Tutkimus Nicorandil+Atenolol vs Atenolol tehokkuuden arvioimiseksi kroonisen stabiilin angina pectoriksen hoidossa.

Sydänlihaksen perfuusiokuvausta (MPI) käytetään laajalti diagnosoimaan ja riskinarviointiin potilailla, joilla on tunnettu tai epäilty sepelvaltimotauti (CAD). MPI soveltuu myös terapeuttisten interventioiden, kuten iskeemisten lääkkeiden, geeniterapian ja erilaisten perkutaanisten ja kirurgisten revaskularisaatiomenetelmien, vaikutusten seurantaan.

Nitraattien, kaliumkanavan aktivaattorien, kalsiumkanavasalpaajien ja beetasalpaajien vaikutukset sydänlihaksen perfuusiokuvaukseen johtuvat todennäköisesti muutoksista sydänlihaksen verenkierrossa ja sydänlihaksen hapen saannin ja kysynnän suhteen. BB:iden tärkein anti-iskeeminen vaikutus on sydänlihaksen hapenkulutuksen väheneminen sekä levossa että stressin aikana. Beetasalpaajat vähentävät sydänlihaksen hapen tarvetta alentamalla sydämen sykettä, verenpainetta ja sydänlihaksen supistumiskykyä. Ne myös pidentävät diastolia, mikä lisää sepelvaltimon perfuusioaikaa. Kroonisen atenololin käytön vaikutusta dipyridamolin SPECT MPI:hen arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, risteyttävässä tutkimuksessa, jossa ei havaittu eroa lumelääkettä ja atenololia koskevien perfuusiovirheiden koossa ja vaikeudessa koko ryhmässä, vaikka kolmasosa potilaista. heillä oli suurempia puutteita atenololissa kuin lumelääkkeessä. Bridges et ai., 1992 (56)

Nikorandiili, kaliumkanavan aktivaattori, annettaessa 3 viikkoa, paransi merkittävästi sydänlihaksen perfuusiota sekä MI- että angina-potilailla rasituksen talliumskannauksessa. Yamazaki et ai., 1993 (69).

Kuten ristikkäistutkimuksessa osoitettiin, atenololi ei vaikuta merkittävästi sydänlihaksen perfuusioon, joten yhdistelmähoito nikorandiilin kanssa auttaa meitä määrittämään nikorandiilin merkittävän hyödyn MP:ssä. Tulokset analysoidaan perusviivasta samassa haarassa ja eroa verrataan edelleen kontrollihaaraan.

Ohjeissa suositellaan beetasalpaajia ensimmäisenä hoitolinjana. Nikorandiilin iskeemisten vaikutusten arvioimiseksi atenololin yhdistelmähoitoa verrataan pelkkään atenololiin. Koska atenololin vaikutus MP:hen on merkityksetön, nikorandiilin lisäetu voidaan arvioida vertailututkimuksessa.

Ensisijaisena tavoitteena on arvioida nikorandiilin iskeeminen vaikutus.

Ensisijainen päätetapahtuma on verrata iskeemistä vaikutusta neljän viikon aikana.

Perfuusion muutokset arvioidaan kummassakin haarassa viikolla 4 ja kahden tutkimushaaran välinen vertailu tehdään nikorandiilin iskeemisten vaikutusten dokumentoimiseksi.

Tutkimuksen ensisijaiset tehokkuusmuuttujat ovat seuraavien päätepisteiden ero lähtötasosta viikolla 4 ja vertailu vertailun ja tutkimusryhmän välillä käyttäen Ex-SPECT MPI:tä.

Tutkimuksen toissijaiset tehokkuusmuuttujat ovat seuraavien päätepisteiden ero lähtötasosta ja vertailu vertailun ja tutkimusryhmän välillä käyttäen ETT Bruce -protokollaa viikolla 4.

Tutkimuksen toissijaisena tavoitteena on arvioida Nicorandilin anginaalista vaikutusta ja turvallisuutta.

Tämä on avoin, satunnaistettu kontrolloitu pilottitutkimus. Tämän tutkimuksen rahoittaja on Ferozsons Labs. Oy Kaikkien osallistuvien potilaiden on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake.

Hakukelpoiset potilaat, joilla on todistetusti CAD ja joilla on vähintään yksi palautuva tai osittain palautuva sydänlihaksen perfuusiovika MPI SPECT - Tc-99m:llä ja CSA:n toimintaluokilla I ja II sekä laboratorioarvoilla ennalta määriteltyjen turvallisuusrajojen sisällä, otetaan mukaan.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit ovat vain kiinteiden perfuusiovirheiden esiintyminen, CSA:n toiminnallinen luokka III ja IV ja aiempi revaskularisaatio.

Yhteensä 40 potilasta otetaan mukaan tutkimukseen, 20 potilasta kummassakin haarassa). Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan beetasalpaajaa yhdessä nikorandiilin (koeryhmä) tai beetasalpaajan (kontrolliryhmä) kanssa neljän viikon ajan, kunnes myrkyllisyys ei ole hyväksyttävää, suostumuksen peruuttaminen sen mukaan, kumpi tulee ensin.

Nikorandilin annos titrataan 10 mg:sta kahdesti 7 päivän ajan 20 mg:aan kahdesti seuraavan kolmen viikon ajan. Angina pectoriskohtausten samanaikainen hoito sallitaan tutkimuslääkityksen kanssa.

Kaikille potilaille suoritetaan juoksumattoharjoitus Bruce-protokollaa käyttäen. Huippuharjoituksen aikana injektoidaan 10-15 mCi teknetiumia - 99m tetrofosmiinia ja potilas harjoittelee vielä 1-2 minuuttia. StressiSPECT-kuvat otetaan 15-45 minuutin kuluttua juoksumaton rasituksen päättymisestä. Lepotilassa 30 mCi teknetium-99m tetrofosmiinia injektoidaan ja SPECT-kuvat otetaan käyttäen samaa protokollaa.

Tutkimusseurannan keskuksessa huolehtii sponsori