Effekt av psykisk stress på glukosekontroll hos pasienter med diabetes mellitus (EMSOD)

Innledning Stress er en del av etterforskernes hverdag, og midler til å takle det tillater tilpasning og overlevelse. For dette formål aktiveres fysiologiske veier, inkludert nevroendokrine, kardiovaskulære og metabolske responser. På kort sikt er de fleste konsekvensene gunstige, på lang sikt kan imidlertid kronisk psykososialt stress utgjøre en økt risiko for koronar hjertesykdom, diabetes type 2 og funksjonshemming.

Akutt psykisk stress induserer en overdreven frigjøring av stresshormoner, f.eks. katekolamin og kortisol som antas ikke bare å øke hjertefrekvensen (HR) og blodtrykket (BP), men også øke blodsukkernivået. I klinisk praksis blir pasienter og helsepersonell ofte konfrontert med spørsmål om psykisk stress som mulig årsak til glukosesvingninger. Hvorvidt stress i seg selv eller dårlig behandlingsoverholdelse er ansvarlig for den endrede glukosekontrollen forblir ofte kontroversielt. Forskjeller i inter- og intraindividuell respons på stress har blitt antydet, men bare noen få små studier har tatt for seg effekten av akutt psykologisk stress på glukosekontroll hos pasienter med diabetes. Pasienter med type 2-diabetes kan overvurdere effekten av akutt psykologisk stress på glukosekontroll, men ytterligere studier er helt klart nødvendig for å definitivt utelukke eller bekrefte en relevant effekt av stress på glukosekontrollen hos diabetikere. For eksempel forblir effekter av langvarige eller gjentatte hendelser av psykisk stress på glukosekonsentrasjoner fortsatt unnvikende. Målet med denne studien var derfor å undersøke effekten av langvarig psykisk stress ved hjelp av gjentatte kurs for sikker kjørekjøring om glukosekontroll hos pasienter med diabetes.

Pasienter og metoder Førti pasienter med type 1 eller insulinbehandlet type 2 diabetes som går til poliklinikken ved Kantonsspital Frauenfeld eller Universitetssykehuset i Zürich for regelmessige besøk, inviteres til å delta. Inkludert er pasienter på enhver oral glukosesenkende behandling og minst én daglig injeksjon av insulin, gyldig førerkort og skriftlig informert samtykke gitt. Eksklusjonskriterier er diabetesvarighet <2 år, graviditet, ustabil koronarsykdom, begrenset synsstyrke eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati, ukontrollert hypertensjon (BP >160/95 mmHg) og hypofyse- eller binyresykdom. Etikkkomiteen til Kanton Thurgau godkjente protokollen og studien er i samsvar med prinsippene skissert i Helsinki-erklæringen.

Studieprotokoll Hver pasient gjennomfører en kontroll- og en stresstestdag som foregår fortløpende i en randomisert rekkefølge. Randomisering utføres av en uinvolvert tredje person. Studien er utført på kjøretreningsområdet til Touring Club Switzerland i Hinwil. Pasienter anbefales å spise lunsj før kl. 12.00 og deretter avstå fra mat. Det er fortsatt tillatt å drikke mineralvann under hele studiedagene, og pasientene må ta basalinsulin og andre medisiner som vanlig. Pasienter anbefales å ankomme kjøretreningsområdet mellom 14.30 og 15.00. Ved ankomst foretas en kapillær glukosemåling, og glukosekonsentrasjoner ≥10mmol/l korrigeres med korttidsvirkende insulinanaloger (glukosemål 6 - 8mmol/l). Deretter er ingen ytterligere justering med insulin tillatt under studien. Glukosekonsentrasjoner ≤4mmol/l korrigeres alltid ved administrering av 10g karbohydrat (DextroEnergy® eller appelsinjuice). På begge studiedagene inntar pasientene et standardmåltid kl. 16.45. (dvs. 15 minutter før kjøreopplæringen). Umiddelbart etter måltidet injiseres korttidsvirkende insulin med kunnskap om karbohydratinnholdet (samme dose begge dager) eller perorale antidiabetika inntas som vanlig. Målinger av kapillær- og plasmaglukosekonsentrasjon, blodtrykk, hjertefrekvens, stresspersepsjon og kortisolkonsentrasjon i spytt utføres med jevne mellomrom mellom kl.16 og 21.00. på begge studiedagene.

På kontrolldagen plasseres pasientene i et stillerom og får lese. De har også muligheten til å forlate rommet og bo på en balkong.

På stresstestdagen gjennomfører pasienter en kjøreopplæring med bilen mellom 17.00 og 19.00. Kjøreopplæringen består av 3 påfølgende øvelser: først slalåmløype på tørr og våt asfalt, dernest full bremseøvelse med vannhindre. For det tredje blir bilen slynget rundt av en mekanisk plate og pasientene må gjenvinne kontrollen over den.