Studio per valutare l'efficacia di Nicorandil+Atenololo vs Atenololo nel trattamento dell'angina cronica stabile.

L'imaging della perfusione miocardica da stress (MPI) è ampiamente utilizzato per la diagnosi e la valutazione del rischio di pazienti con malattia coronarica (CAD) nota o sospetta. Inoltre, MPI si presta a monitorare gli effetti di interventi terapeutici come farmaci anti-ischemici, terapia genica e varie modalità di rivascolarizzazione percutanea e chirurgica.

Gli effetti dei nitrati, degli attivatori dei canali del potassio, dei bloccanti dei canali del calcio e dei beta-bloccanti sull'imaging della perfusione miocardica sono probabilmente attribuibili alle variazioni del flusso sanguigno miocardico e al rapporto tra domanda e offerta di ossigeno miocardico. Il principale effetto anti-ischemico dei BB è una riduzione del consumo di ossigeno del miocardio sia a riposo che durante lo stress. I beta-bloccanti riducono la richiesta miocardica di ossigeno attraverso una riduzione della frequenza cardiaca, della pressione arteriosa e della contrattilità miocardica. Inoltre prolungano la diastole, aumentando quindi il tempo di perfusione coronarica. L'effetto dell'uso cronico di atenololo sulla SPECT MPI del dipiridamolo è stato valutato in uno studio crossover randomizzato, in doppio cieco, che non ha mostrato differenze nella dimensione e nella gravità del difetto di perfusione tra placebo e atenololo per il gruppo nel suo insieme, sebbene un terzo dei pazienti presentava difetti maggiori con atenololo rispetto al placebo. Ponti et al., 1992 (56)

Nicorandil, un attivatore dei canali del potassio, quando somministrato per 3 settimane ha mostrato un miglioramento significativo della perfusione miocardica sia nei pazienti con infarto miocardico che angina, alla scintigrafia al tallio sotto sforzo. Yamazaki et al., 1993 (69).

L'atenololo, come mostrato nello studio incrociato, non influisce in modo significativo sulla perfusione miocardica e quindi la terapia di combinazione con nicorandil ci aiuterà a determinare un beneficio significativo di nicorandil sulla MP. I risultati saranno analizzati dalla linea di base nello stesso braccio e la differenza sarà ulteriormente confrontata con il braccio di controllo.

Le linee guida suggeriscono i beta-bloccanti come prima linea di terapia. Per valutare gli effetti anti ischemici del nicorandil, la terapia di combinazione con atenololo sarà confrontata con il solo atenololo. Poiché l'effetto dell'atenololo su MP è insignificante, un ulteriore vantaggio del nicorandil può essere valutato in uno studio comparativo.

Obiettivo primario è valutare l'effetto anti ischemico di nicorandil.

L'endpoint primario è confrontare l'effetto anti ischemico su un periodo di 4 settimane.

I cambiamenti nella perfusione saranno valutati in ciascun braccio alla settimana 4 e verrà effettuato un confronto tra i due bracci dello studio per documentare gli effetti anti ischemici di nicorandil.

Le variabili primarie di efficacia dello studio sono la differenza dei seguenti endpoint rispetto al basale alla settimana 4 e il confronto tra il braccio di controllo e lo studio utilizzando Ex-SPECT MPI.

Le variabili secondarie di efficacia dello studio sono la differenza dei seguenti endpoint rispetto al basale e il confronto tra il braccio di controllo e quello dello studio utilizzando il protocollo ETT Bruce alla settimana 4.

Obiettivi secondari dello studio sono valutare l'effetto antianginoso e la sicurezza di Nicorandil.

Questo è uno studio pilota controllato randomizzato in aperto. Sponsor di questo studio è Ferozsons Labs. srl. Tutti i pazienti partecipanti devono firmare un modulo di consenso informato scritto.

Verranno reclutati pazienti idonei con comprovata CAD con almeno un difetto di perfusione miocardica reversibile o parzialmente reversibile su MPI SPECT - Tc-99m e classe funzionale I e II di CSA e valori di laboratorio entro limiti di sicurezza predefiniti.

I principali criteri di esclusione includono la presenza di soli difetti di perfusione fissi, classe funzionale CSA III e IV e precedente rivascolarizzazione.

Un totale di 40 pazienti saranno arruolati nello studio, 20 pazienti in ciascun braccio). I pazienti saranno randomizzati in modo 1:1 per ricevere beta-bloccante in combinazione con nicorandil (braccio sperimentale) o beta-bloccante (braccio di controllo) per quattro settimane fino a tossicità inaccettabile, revoca del consenso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

La dose di Nicorandil sarà titolata da 10 mg bd per 7 giorni a 20 mg bd per le prossime 3 settimane. La terapia concomitante per gli attacchi di angina potrà essere utilizzata con il farmaco in studio.

Tutti i pazienti eseguiranno esercizi su tapis roulant utilizzando il protocollo Bruce. Al picco dell'esercizio, vengono iniettati 10-15 mCi di tecnezio - 99 m di tetrofosmina e il paziente si eserciterà per altri 1-2 minuti. Le immagini SPECT da stress verranno acquisite a partire da 15-45 minuti dopo il completamento dello stress da tapis roulant. A riposo verranno iniettati 30 mCi di tecnezio-99m tetrofosmina e le immagini SPECT verranno acquisite utilizzando lo stesso protocollo.

Il monitoraggio dello studio presso il centro sarà fornito dallo sponsor