Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Nicorandil + Atenolol vs. Atenolol bei der Behandlung von chronisch stabiler Angina pectoris.

Die Stress-Myokard-Perfusions-Bildgebung (MPI) wird häufig zur Diagnose und Risikobewertung von Patienten mit bekannter oder vermuteter koronarer Herzkrankheit (KHK) eingesetzt. MPI eignet sich auch zur Überwachung der Wirkungen therapeutischer Interventionen wie antiischämischer Medikamente, Gentherapie und verschiedener perkutaner und chirurgischer Revaskularisierungsmodalitäten.

Die Auswirkungen von Nitraten, Kaliumkanalaktivatoren, Kalziumkanalblockern und Betablockern auf die myokardiale Perfusionsbildgebung sind wahrscheinlich auf Veränderungen des myokardialen Blutflusses und des myokardialen Sauerstoffangebots-Nachfrageverhältnisses zurückzuführen. Die wichtigste antiischämische Wirkung von BBs ist eine Verringerung des myokardialen Sauerstoffverbrauchs sowohl in Ruhe als auch unter Stress. Betablocker verringern den myokardialen Sauerstoffbedarf durch eine Verringerung der Herzfrequenz, des Blutdrucks und der myokardialen Kontraktilität. Sie verlängern auch die Diastole und erhöhen daher die koronare Perfusionszeit. Die Wirkung der chronischen Anwendung von Atenolol auf Dipyridamol SPECT MPI wurde in einer randomisierten, doppelblinden Crossover-Studie untersucht, die keinen Unterschied in der Größe und Schwere des Perfusionsdefekts zwischen Placebo und Atenolol für die Gruppe als Ganzes zeigte, obwohl ein Drittel der Patienten hatte unter Atenolol größere Defekte als unter Placebo. Bridges et al., 1992 (56)

Nicorandil, ein Kaliumkanalaktivator, zeigte nach 3-wöchiger Gabe eine signifikante Verbesserung der myokardialen Perfusion sowohl bei MI- als auch bei Angina-Patienten im Thallium-Scan unter Belastung. Yamazakiet al., 1993 (69).

Wie in der Cross-Over-Studie gezeigt wurde, beeinflusst Atenolol die myokardiale Perfusion nicht signifikant, und daher wird uns die Kombinationstherapie mit Nicorandil helfen, einen signifikanten Nutzen von Nicorandil bei MP festzustellen. Die Ergebnisse werden von der Basislinie im selben Arm analysiert und der Unterschied wird weiter mit dem Kontrollarm verglichen.

Leitlinien schlagen Betablocker als Erstlinientherapie vor. Zur Beurteilung der antiischämischen Wirkung von Nicorandil wird die Kombinationstherapie mit Atenolol mit Atenolol allein verglichen. Da die Wirkung von Atenolol auf MP unbedeutend ist, kann ein zusätzlicher Vorteil von Nicorandil in einer Vergleichsstudie bewertet werden.

Primäres Ziel ist die Bewertung der antiischämischen Wirkung von Nicorandil.

Der primäre Endpunkt ist der Vergleich der antiischämischen Wirkung über einen Zeitraum von 4 Wochen.

Veränderungen der Durchblutung werden in jedem Arm in Woche 4 bewertet und ein Vergleich zwischen den beiden Studienarmen wird angestellt, um die antiischämischen Wirkungen von Nicorandil zu dokumentieren.

Primäre Wirksamkeitsvariablen der Studie sind die Differenz der folgenden Endpunkte vom Ausgangswert in Woche 4 und der Vergleich zwischen Kontroll- und Studienarm unter Verwendung von Ex-SPECT MPI.

Sekundäre Wirksamkeitsvariablen der Studie sind die Differenz der folgenden Endpunkte vom Ausgangswert und der Vergleich zwischen Kontroll- und Studienarm unter Verwendung des ETT-Bruce-Protokolls in Woche 4.

Sekundäre Ziele der Studie sind die Bewertung der antianginösen Wirkung und Sicherheit von Nicorandil.

Dies ist eine offene, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie. Sponsor dieser Studie ist Ferozsons Labs. GmbH. Alle teilnehmenden Patienten müssen eine schriftliche Einwilligungserklärung unterschreiben.

Geeignete Patienten mit nachgewiesener CAD mit mindestens einem reversiblen oder teilweise reversiblen myokardialen Perfusionsdefekt auf MPI SPECT - Tc-99m und Funktionsklasse I & II von CSA und Laborwerten innerhalb vordefinierter Sicherheitsgrenzen werden rekrutiert.

Hauptausschlusskriterien sind das Vorhandensein von nur fixierten Perfusionsdefekten, CSA-Funktionsklassen III und IV und vorherige Revaskularisation.

Insgesamt werden 40 Patienten in die Studie aufgenommen, 20 Patienten in jedem Arm). Die Patienten werden 1:1 randomisiert und erhalten vier Wochen lang Betablocker in Kombination mit Nicorandil (Versuchsarm) oder Betablocker (Kontrollarm), bis eine nicht akzeptable Toxizität auftritt, die Zustimmung widerrufen wird, je nachdem, was zuerst eintritt.

Die Nicorandil-Dosis wird von 10 mg bd für 7 Tage auf 20 mg bd für die nächsten 3 Wochen titriert. Eine gleichzeitige Therapie für Angina-Attacken darf mit der Studienmedikation verwendet werden.

Alle Patienten werden nach dem Bruce-Protokoll auf dem Laufband trainiert. Bei maximaler Belastung werden 10–15 mCi Technetium – 99 m Tetrofosmin injiziert und der Patient wird weitere 1 bis 2 Minuten trainieren. Belastungs-SPECT-Bilder werden 15 bis 45 Minuten nach Beendigung der Belastung auf dem Laufband aufgenommen. In Ruhe werden 30 mCi Technetium-99m-Tetrofosmin injiziert und SPECT-Bilder werden unter Verwendung desselben Protokolls erfasst.

Die Studienüberwachung im Zentrum erfolgt durch den Sponsor