Studie k posouzení účinnosti Nicorandil+Atenolol vs Atenolol v léčbě chronické stabilní anginy pectoris.

Zobrazování stresové perfuze myokardu (MPI) je široce používáno pro diagnostiku a hodnocení rizik u pacientů se známým nebo suspektním onemocněním koronárních tepen (CAD). MPI se také hodí ke sledování účinků terapeutických intervencí, jako jsou antiischemická medikace, genová terapie a různé perkutánní a chirurgické revaskularizační modality.

Účinky nitrátů, aktivátorů draslíkových kanálů, blokátorů vápníkových kanálů a beta-blokátorů na zobrazování perfuze myokardu lze pravděpodobně připsat změnám v průtoku krve myokardem a poměru zásobování myokardem a poptávky po kyslíku. Hlavním antiischemickým účinkem BB je snížení spotřeby kyslíku myokardem jak v klidu, tak při stresu. Beta-blokátory snižují spotřebu kyslíku myokardu snížením srdeční frekvence, krevního tlaku a kontraktility myokardu. Také prodlužují diastolu, a proto prodlužují dobu koronární perfuze. Vliv chronického užívání atenololu na dipyridamol SPECT MPI byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené, zkřížené studii, která neprokázala žádný rozdíl ve velikosti a závažnosti perfuzního defektu mezi placebem a atenololem pro skupinu jako celek, ačkoli jedna třetina pacientů měli větší defekty na atenololu než na placebu. Bridges a kol., 1992 (56)

Nicorandil, aktivátor draslíkových kanálů, pokud byl podáván po dobu 3 týdnů, vykazoval významné zlepšení perfuze myokardu u pacientů s IM i anginou pectoris při zátěžovém skenování thalia. Yamazaki a kol., 1993 (69).

Atenolol, jak je ukázán ve zkřížené studii, neovlivňuje významně perfuzi myokardu, a proto nám kombinovaná terapie s nikorandilem pomůže určit významný přínos nikorandilu na MP. Výsledky budou analyzovány ze základní linie ve stejném rameni a rozdíl bude dále porovnán s kontrolním ramenem.

Pokyny doporučují betablokátory jako první linii léčby. Pro posouzení antiischemických účinků nikorandilu bude kombinovaná terapie s atenololem srovnávána se samotným atenololem. Vzhledem k tomu, že účinek atenololu na MP je nevýznamný, další výhoda nikorandilu může být vyhodnocena ve srovnávací studii.

Primárním cílem je posoudit antiischemický účinek nikorandilu.

Primárním cílovým parametrem je porovnání antiischemického účinku po dobu 4 týdnů.

Změny v perfuzi budou hodnoceny v každém rameni v týdnu 4 a bude provedeno srovnání mezi dvěma rameny studie, aby se dokumentovaly antiischemické účinky nikorandilu.

Primárními proměnnými účinnosti studie jsou rozdíl následujících cílových bodů od výchozí hodnoty ve 4. týdnu a srovnání mezi kontrolním a studijním ramenem pomocí Ex-SPECT MPI.

Sekundárními proměnnými účinnosti studie jsou rozdíl následujících koncových bodů od výchozí hodnoty a srovnání mezi kontrolním a studijním ramenem pomocí ETT Bruce protokolu ve 4. týdnu.

Sekundárními cíli studie je vyhodnotit antianginózní účinek a bezpečnost Nicorandilu.

Toto je otevřená, randomizovaná kontrolovaná pilotní studie. Sponzorem této studie je Ferozsons Labs. Ltd. Všichni zúčastnění pacienti musí podepsat písemný informovaný souhlas.

Budou vybráni vhodní pacienti s prokázanou ICHS, kteří mají alespoň jeden reverzibilní nebo částečně reverzibilní defekt perfuze myokardu na MPI SPECT - Tc-99m a funkční třídu I a II CSA a laboratorní hodnoty v rámci předem definovaných bezpečnostních limitů.

Hlavní vylučovací kritéria zahrnují přítomnost pouze fixních perfuzních defektů, CSA funkční třídy III a IV a předchozí revaskularizaci.

Do studie bude zařazeno celkem 40 pacientů, 20 pacientů v každé větvi). Pacienti budou randomizováni způsobem 1:1, aby dostávali betablokátor v kombinaci s nikorandilem (experimentální rameno) nebo betablokátorem (kontrolní rameno) po dobu čtyř týdnů až do nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu, podle toho, co nastane dříve.

Dávka Nicorandilu bude titrována z 10 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů na 20 mg dvakrát denně po dobu dalších 3 týdnů. Souběžná terapie záchvatů anginy pectoris bude povolena pro použití se studovaným lékem.

Všichni pacienti budou mít cvičení na běžeckém pásu s použitím protokolu Bruce. Při špičkové zátěži je injikováno 10-15 mCi technecia - 99m tetrofosminu a pacient bude cvičit další 1 až 2 minuty. Stresové snímky SPECT budou pořízeny počínaje 15 až 45 minutami po dokončení zátěže na běžeckém pásu. V klidu bude injikováno 30 mCi technecia-99m tetrofosminu a pomocí stejného protokolu budou pořízeny snímky SPECT.

Sledování studie v centru zajistí zadavatel