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Chlorhydrate d'irinotécan PEP02 encapsulé dans des liposomes ou chlorhydrate d'irinotécan, leucovorine calcique et fluorouracile comme traitement de deuxième intention dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (PEPCOL)

3 juin 2015 mis à jour par: GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Une étude randomisée de phase II sur le PEP02 ou l'irinotécan en association avec la leucovorine et le 5-fluorouracile dans le traitement de deuxième intention du cancer colorectal métastatique

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le chlorhydrate d'irinotécan encapsulé dans des liposomes PEP02, le chlorhydrate d'irinotécan, la leucovorine calcique et le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. On ne sait pas encore si l'administration de chlorhydrate d'irinotécan PEP02 encapsulé dans des liposomes avec de la leucovorine calcique et du fluorouracile est plus efficace que l'administration de chlorhydrate d'irinotécan avec de la leucovorine calcique et du fluorouracile comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique.

OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase II étudie le chlorhydrate d'irinotécan encapsulé dans des liposomes PEP02 administré avec de la leucovorine calcique et du fluorouracile pour voir son efficacité par rapport à l'administration de chlorhydrate d'irinotécan avec de la leucovorine calcique et du fluorouracile comme traitement de deuxième ligne chez les patients atteints de métastases colorectales. cancer.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

Primaire

  • Évaluer les taux de réponse objective (réponse complète et réponse partielle) chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique traités par chlorhydrate d'irinotécan encapsulé dans des liposomes PEP02, leucovorine calcique et fluorouracile (FUPEP) versus chlorhydrate d'irinotécan, leucovorine calcique et fluorouracile (FOLFIRI 1) ou leucovorine calcique, fluorouracile et chlorhydrate d'irinotécan modifiés (modifiés par FOLFIRI 3).

Secondaire

  • Déterminer l'innocuité de ces régimes chez ces patients.
  • Déterminer la survie sans progression de ces patients.
  • Déterminer la survie globale de ces patients.
  • Évaluer la qualité de vie de ces patients.
  • Évaluer la corrélation entre le polymorphisme de la famille UGT1A et la toxicité du chlorhydrate d'irinotécan PEP02 encapsulé dans des liposomes ou du chlorhydrate d'irinotécan.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés, en termes de pronostic, selon le centre de traitement, le score pronostique (statut de performance ECOG [PS] 0 et valeur normale de LDH vs ECOG PS > 1 et/ou LDH > 1 fois la limite supérieure de la normale) et le temps jusqu'à progression après le traitement de première ligne (≥ 9 mois vs < 9 mois). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.

  • Bras I : les patients sont affectés aux groupes de traitement FOLFIRI 1 ou FOLFIRI 3 modifié selon la discrétion de l'investigateur en association avec le bevacizumab

    • FOLFIRI 1 en association avec le bevacizumab : Les patients reçoivent du bevacizumab pendant 30 à 90 minutes, du chlorhydrate d'irinotécan pendant 1 heure et de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures le jour 1 et un bolus de fluorouracile suivi de fluorouracile IV pendant 46 heures à partir du jour 1. Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable
    • FOLFIRI 3 modifié en association avec le bévacizumab : les patients reçoivent du bévacizumab, du chlorhydrate d'irinotécan, de la leucovorine calcique et du fluorouracile comme dans le FOLFIRI 1. Les patients reçoivent également du chlorhydrate d'irinotécan IV pendant 1 heure le jour 3. Les cures se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
  • Bras II (FUPEP) en association avec le bevacizumab : les patients reçoivent du bevacizumab sur 30 à 90 minutes de chlorhydrate d'irinotécan encapsulé dans des liposomes PEP02 IV sur 60 à 90 minutes et de la leucovorine calcique IV sur 2 heures le jour 1 et du fluorouracile IV sur 46 heures à partir du jour 1 . Les cours se répètent tous les 14 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour l'analyse pharmacogénétique des polymorphismes de la famille UGT1A. La qualité de vie est évaluée à l'aide d'une échelle générique EQ-5D et du questionnaire QLQ-C30 au départ et après les cures 4 et 8.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis au jour 30, puis tous les 2 à 3 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75012
        • Hôpital Saint Antoine

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE

  • Adénocarcinome histologiquement prouvé du côlon ou du rectum

    • Maladie métastatique, à l'exclusion des métastases osseuses
    • Ne convient pas à une résection chirurgicale carcinologique complète
  • Patients quel que soit le statut KRAS (sauvage ou muté) ou un traitement anti-EGFR antérieur ou non.
  • Lésion mesurable (supérieure à 1 cm) évaluée par scanner ou IRM selon les critères RECIST (version 1.1)
  • Doit avoir reçu une chimiothérapie à base d'oxaliplatine pour une maladie métastatique
  • Pas d'ascite symptomatique ou d'épanchement pleural non évacué avant l'entrée dans l'étude
  • Aucun antécédent ou signe de métastase du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance OMS ou ECOG 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 500 par mm3
  • Numération plaquettaire supérieure à 100 000 par microL
  • Hémoglobine supérieure à 9 g par dL (peut être transfusée pour maintenir ou dépasser ce niveau)
  • INR inférieur ou égal à 1,5. aPTT inférieur à 1,5 LSN (exemption : les patients sous anticoagulation complète en raison d'une TEV doivent avoir un INR dans la plage.
  • Créatinine sérique inférieure à 150 micromoles par L
  • Clairance de la créatinine calculée supérieure à 30 ml par minute
  • Bilirubine totale inférieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Protéinurie inférieure à 2 plus (analyse d'urine sur bandelette) ou inférieure à 1 g par 24 heures.
  • Test de grossesse sérique négatif
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucun événement thromboembolique artériel grave au cours des 6 derniers mois, y compris infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral
  • Pas de diarrhée de base supérieure au grade 1
  • Pas d'occlusion intestinale totale ou partielle
  • Pas d'hypercalcémie non contrôlée
  • Pas d'hypertension non contrôlée, ou antécédent de crise hypertensive, ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Aucune autre affection maligne antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, ou d'un cancer en rémission complète depuis plus de 5 ans
  • Aucune autre maladie non maligne grave et non contrôlée
  • Chirurgie majeure ou blessure traumatique au cours des 28 derniers jours.
  • Aucune allergie connue à l'un des excipients des médicaments à l'étude
  • Doit être inscrit dans un système national de santé (CMU incluse)

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Voir les caractéristiques de la maladie
  • Traitement antérieur anti-EGFR autorisé
  • Aucun chlorhydrate d'irinotécan antérieur
  • Aucun agent concomitant connu pour avoir une activité anticancéreuse
  • Pas de radiothérapie concomitante
  • Aucune participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental ou des traitements simultanément ou au cours des 30 derniers jours

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: FOLFIRI 1 ou m FOLFIRI3-Bevacizumab

FOLFIRI 1-Bevacizumab :

Jour 1 H0 : Bévacizumab 5 mg/kg, perfusion 30-90 min H+1 : Irinotecan 180 mg/m² dans 250 ml NaCl 0,9%, perfusion 1h Acide folinique 400 mg/m² (l + d forme racémique, ou l forme 200 mg/m²) sur 2h H + 3 : bolus 5-FU 400 mg/m², perfusion 15 min H + 3,5 : 5-FU perfusion continue 2400 mg/m² perfusion 46 h Fin de cycle : jour 14

FOLFIRI3-Bevacizumab modifié H0 :Bevacizumab 5 mg/kg, perfusion 30-90 min H+1 :Irinotecan 90 mg/m² dans 250 ml NaCl 0,9%, perfusion 1h H+1 : Acide folinique 400 mg/m² (l + j racémique ou l forme 200 mg/m²) Perfusion 2h H+3 : 5-FU perfusion continue 2400 mg/m² Perfusion 46h Jour 3 (H+49) H0 Irinotecan 90 mg/m² dans 250 ml NaCl 0,9% , 1h de perfusion Fin de cycle : jour 14
Médicament: fluorouracile
Médicament: leucovorine calcique
Médicament: chlorhydrate d'irinotécan
Médicament: Bévacizumab
Médicament: FOLFIRI 1-Bevacizumab
Expérimental: FUPEP-Bevacizumab

Jour 1 H0 :Bevacizumab 5 mg/kg, perfusion 30-90 min H+1 :PEP02 80 mg/m² , perfusion 1h30. Le temps de perfusion peut être réduit à 1h à partir du cycle 2 si aucune réaction aiguë à la perfusion n'est survenue au cours du cycle 1.

H +1 : Acide folinique 400 mg/m² (forme racémique l + d, ou forme l 200 mg/m²) , perfusion de 2 h H +3 : 5-FU perfusion continue 2400 mg/m² Perfusion de 46 h Fin de cycle : jour 14
Médicament: fluorouracile
Médicament: leucovorine calcique
Médicament: Bévacizumab
Médicament: chlorhydrate d'irinotécan encapsulé dans des liposomes PEP02

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Réponse tumorale
Délai: à 2 mois
Évaluation de la réponse tumorale à 2 mois après la randomisation par RECIST 1.1
à 2 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité
Délai: avant chaque cycle de 2 semaines
évaluation des événements indésirables et de la toxicité selon NCI CTC v4.0
avant chaque cycle de 2 semaines
Survie sans progression
Délai: le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie (critères RECIST) ou du décès (toute cause)
le temps écoulé entre la date de randomisation et la date de progression de la maladie (critères RECIST) ou du décès (toute cause)
La survie globale
Délai: à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès du patient, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la dernière date à laquelle on savait que le patient était en vie
à partir de la date de randomisation jusqu'à la date du décès du patient, quelle qu'en soit la cause, ou jusqu'à la dernière date à laquelle on savait que le patient était en vie
Qualité de vie
Délai: au départ, cycle 4 et cycle 8
La qualité de vie sera évaluée à l'aide d'une échelle générique EQ-5D et du questionnaire QLQ-C30
au départ, cycle 4 et cycle 8
Corrélation du polymorphisme de la famille UGT1A et de la toxicité du chlorhydrate d'irinotécan encapsulé dans des liposomes PEP02 ou du chlorhydrate d'irinotécan
Délai: au départ
au départ

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative Group

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hôpital Saint Antoine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2011

Première publication (Estimation)

17 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

4 juin 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juin 2015

Dernière vérification

1 novembre 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000701454
  • FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
  • EU-21115
  • EUDRACT-2010-020468-39
  • PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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