In liposomen ingekapseld irinotecanhydrochloride PEP02 of irinotecanhydrochloride, leucovorinecalcium en fluorouracil als tweedelijnstherapie bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker (PEPCOL)
Een gerandomiseerde fase II-studie van PEP02 of irinotecan in combinatie met leucovorine en 5-fluorouracil in tweedelijnstherapie van gemetastaseerde colorectale kanker
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals in liposomen ingekapseld irinotecanhydrochloride PEP02, irinotecanhydrochloride, leucovorinecalcium en fluorouracil, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Het is nog niet bekend of het geven van in liposomen ingekapseld irinotecanhydrochloride PEP02 samen met leucovorinecalcium en fluorouracil effectiever is dan het geven van irinotecanhydrochloride samen met leucovorinecalcium en fluorouracil als tweedelijnsbehandeling bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide darmkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase II-studie bestudeert in liposomen ingekapseld irinotecanhydrochloride PEP02 gegeven samen met leucovorinecalcium en fluorouracil om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met het geven van irinotecanhydrochloride samen met leucovorinecalcium en fluorouracil als tweedelijnsbehandeling bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd colorectaal kanker.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de objectieve responspercentages (volledige respons en gedeeltelijke respons) te evalueren bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die werden behandeld met in liposomen ingekapseld irinotecanhydrochloride PEP02, leucovorinecalcium en fluorouracil (FUPEP) Versus irinotecanhydrochloride, leucovorinecalcium en fluorouracil (FOLFIRI 1) of leucovorine calcium, fluorouracil en irinotecan hydrochloride-gemodificeerd (FOLFIRI 3-gemodificeerd).
Ondergeschikt
- Om de veiligheid van deze regimes bij deze patiënten te bepalen.
- Om de progressievrije overleving van deze patiënten te bepalen.
- Om de algehele overleving van deze patiënten te bepalen.
- Om de kwaliteit van leven van deze patiënten te beoordelen.
- Om de correlatie van polymorfisme van de UGT1A-familie en de toxiciteit van in liposomen ingekapseld irinotecanhydrochloride PEP02 of irinotecanhydrochloride te beoordelen.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd, in termen van prognose, volgens behandelcentrum, prognostische score (ECOG-prestatiestatus [PS] 0 en normale LDH-waarde versus ECOG PS > 1 en/of LDH > 1 keer bovengrens van normaal), en tijd tot progressie na eerstelijnsbehandeling (≥ 9 maanden versus < 9 maanden). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
Arm I: Patiënten worden toegewezen aan de FOLFIRI 1- of Modified FOLFIRI 3-behandelingsgroep volgens het oordeel van de onderzoeker in combinatie met bevacizumab
- FOLFIRI 1 in combinatie met bevacizumab: Patiënten krijgen bevacizumab gedurende 30-90 minuten, irinotecan hydrochloride gedurende 1 uur en leucovorine calcium IV gedurende 2 uur op dag 1 en een bolus van fluorouracil gevolgd door fluorouracil IV gedurende 46 uur vanaf dag 1. Cursussen worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit
- Gemodificeerde FOLFIRI 3 in combinatie met bevacizumab: Patiënten krijgen bevacizumab, irinotecan hydrochloride, leucovorine calcium en fluorouracil zoals in FOLFIRI 1. Patiënten krijgen ook irinotecan hydrochloride IV gedurende 1 uur op dag 3. Kuren worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
- Arm II (FUPEP) in combinatie met bevacizumab: Patiënten krijgen bevacizumab gedurende 30-90 minuten in liposomen ingekapseld irinotecanhydrochloride PEP02 IV gedurende 60-90 minuten en leucovorinecalcium IV gedurende 2 uur op dag 1 en fluorouracil IV gedurende 46 uur vanaf dag 1 . Cursussen worden elke 14 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Er worden periodiek bloedmonsters verzameld voor farmacogenetische analyse van UGT1A-familiepolymorfismen. De kwaliteit van leven wordt beoordeeld met behulp van een generieke schaal EQ-5D en de QLQ-C30-vragenlijst bij baseline en na kuren 4 en 8.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten opgevolgd op dag 30 en daarna elke 2-3 maanden.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Paris, Frankrijk, 75012
- Hopital Saint Antoine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN
Histologisch bewezen adenocarcinoom van colon of endeldarm
- Metastatische ziekte, exclusief botmetastasen
- Niet geschikt voor volledige carcinologische chirurgische resectie
- Patiënten ongeacht KRAS-status (wildtype of gemuteerd) of eerdere anti-EGFR-behandeling of niet.
- Meetbare laesie (groter dan 1 cm) zoals beoordeeld met CT-scan of MRI volgens RECIST-criteria (versie 1.1)
- Moet eerder chemotherapie op basis van oxaliplatine hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte
- Geen symptomatische ascites of pleurale effusie niet geëvacueerd voorafgaand aan deelname aan de studie
- Geen voorgeschiedenis of bewijs van CZS-metastasen
PATIËNTKENMERKEN:
- WHO- of ECOG-prestatiestatus 0-2
- Absoluut aantal neutrofielen hoger dan 1500 per mm3
- Aantal bloedplaatjes meer dan 100.000 per microL
- Hemoglobine groter dan 9 g per dL (kan worden getransfundeerd om dit niveau te handhaven of te overschrijden)
- INR kleiner of gelijk aan 1,5. aPTT minder dan 1,5 ULN (uitzondering: patiënten die volledige antistolling krijgen vanwege VTE moeten een INR binnen het bereik hebben.
- Serumcreatinine minder dan 150 micromol per L
- Berekende creatinineklaring groter dan 30 ml per minuut
- Totaal bilirubine minder dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
- Proteïnurie minder dan 2 plus (dipstick urineonderzoek) of minder dan 1 g per 24 uur.
- Negatieve serumzwangerschapstest
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen ernstige arteriële trombo-embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden, waaronder myocardinfarct en beroerte
- Geen baseline diarree groter dan graad 1
- Geen totale of gedeeltelijke darmobstructie
- Geen ongecontroleerde hypercalciëmie
- Geen ongecontroleerde hypertensie, of voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
- Geen andere eerdere of gelijktijdige maligniteit, behalve adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, of kanker in volledige remissie gedurende meer dan 5 jaar
- Geen andere ernstige en ongecontroleerde niet-kwaadaardige ziekte
- Grote operatie of traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen.
- Geen bekende allergie voor een van de hulpstoffen van onderzoeksgeneesmiddelen
- Moet geregistreerd zijn in een nationaal gezondheidszorgsysteem (inclusief CMU)
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Voorafgaande anti-EGFR-therapie toegestaan
- Geen eerdere irinotecanhydrochloride
- Geen gelijktijdige middelen waarvan bekend is dat ze antikankeractiviteit hebben
- Geen gelijktijdige radiotherapie
- Geen deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel of behandelingen tegelijkertijd of in de afgelopen 30 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: FOLFIRI 1 of m FOLFIRI3-Bevacizumab
FOLFIRI 1-Bevacizumab: Dag 1 H0: Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusie H+1: Irinotecan 180 mg/m² in 250 ml NaCl 0,9%, 1 uur infusie Folinezuur 400 mg/m² (l + d racemische vorm, of l vorm 200 mg/m²) gedurende 2 uur H + 3: 5-FU bolus 400 mg/m², 15 min infusie H + 3.5: 5-FU continue infusie 2400 mg/m² 46-uurs infusie Einde van de cyclus: dag 14 gemodificeerd FOLFIRI3-Bevacizumab H0 :Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusie H+1:Irinotecan 90 mg/m² in 250 ml NaCl 0,9%, 1 uur infusie H+1: Folinezuur 400 mg/m² (l + d racemisch vorm, of l-vorm 200 mg/m²) 2-uurs infusie H + 3: 5-FU continue infusie 2400 mg/m² 46-uurs infusie Dag 3 (H+49) H0 Irinotecan 90 mg/m² in 250 ml NaCl 0,9% , 1 uur infusie Einde van de cyclus: dag 14 |
|
|
Experimenteel: FUPEP-Bevacizumab
Dag 1 H0 :Bevacizumab 5 mg/kg, 30-90 min infusie H +1 :PEP02 80 mg/m² , 1u30 infusie. De infusietijd kan worden verkort tot 1 uur vanaf cyclus 2 als er geen acute infusiereactie is opgetreden in cyclus 1. H +1 : Folinezuur 400 mg/m² (l + d racemische vorm, of l vorm 200 mg/m²), 2 uur infusie H +3 : 5-FU continue infusie 2400 mg/m² 46 uur infusie Einde van de cyclus : dag 14 |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tumor reactie
Tijdsspanne: op 2 maanden
|
Beoordeling van tumorrespons 2 maanden na randomisatie door RECIST 1.1
|
op 2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: vóór elke cyclus van 2 weken
|
beoordeling van bijwerkingen en toxiciteit volgens NCI CTC v4.0
|
vóór elke cyclus van 2 weken
|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressieve ziekte (RECIST-criteria) of overlijden (ongeacht de oorzaak)
|
de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van progressieve ziekte (RECIST-criteria) of overlijden (ongeacht de oorzaak)
|
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden van de patiënt, door welke oorzaak dan ook, of tot de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was
|
vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden van de patiënt, door welke oorzaak dan ook, of tot de laatste datum waarvan bekend was dat de patiënt in leven was
|
|
|
Kwaliteit van het leven
Tijdsspanne: bij baseline, cyclus 4 en cyclus 8
|
Kwaliteit van leven zal worden beoordeeld met behulp van een generieke schaal EQ-5D en de QLQ-C30-vragenlijst
|
bij baseline, cyclus 4 en cyclus 8
|
|
Correlatie van polymorfisme van de UGT1A-familie en de toxiciteit van in liposomen ingekapseld irinotecanhydrochloride PEP02 of irinotecanhydrochloride
Tijdsspanne: bij basislijn
|
bij basislijn
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Frederique Maindrault-Goebel, MD, Hopital Saint Antoine
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Topoisomerase I-remmers
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Fluoruracil
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotecan
- Calcium
- Levoleucovorine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000701454
- FRE-GERCOR-PEPCOL-C10-1
- EU-21115
- EUDRACT-2010-020468-39
- PHARMAENGINE-FRE-GERCOR-PEPCOL
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .