Estudo para Avaliar a Eficácia de Nicorandil+Atenolol vs Atenolol no Tratamento da Angina Crônica Estável.

A imagem de perfusão miocárdica (MPI) sob estresse é amplamente utilizada para o diagnóstico e avaliação de risco de pacientes com doença arterial coronariana (DAC) conhecida ou suspeita. Além disso, o MPI se presta ao monitoramento dos efeitos de intervenções terapêuticas, como medicamentos anti-isquêmicos, terapia gênica e várias modalidades de revascularização percutânea e cirúrgica.

Os efeitos dos nitratos, ativadores dos canais de potássio, bloqueadores dos canais de cálcio e betabloqueadores nas imagens de perfusão miocárdica são provavelmente atribuídos a alterações no fluxo sanguíneo miocárdico e na relação oferta-demanda de oxigênio miocárdico. O principal efeito anti-isquêmico dos BBs é a redução do consumo de oxigênio pelo miocárdio tanto em repouso quanto durante o estresse. Os betabloqueadores diminuem a demanda de oxigênio do miocárdio por meio de uma redução na frequência cardíaca, pressão arterial e contratilidade miocárdica. Eles também prolongam a diástole, aumentando, portanto, o tempo de perfusão coronariana. O efeito do uso crônico de atenolol no dipiridamol SPECT MPI foi avaliado em um estudo randomizado, duplo-cego, cruzado que não mostrou diferença no tamanho e gravidade do defeito de perfusão entre placebo e atenolol para o grupo como um todo, embora um terço dos pacientes tiveram defeitos maiores no atenolol do que no placebo. Bridges et al., 1992 (56)

Nicorandil, um ativador do canal de potássio, quando administrado por 3 semanas, exibiu melhora significativa na perfusão miocárdica em pacientes com infarto do miocárdio e angina, na cintilografia com tálio. Yamazaki et al., 1993 (69).

O atenolol, conforme mostrado no estudo cruzado, não afeta significativamente a perfusão miocárdica e, portanto, a terapia combinada com nicorandil nos ajudará a determinar um benefício significativo do nicorandil na MP. Os resultados serão analisados ​​a partir da linha de base no mesmo braço e a diferença será posteriormente comparada com o braço de controle.

As diretrizes sugerem betabloqueadores como terapia de primeira linha. Para avaliar os efeitos anti-isquêmicos do nicorandil, a terapia de combinação com atenolol será comparada com atenolol sozinho. Como o efeito do atenolol no MP é insignificante, uma vantagem adicional do nicorandil pode ser avaliada em estudo comparativo.

O objetivo primário é avaliar o efeito anti-isquêmico do nicorandil.

O endpoint primário é comparar o efeito anti-isquêmico durante um período de 4 semanas.

As alterações na perfusão serão avaliadas em cada braço na semana 4 e a comparação entre os dois braços do estudo será feita para documentar os efeitos anti-isquêmicos do nicorandil.

As variáveis ​​primárias de eficácia do estudo são a diferença dos seguintes parâmetros da linha de base na semana 4 e a comparação entre o controle e o braço do estudo usando Ex-SPECT MPI.

As variáveis ​​secundárias de eficácia do estudo são a diferença dos seguintes endpoints da linha de base e a comparação entre o controle e o braço do estudo usando o protocolo ETT Bruce na semana 4.

Os objetivos secundários do estudo são avaliar o efeito antianginoso e a segurança do Nicorandil.

Este é um estudo piloto aberto, randomizado e controlado. Patrocinador deste estudo é Ferozsons Labs. Ltda. Todos os pacientes participantes devem assinar um formulário de consentimento informado por escrito.

Serão recrutados pacientes elegíveis com DAC comprovada com pelo menos um defeito de perfusão miocárdica reversível ou parcialmente reversível no MPI SPECT - Tc-99m e classe funcional I e ​​II de CSA, e valores laboratoriais dentro dos limites de segurança predefinidos.

Os principais critérios de exclusão incluem a presença apenas de defeitos de perfusão fixos, classe funcional III e IV da ACS e revascularização prévia.

Um total de 40 pacientes serão incluídos no estudo, 20 pacientes em cada braço). Os pacientes serão randomizados de forma 1:1 para receber betabloqueador em combinação com nicorandil (braço experimental) ou betabloqueador (braço controle) por quatro semanas até toxicidade inaceitável, retirada do consentimento, o que ocorrer primeiro.

A dose de nicorandilo será titulada de 10mg bd por 7 dias para 20mg bd nas próximas 3 semanas. Será permitido o uso de terapia concomitante para ataques de angina com a medicação do estudo.

Todos os pacientes farão exercícios em esteira usando o protocolo de Bruce. No pico do exercício, 10-15 mCi de tecnécio - 99m tetrofosmin é injetado e o paciente se exercitará por mais 1 a 2 minutos. As imagens de SPECT de estresse serão adquiridas começando 15 a 45 minutos após a conclusão do estresse na esteira. Em repouso, 30 mCi de tecnécio-99m tetrofosmin serão injetados e as imagens SPECT serão adquiridas usando o mesmo protocolo.

O acompanhamento do estudo no centro será fornecido pelo patrocinador