脂质体包封的盐酸伊立替康 PEP02 或盐酸伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶作为转移性结直肠癌患者的二线治疗 (PEPCOL)

目标：

基本的

• 评估转移性结直肠癌患者接受脂质体包封的盐酸伊立替康 PEP02、亚叶酸钙和氟尿嘧啶 (FUPEP) 与盐酸伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶 (FOLFIRI 1) 治疗的客观缓解率（完全缓解和部分缓解）或亚叶酸钙、氟尿嘧啶和盐酸伊立替康修饰（FOLFIRI 3 修饰）。

中学

• 确定这些方案在这些患者中的安全性。
• 以确定这些患者的无进展生存期。
• 以确定这些患者的总生存期。
• 评估这些患者的生活质量。
• 评估 UGT1A 家族多态性与脂质体包封的盐酸伊立替康 PEP02 或盐酸伊立替康的毒性的相关性。

大纲：这是一项多中心研究。 根据治疗中心、预后评分（ECOG 体能状态 [PS] 0 和正常 LDH 值与 ECOG PS > 1 和/或 LDH > 正常上限的 1 倍）和进展时间对患者进行预后分层一线治疗后（≥ 9 个月 vs < 9 个月）。 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

• 第 I 组：根据研究者的判断，患者被分配到 FOLFIRI 1 或改良 FOLFIRI 3 治疗组与贝伐珠单抗联合治疗

  • FOLFIRI 1 联合贝伐珠单抗：患者在第 1 天接受超过 30-90 分钟的贝伐珠单抗、超过 1 小时的盐酸伊立替康和超过 2 小时的亚叶酸钙静脉注射，以及从第 1 天开始的 46 小时内推注氟尿嘧啶，然后接受氟尿嘧啶静脉注射。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次
  • 改良 FOLFIRI 3 联合贝伐珠单抗：与 FOLFIRI 1 中一样，患者接受贝伐珠单抗、盐酸伊立替康、亚叶酸钙和氟尿嘧啶。患者还在第 3 天接受盐酸伊立替康静脉注射超过 1 小时。如果没有疾病进展，则每 14 天重复一次疗程或不可接受的毒性。
• 第 II 组 (FUPEP) 与贝伐单抗联合：患者在第 1 天接受超过 30-90 分钟的贝伐单抗脂质体包封的盐酸伊立替康 PEP02 静脉注射超过 60-90 分钟，亚叶酸钙静脉注射超过 2 小时，从第 1 天开始接受氟尿嘧啶静脉注射超过 46 小时. 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 14 天重复一次。

定期收集血样用于 UGT1A 家族多态性的药物遗传学分析。 在基线以及课程 4 和 8 之后，使用通用量表 EQ-5D 和 QLQ-C30 问卷评估生活质量。

完成研究治疗后，在第 30 天对患者进行随访，此后每 2-3 个月随访一次。