Studie for å vurdere effekten av Nicorandil+Atenolol vs Atenolol ved behandling av kronisk stabil angina.

Stress myocardial perfusion imaging (MPI) er mye brukt for diagnostisering og risikovurdering av pasienter med kjent eller mistenkt koronararteriesykdom (CAD). MPI egner seg også til å overvåke effekten av terapeutiske intervensjoner som anti-iskemiske medisiner, genterapi og ulike perkutane og kirurgiske revaskulariseringsmodaliteter.

Effektene av nitrater, kaliumkanalaktivatorer, kalsiumkanalblokkere og betablokkere på myokardperfusjonsavbildning kan sannsynligvis tilskrives endringer i myokardblodstrøm og myokardial oksygentilførsel-behov-forhold. Den viktigste anti-iskemiske effekten av BB er en reduksjon i myokardialt oksygenforbruk både i hvile og under stress. Betablokkere reduserer myokardielt oksygenbehov gjennom en reduksjon i hjertefrekvens, blodtrykk og myokardkontraktilitet. De forlenger også diastolen, og øker derfor koronar perfusjonstiden. Effekten av kronisk atenololbruk på dipyridamol SPECT MPI ble vurdert i en randomisert, dobbeltblind, crossover-studie som ikke viste noen forskjell i størrelsen og alvorlighetsgraden av perfusjonsdefekten mellom placebo og atenolol for gruppen som helhet, selv om en tredjedel av pasientene hadde større feil på atenolol enn placebo. Bridges et al., 1992 (56)

Nicorandil, en kaliumkanalaktivator, viste signifikant forbedring i myokardperfusjon hos både MI- og angina-pasienter, når de ble gitt i 3 uker, på thallium-skanning. Yamazaki et al., 1993 (69).

Atenolol som vist i cross-over-studien påvirker ikke myokardperfusjon signifikant, og derfor vil kombinasjonsbehandling med nicorandil hjelpe oss med å bestemme en betydelig fordel av nicorandil på MP. Resultater vil bli analysert fra baselinje i samme arm og forskjellen vil bli ytterligere sammenlignet med kontrollarm.

Retningslinjer foreslår betablokkere som første behandlingslinje. For å vurdere de anti-iskemiske effektene av nicorandil, vil kombinasjonsbehandling med atenolol sammenlignes med atenolol alene. Siden atenolol-effekten på MP er ubetydelig, kan en ekstra fordel med nicorandil evalueres i komparativ studie.

Primært mål er å vurdere den anti-iskemiske effekten av nicorandil.

Det primære endepunktet er å sammenligne den anti-iskemiske effekten over en periode på 4 uker.

Endringer i perfusjon vil bli evaluert i hver arm ved uke 4 og sammenligning mellom de to studiearmene vil bli gjort for å dokumentere de anti-iskemiske effektene av nicorandil.

Primære effektvariabler i studien er forskjellen mellom følgende endepunkter fra baseline ved uke 4 og sammenligning mellom kontroll og studiearm ved bruk av Ex-SPECT MPI.

Sekundære effektvariabler for studien er forskjellen mellom følgende endepunkter fra baseline og sammenligning mellom kontroll- og studiearm ved bruk av ETT Bruce-protokoll ved uke 4.

Sekundære mål med studien er å evaluere den antianginale effekten og sikkerheten til Nicorandil.

Dette er en åpen, randomisert kontrollert pilotstudie. Sponsor av denne studien er Ferozsons Labs. Ltd. Alle deltakende pasienter må signere et skriftlig informert samtykkeskjema.

Kvalifiserte pasienter med påvist CAD som har minst én reversibel eller delvis reversibel myokardperfusjonsdefekt på MPI SPECT - Tc-99m og funksjonsklasse I & II av CSA, og laboratorieverdier innenfor forhåndsdefinerte sikkerhetsgrenser vil bli rekruttert.

Hovedeksklusjonskriterier inkluderer tilstedeværelse av bare faste perfusjonsdefekter, CSA funksjonsklasse III og IV og tidligere revaskularisering.

Totalt 40 pasienter vil bli registrert i studien, 20 pasienter i hver arm). Pasienter vil bli randomisert i en 1:1-måte for å få betablokker i kombinasjon med nicorandil (eksperimentarm) eller betablokker (kontrollarm) i fire uker inntil uakseptabel toksisitet, tilbaketrekking av samtykke, avhengig av hva som kommer først.

Nicorandil-dosen vil bli titrert fra 10 mg bd i 7 dager til 20 mg bd i de neste 3 ukene. Samtidig behandling for angina-anfall vil bli tillatt brukt med studiemedisin.

Alle pasienter vil trene på tredemølle med Bruce-protokollen. Ved maksimal trening injiseres 10-15 mCi technetium - 99m tetrofosmin, og pasienten vil trene ytterligere 1 til 2 minutter. Stress SPECT-bilder vil bli tatt fra 15 til 45 minutter etter at tredemøllestresset er fullført. I hvile vil 30 mCi technetium-99m tetrofosmin injiseres og SPECT-bilder vil bli tatt med samme protokoll.

Studieovervåking ved senteret vil bli gitt av sponsor