Исследование по оценке эффективности никорандила + атенолола по сравнению с атенололом при лечении хронической стабильной стенокардии.

Стресс-перфузионная визуализация миокарда (MPI) широко используется для диагностики и оценки риска у пациентов с известной или подозреваемой ишемической болезнью сердца (ИБС). Кроме того, MPI подходит для мониторинга эффектов терапевтических вмешательств, таких как антиишемические препараты, генная терапия и различные методы чрескожной и хирургической реваскуляризации.

Влияние нитратов, активаторов калиевых каналов, блокаторов кальциевых каналов и бета-блокаторов на визуализацию перфузии миокарда, вероятно, связано с изменениями кровотока в миокарде и соотношения потребности миокарда в кислороде. Основным антиишемическим эффектом ББ является снижение потребления кислорода миокардом как в покое, так и при нагрузке. Бета-блокаторы снижают потребность миокарда в кислороде за счет снижения частоты сердечных сокращений, артериального давления и сократительной способности миокарда. Они также удлиняют диастолу, тем самым увеличивая время коронарной перфузии. Влияние хронического приема атенолола на дипиридамол SPECT MPI оценивали в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, которое не показало различий в размере и тяжести дефекта перфузии между плацебо и атенололом для группы в целом, хотя у одной трети пациентов имели большие дефекты на атенололе, чем на плацебо. Бриджес и др., 1992 (56)

Никорандил, активатор калиевых каналов, при приеме в течение 3 недель продемонстрировал значительное улучшение перфузии миокарда как у пациентов с ИМ, так и у пациентов со стенокардией при сканировании с таллием с физической нагрузкой. Ямадзаки и др., 1993 (69).

Атенолол, как показано в перекрестном исследовании, не оказывает существенного влияния на перфузию миокарда, и, следовательно, комбинированная терапия с никорандилом поможет нам определить значительное преимущество никорандила в отношении МП. Результаты будут проанализированы от исходного уровня в той же группе, и разница будет дополнительно сравнена с контрольной группой.

Рекомендации предлагают бета-блокаторы в качестве первой линии терапии. Для оценки антиишемических эффектов никорандила комбинированная терапия с атенололом будет сравниваться с монотерапией атенололом. Поскольку влияние атенолола на МП незначительно, дополнительное преимущество никорандила можно оценить в сравнительном исследовании.

Основная цель — оценить антиишемический эффект никорандила.

Первичной конечной точкой является сравнение антиишемического эффекта в течение 4-недельного периода.

Изменения перфузии будут оцениваться в каждой группе на 4-й неделе, и будет проведено сравнение между двумя исследуемыми группами для документирования антиишемических эффектов никорандила.

Первичными переменными эффективности исследования являются разница следующих конечных точек от исходного уровня на 4-й неделе и сравнение между контрольной и исследуемой группой с использованием Ex-SPECT MPI.

Вторичными переменными эффективности исследования являются разница следующих конечных точек от исходного уровня и сравнение между контрольной и исследуемой группой с использованием протокола ETT Bruce на 4 неделе.

Второстепенными целями исследования являются оценка антиангинального эффекта и безопасности никорандила.

Это открытое рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Спонсором данного исследования является Ferozsons Labs. ООО Все участвующие пациенты должны подписать письменную форму информированного согласия.

Будут набраны подходящие пациенты с доказанной ИБС, имеющие по крайней мере один обратимый или частично обратимый дефект перфузии миокарда по данным MPI SPECT - Tc-99m и функциональным классам I и II CSA, а также лабораторные значения в пределах предварительно определенных безопасных пределов.

Главные критерии исключения включают наличие только фиксированных дефектов перфузии, функциональный класс III и IV по CSA и предшествующую реваскуляризацию.

Всего в исследование будет включено 40 пациентов, по 20 пациентов в каждой группе). Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 для приема бета-блокатора в комбинации с никорандилом (экспериментальная группа) или бета-блокатора (контрольная группа) в течение четырех недель до неприемлемой токсичности, отзыва согласия, в зависимости от того, что наступит раньше.

Доза никорандила будет титроваться с 10 мг два раза в день в течение 7 дней до 20 мг два раза в день в течение следующих 3 недель. Сопутствующая терапия приступов стенокардии будет разрешена для использования с исследуемым препаратом.

Все пациенты будут выполнять упражнения на беговой дорожке по протоколу Брюса. На пике нагрузки вводят 10-15 мКи технеция - 99m тетрофосмина, и пациент будет тренироваться еще 1-2 минуты. Изображения ОФЭКТ под нагрузкой будут получены через 15-45 минут после завершения нагрузки на беговой дорожке. В состоянии покоя будет введено 30 мКи тетрофосмина технеция-99m, и изображения SPECT будут получены с использованием того же протокола.

Мониторинг исследования в центре будет обеспечиваться спонсором