Studie för att bedöma effektiviteten av Nicorandil+Atenolol vs Atenolol vid behandling av kronisk stabil angina.

Stress myocardial perfusion imaging (MPI) används i stor utsträckning för diagnos och riskbedömning av patienter med känd eller misstänkt kranskärlssjukdom (CAD). MPI lämpar sig också för att övervaka effekterna av terapeutiska ingrepp såsom anti-ischemiska mediciner, genterapi och olika perkutana och kirurgiska revaskulariseringsmodaliteter.

Effekterna av nitrater, kaliumkanalaktivatorer, kalciumkanalblockerare och betablockerare på myokardperfusionsavbildning beror sannolikt på förändringar i myokardiellt blodflöde och myokardiell syretillförsel-efterfrågan. Den huvudsakliga anti-ischemiska effekten av BBs är en minskning av myokardial syreförbrukning både i vila och under stress. Betablockerare minskar myokardiets syrebehov genom en minskning av hjärtfrekvens, blodtryck och myokardiell kontraktilitet. De förlänger också diastolen, vilket ökar koronarperfusionstiden. Effekten av kronisk atenololanvändning på dipyridamol SPECT MPI utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, crossover-studie som inte visade någon skillnad i perfusionsdefektens storlek och svårighetsgrad mellan placebo och atenolol för gruppen som helhet, även om en tredjedel av patienterna hade större defekter på atenolol än placebo. Bridges et al., 1992 (56)

Nicorandil, en kaliumkanalaktivator, uppvisade, när den gavs under 3 veckor, signifikant förbättring av myokardperfusion hos både hjärtinfarkt- och anginapatienter, vid övningstalliumskanning. Yamazaki et al., 1993 (69).

Atenolol som visas i korsningsstudien påverkar inte myokardial perfusion nämnvärt och därför kommer kombinationsbehandling med nicorandil att hjälpa oss att fastställa en signifikant fördel med nicorandil på MP. Resultaten kommer att analyseras från baslinjen i samma arm och skillnaden kommer att jämföras ytterligare med kontrollarmen.

Riktlinjer föreslår betablockerare som första behandlingslinje. För att bedöma de anti-ischemiska effekterna av nicorandil kommer kombinationsbehandling med atenolol att jämföras med enbart atenolol. Eftersom atenololeffekten på MP är obetydlig kan en ytterligare fördel med nicorandil utvärderas i jämförande studie.

Primärt syfte är att bedöma den anti-ischemiska effekten av nicorandil.

Det primära effektmåttet är att jämföra den anti-ischemiska effekten under 4 veckors period.

Förändringar i perfusion kommer att utvärderas i varje arm vid vecka 4 och jämförelse mellan de två studiearmarna kommer att göras för att dokumentera de anti-ischemiska effekterna av nicorandil.

Studiens primära effektvariabler är skillnaden mellan följande effektmått från baslinjen vid vecka 4 och jämförelse mellan kontroll- och studiearm med Ex-SPECT MPI.

Sekundära effektvariabler i studien är skillnaden mellan följande effektmått från baslinjen och jämförelse mellan kontroll- och studiearm med ETT Bruce-protokoll vid vecka 4.

Sekundära syften med studien är att utvärdera den anti-anginala effekten och säkerheten av Nicorandil.

Detta är en öppen, randomiserad kontrollerad pilotstudie. Sponsor för denna studie är Ferozsons Labs. Ltd. Alla deltagande patienter måste underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Kvalificerade patienter med bevisad CAD som har minst en reversibel eller delvis reversibel myokardperfusionsdefekt på MPI SPECT - Tc-99m och funktionsklass I & II av CSA, och laboratorievärden inom fördefinierade säkerhetsgränser kommer att rekryteras.

De främsta uteslutningskriterierna inkluderar förekomst av endast fixerade perfusionsdefekter, CSA funktionsklass III och IV och tidigare revaskularisering.

Totalt 40 patienter kommer att inkluderas i studien, 20 patienter i varje arm). Patienterna kommer att randomiseras i ett 1:1-sätt för att få betablockerare i kombination med nicorandil (experimentarm) eller betablockerare (kontrollarm) i fyra veckor tills oacceptabel toxicitet, återkallande av samtycke, beroende på vad som inträffar först.

Nicorandil-dosen kommer att titreras från 10 mg bd under 7 dagar till 20 mg bd under de kommande 3 veckorna. Samtidig terapi för angina attacker kommer att tillåtas användas med studiemedicin.

Alla patienter kommer att träna på löpband med Bruce-protokollet. Vid maximal träning injiceras 10-15 mCi technetium - 99m tetrofosmin och patienten kommer att träna ytterligare 1 till 2 minuter. Stress SPECT-bilder kommer att inhämtas med början 15 till 45 minuter efter avslutad löpbandsstress. I vila kommer 30 mCi tetrofosmin teknetium-99m att injiceras och SPECT-bilder kommer att förvärvas med samma protokoll.

Studieövervakning vid centret kommer att tillhandahållas av sponsorn