Estudio para Evaluar la Eficacia de Nicorandil+Atenolol vs Atenolol en el Tratamiento de la Angina Crónica Estable.

Las imágenes de perfusión miocárdica (MPI) de estrés se utilizan ampliamente para el diagnóstico y la evaluación del riesgo de pacientes con enfermedad de las arterias coronarias (EAC) conocida o sospechada. Además, MPI se presta a monitorear los efectos de intervenciones terapéuticas como medicamentos antiisquémicos, terapia génica y varias modalidades de revascularización percutánea y quirúrgica.

Los efectos de los nitratos, los activadores de los canales de potasio, los bloqueadores de los canales de calcio y los bloqueadores beta en las imágenes de perfusión miocárdica probablemente se deban a cambios en el flujo sanguíneo miocárdico y en la relación suministro-demanda de oxígeno miocárdico. El principal efecto antiisquémico de los BB es la reducción del consumo de oxígeno del miocardio tanto en reposo como durante el estrés. Los bloqueadores beta disminuyen la demanda de oxígeno del miocardio a través de una reducción de la frecuencia cardíaca, la presión arterial y la contractilidad del miocardio. También prolongan la diástole, aumentando así el tiempo de perfusión coronaria. El efecto del uso crónico de atenolol en el SPECT MPI de dipiridamol se evaluó en un estudio aleatorizado, doble ciego, cruzado que no mostró diferencias en el tamaño y la gravedad del defecto de perfusión entre el placebo y el atenolol para el grupo como un todo, aunque un tercio de los pacientes tenían mayores defectos con atenolol que con placebo. Puentes et al., 1992 (56)

Nicorandil, un activador de los canales de potasio, cuando se administró durante 3 semanas mostró una mejora significativa en la perfusión miocárdica en pacientes con infarto de miocardio y angina de pecho, en la gammagrafía con talio durante el ejercicio. Yamazaki et al., 1993 (69).

El atenolol, como se muestra en el estudio cruzado, no afecta significativamente la perfusión miocárdica y, por lo tanto, la terapia combinada con nicorandil nos ayudará a determinar un beneficio significativo del nicorandil en la MP. Los resultados se analizarán desde la línea de base en el mismo brazo y la diferencia se comparará con el brazo de control.

Las pautas sugieren los bloqueadores beta como primera línea de terapia. Para evaluar los efectos antiisquémicos del nicorandil, la terapia combinada con atenolol se comparará con atenolol solo. Dado que el efecto del atenolol sobre MP es insignificante, se puede evaluar una ventaja adicional del nicorandil en un estudio comparativo.

El objetivo principal es evaluar el efecto antiisquémico del nicorandil.

El criterio principal de valoración es comparar el efecto antiisquémico durante un período de 4 semanas.

Se evaluarán los cambios en la perfusión en cada brazo en la semana 4 y se realizará una comparación entre los dos brazos del estudio para documentar los efectos antiisquémicos del nicorandil.

Las principales variables de eficacia del estudio son la diferencia de los siguientes criterios de valoración desde el inicio en la semana 4 y la comparación entre el brazo de control y el brazo de estudio utilizando Ex-SPECT MPI.

Las variables secundarias de eficacia del estudio son la diferencia de los siguientes criterios de valoración con respecto al valor inicial y la comparación entre el brazo de control y el brazo de estudio utilizando el protocolo ETT Bruce en la semana 4.

Los objetivos secundarios del estudio son evaluar el efecto antianginoso y la seguridad de Nicorandil.

Este es un estudio piloto controlado aleatorizado, de etiqueta abierta. El patrocinador de este estudio es Ferozsons Labs. Limitado. Todos los pacientes participantes deben firmar un formulario de consentimiento informado por escrito.

Se reclutarán pacientes elegibles con CAD comprobada que tengan al menos un defecto de perfusión miocárdica reversible o parcialmente reversible en MPI SPECT - Tc-99m y clase funcional I y II de CSA, y valores de laboratorio dentro de los límites de seguridad predefinidos.

Los principales criterios de exclusión incluyen la presencia de solo defectos de perfusión fijos, clase funcional CSA III y IV y revascularización previa.

Se inscribirá un total de 40 pacientes en el estudio, 20 pacientes en cada brazo). Los pacientes serán aleatorizados en una proporción de 1:1 para recibir un bloqueador beta en combinación con nicorandil (brazo experimental) o un bloqueador beta (brazo de control) durante cuatro semanas hasta que la toxicidad sea inaceptable, la retirada del consentimiento, lo que suceda primero.

La dosis de Nicorandil se titulará de 10 mg bd durante 7 días a 20 mg bd durante las próximas 3 semanas. Se permitirá el uso simultáneo de la terapia para los ataques de angina con la medicación del estudio.

Todos los pacientes tendrán ejercicio en cinta rodante utilizando el protocolo de Bruce. En el ejercicio máximo, se inyectan 10-15 mCi de tecnecio - 99m tetrofosmin y el paciente hará ejercicio de 1 a 2 minutos adicionales. Las imágenes de SPECT de esfuerzo se adquirirán entre 15 y 45 minutos después de completar el esfuerzo en la cinta rodante. En reposo, se inyectarán 30 mCi de tecnecio-99m tetrofosmina y se adquirirán imágenes SPECT utilizando el mismo protocolo.

El seguimiento del estudio en el centro correrá a cargo del patrocinador