Undersøgelse for at vurdere effektiviteten af ​​Nicorandil+Atenolol vs Atenolol ved behandling af kronisk stabil angina.

Stress myocardial perfusion imaging (MPI) bruges i vid udstrækning til diagnosticering og risikovurdering af patienter med kendt eller mistænkt koronararteriesygdom (CAD). MPI egner sig også til at overvåge virkningerne af terapeutiske indgreb, såsom antiiskæmiske medicin, genterapi og forskellige perkutane og kirurgiske revaskulariseringsmodaliteter.

Virkningerne af nitrater, kaliumkanalaktivatorer, calciumkanalblokkere og betablokkere på myokardieperfusionsbilleddannelse kan sandsynligvis tilskrives ændringer i myokardiets blodgennemstrømning og myokardiets iltforsynings-behovsforhold. Den største antiiskæmiske effekt af BB'er er en reduktion i myokardiets iltforbrug både i hvile og under stress. Betablokkere reducerer myokardiets iltbehov gennem en reduktion i hjertefrekvens, blodtryk og myokardiekontraktilitet. De forlænger også diastolen, hvilket øger koronar perfusionstiden. Effekten af ​​kronisk brug af atenolol på dipyridamol SPECT MPI blev vurderet i et randomiseret, dobbeltblindt, crossover-studie, der ikke viste nogen forskel i størrelsen og sværhedsgraden af ​​perfusionsdefekten mellem placebo og atenolol for gruppen som helhed, selvom en tredjedel af patienterne havde større fejl på atenolol end placebo. Bridges et al., 1992 (56)

Nicorandil, en kaliumkanalaktivator, udviste, når den blev givet i 3 uger, signifikant forbedring i myokardieperfusion hos både MI- og angina-patienter, på træningsthallium-scanning. Yamazaki et al., 1993 (69).

Atenolol som vist i cross-over-undersøgelsen påvirker ikke myokardieperfusion signifikant, og derfor vil kombinationsbehandling med nicorandil hjælpe os med at bestemme en signifikant fordel ved nicorandil på MP. Resultater vil blive analyseret fra basislinje i samme arm, og forskellen vil blive sammenlignet yderligere med kontrolarm.

Retningslinjer foreslår betablokkere som første behandlingslinje. For at vurdere de antiiskæmiske virkninger af nicorandil vil kombinationsbehandling med atenolol blive sammenlignet med atenolol alene. Da atenolol-effekten på MP er ubetydelig, kan en yderligere fordel ved nicorandil evalueres i sammenlignende undersøgelse.

Det primære formål er at vurdere den antiiskæmiske effekt af nicorandil.

Det primære endepunkt er at sammenligne den antiiskæmiske effekt over en periode på 4 uger.

Ændringer i perfusion vil blive evalueret i hver arm i uge 4, og sammenligning mellem de to undersøgelsesarme vil blive foretaget for at dokumentere de antiiskæmiske virkninger af nicorandil.

Undersøgelsens primære effektivitetsvariabler er forskellen mellem følgende endepunkter fra baseline i uge 4 og sammenligning mellem kontrol- og undersøgelsesarm ved brug af Ex-SPECT MPI.

Sekundære effektivitetsvariabler i undersøgelsen er forskellen mellem følgende endepunkter fra baseline og sammenligning mellem kontrol- og undersøgelsesarm ved brug af ETT Bruce-protokollen i uge 4.

Sekundære formål med undersøgelsen er at evaluere den antianginal virkning og sikkerhed af Nicorandil.

Dette er et åbent, randomiseret kontrolleret pilotstudie. Sponsor for denne undersøgelse er Ferozsons Labs. Ltd. Alle deltagende patienter skal underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Kvalificerede patienter med dokumenteret CAD med mindst én reversibel eller delvis reversibel myokardieperfusionsdefekt på MPI SPECT - Tc-99m og funktionsklasse I & II af CSA, og laboratorieværdier inden for foruddefinerede sikkerhedsgrænser vil blive rekrutteret.

De vigtigste eksklusionskriterier omfatter kun tilstedeværelse af fikserede perfusionsdefekter, CSA funktionel klasse III og IV og tidligere revaskularisering.

I alt 40 patienter vil blive inkluderet i undersøgelsen, 20 patienter i hver arm). Patienter vil blive randomiseret på en 1:1 måde til at modtage betablokker i kombination med nicorandil (eksperimentarm) eller betablokker (kontrolarm) i fire uger indtil uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke, alt efter hvad der kommer først.

Nicorandil dosis vil blive titreret fra 10 mg bd i 7 dage til 20 mg bd i de næste 3 uger. Samtidig behandling for angina-anfald vil være tilladt at blive brugt sammen med undersøgelsesmedicin.

Alle patienter vil have løbebåndsmotion ved brug af Bruce-protokollen. Ved maksimal træning injiceres 10-15 mCi technetium - 99m tetrofosmin, og patienten vil træne yderligere 1 til 2 minutter. Stress SPECT-billeder vil blive erhvervet begyndende 15 til 45 minutter efter afslutningen af ​​løbebåndsstress. I hvile vil 30 mCi technetium-99m tetrofosmin blive injiceret, og SPECT-billeder vil blive erhvervet ved hjælp af samme protokol.

Studieovervågning på centret vil blive leveret af sponsoren