Étude pour évaluer l'efficacité de Nicorandil + aténolol par rapport à l'aténolol dans le traitement de l'angine chronique stable.

L'imagerie de perfusion myocardique à l'effort (MPI) est largement utilisée pour le diagnostic et l'évaluation des risques chez les patients atteints d'une maladie coronarienne (CAD) connue ou suspectée. En outre, le MPI se prête à la surveillance des effets d'interventions thérapeutiques telles que les médicaments anti-ischémiques, la thérapie génique et diverses modalités de revascularisation percutanée et chirurgicale.

Les effets des nitrates, des activateurs des canaux potassiques, des inhibiteurs calciques et des bêta-bloquants sur l'imagerie de perfusion myocardique sont probablement attribuables à des modifications du débit sanguin myocardique et du rapport offre-demande en oxygène du myocarde. L'effet anti-ischémique majeur des BB est une réduction de la consommation d'oxygène du myocarde au repos et pendant le stress. Les bêta-bloquants diminuent la demande en oxygène du myocarde en réduisant la fréquence cardiaque, la tension artérielle et la contractilité myocardique. Ils prolongent également la diastole, augmentant ainsi le temps de perfusion coronaire. L'effet de l'utilisation chronique d'aténolol sur le dipyridamole SPECT MPI a été évalué dans une étude randomisée, en double aveugle et croisée qui n'a montré aucune différence dans la taille et la gravité du défaut de perfusion entre le placebo et l'aténolol pour l'ensemble du groupe, bien qu'un tiers des patients avaient des défauts plus importants sous aténolol que sous placebo. Bridges et al., 1992 (56)

Le nicorandil, un activateur des canaux potassiques, lorsqu'il est administré pendant 3 semaines, a montré une amélioration significative de la perfusion myocardique chez les patients atteints d'IM et d'angine de poitrine, lors d'une scintigraphie au thallium à l'effort. Yamazaki et al., 1993 (69).

L'aténolol, comme le montre l'étude croisée, n'affecte pas la perfusion myocardique de manière significative et, par conséquent, la thérapie combinée avec le nicorandil nous aidera à déterminer un bénéfice significatif du nicorandil sur la MP. Les résultats seront analysés à partir de la ligne de base dans le même bras et la différence sera ensuite comparée avec le bras contrôle.

Les lignes directrices suggèrent les bêta-bloquants comme traitement de première intention. Pour évaluer les effets anti-ischémiques du nicorandil, la thérapie combinée avec l'aténolol sera comparée à l'aténolol seul. Étant donné que l'effet de l'aténolol sur MP est insignifiant, un avantage supplémentaire du nicorandil peut être évalué dans une étude comparative.

L'objectif principal est d'évaluer l'effet anti-ischémique du nicorandil.

Le critère principal est de comparer l'effet anti-ischémique sur une période de 4 semaines.

Les changements de perfusion seront évalués dans chaque bras à la semaine 4 et une comparaison entre les deux bras de l'étude sera faite pour documenter les effets anti-ischémiques du nicorandil.

Les principales variables d'efficacité de l'étude sont la différence entre les critères d'évaluation suivants par rapport à la ligne de base à la semaine 4 et la comparaison entre le groupe témoin et le groupe d'étude à l'aide de l'Ex-SPECT MPI.

Les variables d'efficacité secondaires de l'étude sont la différence des critères d'évaluation suivants par rapport à la ligne de base et la comparaison entre le groupe témoin et le groupe d'étude en utilisant le protocole ETT Bruce à la semaine 4.

Les objectifs secondaires de l'étude sont d'évaluer l'effet anti-angineux et la sécurité du Nicorandil.

Il s'agit d'une étude pilote contrôlée randomisée en ouvert. Le commanditaire de cette étude est Ferozsons Labs. Ltd. Tous les patients participants doivent signer un formulaire de consentement éclairé écrit.

Les patients éligibles atteints de coronaropathie avérée présentant au moins un défaut de perfusion myocardique réversible ou partiellement réversible sur MPI SPECT - Tc-99m et classe fonctionnelle I & II de CSA, et des valeurs de laboratoire dans les limites de sécurité prédéfinies seront recrutés.

Les principaux critères d'exclusion comprennent la présence uniquement de défauts de perfusion fixes, les classes fonctionnelles CSA III et IV et une revascularisation antérieure.

Un total de 40 patients seront inscrits à l'étude, 20 patients dans chaque bras). Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 pour recevoir un bêta-bloquant en association avec du nicorandil (bras expérimental) ou un bêta-bloquant (bras témoin) pendant quatre semaines jusqu'à toxicité inacceptable, retrait du consentement, selon la première éventualité.

La dose de Nicorandil sera titrée de 10 mg bd pendant 7 jours à 20 mg bd pendant les 3 prochaines semaines. La thérapie concomitante pour les crises d'angine de poitrine pourra être utilisée avec les médicaments à l'étude.

Tous les patients auront des exercices sur tapis roulant en utilisant le protocole de Bruce. Au plus fort de l'exercice, 10 à 15 mCi de technétium - tétrofosmine 99m sont injectés et le patient fera de l'exercice pendant 1 à 2 minutes supplémentaires. Les images SPECT d'effort seront acquises à partir de 15 à 45 minutes après la fin de l'effort sur tapis roulant. Au repos, 30 mCi de technétium-99m tétrofosmine seront injectés et des images SPECT seront acquises en utilisant le même protocole.

Le suivi de l'étude au centre sera assuré par le promoteur