Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusion H+1: Irinotecan 90 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9 %, 1 time infusion H+1: Folinsyre 400 mg/m² (l + d racemisk form, eller l form 200 mg/m²) 2-timers infusion H + 3: 5-FU kontinuerlig infusion 2400 mg/m² 46-timers infusion Dag 3 (H+49) H0 Irinotecan 90 mg/m² i 250 ml NaCl 0,9 % , 1 times infusion Slut på cyklus: dag 14 |
|
|
Eksperimentel: FUPEP-Bevacizumab
Dag 1 H0: Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusion H+1:PEP02 80 mg/m², 1h30 infusion. Infusionstiden kan reduceres til 1 time fra cyklus 2, hvis der ikke er opstået en akut infusionsreaktion i cyklus 1. H +1 : Folinsyre 400 mg/m² (l + d racemisk form, eller l form 200 mg/m²), 2-timers infusion H +3: 5-FU kontinuerlig infusion 2400 mg/m² 46-timers infusion Slut på cyklus : dag 14 |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumorreaktion
Tidsramme: på 2 måneder
|
Vurdering af tumorrespons 2 måneder efter randomisering med RECIST 1.1
|
på 2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed
Tidsramme: før hver 2-ugers cyklus
|
vurdering af uønskede hændelser og toksicitet i henhold til NCI CTC v4.0
|
før hver 2-ugers cyklus
|
|
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: tiden fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sygdom (RECIST-kriterier) eller død (enhver årsag)
|
tiden fra datoen for randomisering til datoen for progressiv sygdom (RECIST-kriterier) eller død (enhver årsag)
|
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: fra datoen for randomisering til datoen for patientens død, på grund af en hvilken som helst årsag, eller til den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live
|
fra datoen for randomisering til datoen for patientens død, på grund af en hvilken som helst årsag, eller til den sidste dato, hvor patienten vidstes at være i live
|
|
|
Livskvalitet
Tidsramme: ved baseline, cyklus 4 og cyklus 8
|
Livskvalitet vil blive vurderet ved at bruge en generisk skala EQ-5D og QLQ-C30 spørgeskemaet
|
ved baseline, cyklus 4 og cyklus 8
|
|
Korrelation af UGT1A familie polymorfi og toksiciteten af liposom-indkapslet irinotecan hydrochlorid PEP02 eller irinotecan hydrochlorid
Tidsramme: ved baseline
|
ved baseline
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hopital Saint Antoine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Tyktarmssygdomme
- Tarmsygdomme
- Intestinale neoplasmer
- Endetarmssygdomme
- Kolorektale neoplasmer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttelsesagenter
- Topoisomerasehæmmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Calciumregulerende hormoner og midler
- Topoisomerase I-hæmmere
- Modgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotecan
- Kalk
- Levoleucovorin
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000701454
- FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
- EU-21115
- EUDRACT-2010-020468-39
- PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kolorektal cancer
-
University of ArkansasRekrutteringColorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdomForenede Stater
-
University Health Network, TorontoAstraZenecaAktiv, ikke rekrutterendeAdenocarcinom i bugspytkirtlen | Leiomyosarkom | Mismatch Reparation Proficient Colorectal CancerCanada
-
Stingray TherapeuticsRekrutteringRefractory Metastatic Microsatellite Stabil Colorectal Cancer (MSS-CRC)Forenede Stater
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaIkke rekrutterer endnuKolorektal kirurgi | Robotkirurgi | Colorectal cancer og inflammatorisk tarmsygdom
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...RekrutteringMSI-H Advanced Colorectal CancerKina
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetMikrosatellit stabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Proficient Colorectal Cancer | Mikrosatellit ustabil kolorektal cancer | Mismatch Reparation Manglende tyktarmskræftForenede Stater, Australien, Belgien, Canada, Irland, Italien, Spanien, Frankrig
-
Syndax PharmaceuticalsMerck Sharp & Dohme LLCAfsluttetMelanom | Ikke-småcellet lungekræft | Mismatch Reparation-Proficient Colorectal CancerForenede Stater
Kliniske forsøg med fluorouracil
-
Guangdong Provincial People's HospitalShanghai Henlius BiotechAktiv, ikke rekrutterende
-
Combined Military Hospital (CMH) institute of Medical...Rekruttering
-
Washington University School of MedicineThe Joseph Sanchez FoundationRekrutteringPlanocellulært karcinom i hoved og hals | Tilbagevendende planocellulært karcinom i hoved og hals | Metastatisk planocellulært karcinomForenede Stater
-
M.D. Anderson Cancer CenterRekrutteringFlere aktiniske keratoserForenede Stater
-
Instituto de Oftalmología Fundación Conde de ValencianaRekruttering
-
Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen UniversityRekruttering
-
Northern Jiangsu People's HospitalRekruttering
-
Sun Yat-sen UniversityUkendt
-
CStone PharmaceuticalsAktiv, ikke rekrutterendeIkke-operabelt lokalt avanceret, tilbagevendende eller metastatisk spiserørspladecellecarcinomKina
-
Sun Yat-sen UniversityZhejiang Cancer Hospital; Fudan University; Peking University Cancer Hospital... og andre samarbejdspartnereUkendtNasopharyngealt karcinomKina