Tanulmány a Nicorandil+Atenolol kontra Atenolol hatékonyságának felmérésére a krónikus stabil angina kezelésében.

A stresszes myocardialis perfúziós képalkotást (MPI) széles körben használják ismert vagy feltételezett koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegek diagnosztizálására és kockázatértékelésére. Ezenkívül az MPI alkalmas a terápiás beavatkozások hatásainak monitorozására, mint például az anti-ischaemiás gyógyszerek, a génterápia és a különböző perkután és sebészeti revaszkularizációs módszerek.

A nitrátok, a káliumcsatorna-aktivátorok, a kalciumcsatorna-blokkolók és a béta-blokkolók szívizom perfúziós képalkotásra gyakorolt ​​hatása valószínűleg a szívizom véráramlásának és a szívizom oxigénellátás-igény arányának változásaira vezethető vissza. A BB-k fő anti-ischaemiás hatása a szívizom oxigénfogyasztásának csökkenése mind nyugalomban, mind stressz alatt. A béta-blokkolók csökkentik a szívizom oxigénigényét a szívfrekvencia, a vérnyomás és a szívizom kontraktilitásának csökkenésével. Ezenkívül meghosszabbítják a diasztolét, ezáltal növelik a koszorúér perfúziós idejét. A krónikus atenolol-használat hatását a dipiridamol SPECT MPI-re egy randomizált, kettős-vak, keresztezett vizsgálatban értékelték, amely nem mutatott ki különbséget a placebo és az atenolol közötti perfúziós hiba méretében és súlyosságában a csoport egészére vonatkoztatva, bár a betegek egyharmada. nagyobb hibái voltak az atenololnak, mint a placebónak. Bridges et al., 1992 (56)

A nikorandil, egy káliumcsatorna-aktivátor, 3 hétig tartó adagolás esetén jelentős javulást mutatott a szívizom perfúziójában mind MI-ben, mind anginás betegekben a testmozgásos talliumos vizsgálat során. Yamazaki és munkatársai, 1993 (69).

A keresztezett vizsgálatban bemutatott atenolol nem befolyásolja szignifikánsan a szívizom perfúzióját, ezért a nicorandillal végzett kombinációs terápia segít meghatározni a nicorandil MP-re gyakorolt ​​jelentős előnyeit. Az eredményeket az alapvonaltól kezdődően elemzik ugyanabban a karban, és a különbséget tovább hasonlítják a kontrollkarhoz.

Az irányelvek a béta-blokkolókat javasolják a terápia első vonalaként. A nikorandil anti-ischaemiás hatásának értékelése érdekében az atenolollal végzett kombinációs terápiát az önmagában alkalmazott atenolollal kell összehasonlítani. Mivel az atenolol MP-re gyakorolt ​​hatása jelentéktelen, a nikorandil további előnye összehasonlító vizsgálatban értékelhető.

Az elsődleges cél a nikorandil anti-ischaemiás hatásának felmérése.

Az elsődleges végpont az anti-ischaemiás hatás összehasonlítása 4 hetes időszak alatt.

A perfúzióban bekövetkezett változásokat mindkét karon értékelik a 4. héten, és összehasonlítják a két vizsgálati ágat, hogy dokumentálják a nikorandil anti-ischaemiás hatását.

A vizsgálat elsődleges hatékonysági változói a következő végpontok különbsége a kiindulási értéktől a 4. héten, valamint a kontroll és a vizsgálati kar összehasonlítása Ex-SPECT MPI használatával.

A vizsgálat másodlagos hatékonysági változói a következő végpontok eltérése az alapvonaltól, valamint a kontroll és a vizsgálati kar összehasonlítása az ETT Bruce-protokoll használatával a 4. héten.

A vizsgálat másodlagos célja a Nicorandil anginás elleni hatásának és biztonságosságának értékelése.

Ez egy nyílt elnevezésű, randomizált, kontrollált kísérleti vizsgálat. A tanulmány szponzora a Ferozsons Labs. kft Minden résztvevő betegnek alá kell írnia egy írásos beleegyező nyilatkozatot.

Azok a jogosult betegek, akiknek bizonyított CAD-je van, és legalább egy reverzibilis vagy részlegesen reverzibilis szívizom perfúziós hibája van az MPI SPECT - Tc-99m és a CSA I. és II. funkcionális osztályának, valamint az előre meghatározott biztonsági határokon belüli laboratóriumi értékeknek.

A fő kizárási kritériumok közé tartozik a csak rögzített perfúziós hibák jelenléte, a CSA III. és IV. funkcionális osztálya, valamint az előzetes revaszkularizáció.

Összesen 40 beteget vonnak be a vizsgálatba, mindkét karon 20 beteget. A betegeket 1:1 arányban randomizálják, hogy béta-blokkolót kapjanak nikorandillal (kísérleti kar) vagy béta-blokkolóval (kontroll kar) kombinálva négy hétig, amíg elfogadhatatlan toxicitás lép fel, a beleegyezés visszavonásáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb.

A Nicorandil adagját napi 10 mg-ról 7 napon át napi 20 mg-ra emelik a következő 3 hétben. Az anginás rohamok egyidejű terápiája a vizsgálati gyógyszerekkel együtt alkalmazható.

Minden beteget futópadon végeznek a Bruce-protokoll használatával. Csúcsmozgáskor 10-15 mCi technécium - 99m tetrofosmin injekciót adnak be, és a páciens további 1-2 percet edz. A stressz SPECT képek 15-45 perccel a futópadi stressz befejezése után készülnek. Nyugalomban 30 mCi technécium-99m tetrofoszmint injektálnak be, és a SPECT képeket ugyanazzal a protokollal készítik.

A központban a tanulmánykövetést a szponzor biztosítja