Studie om de werkzaamheid van Nicorandil + Atenolol versus Atenolol bij de behandeling van chronische stabiele angina pectoris te beoordelen.

Stress myocardial perfusion imaging (MPI) wordt veel gebruikt voor de diagnose en risicobeoordeling van patiënten met bekende of vermoede coronaire hartziekte (CAD). MPI leent zich ook voor het monitoren van de effecten van therapeutische interventies zoals anti-ischemische medicatie, gentherapie en verschillende percutane en chirurgische revascularisatiemodaliteiten.

De effecten van nitraten, kaliumkanaalactivatoren, calciumantagonisten en bètablokkers op de beeldvorming van myocardperfusie zijn waarschijnlijk toe te schrijven aan veranderingen in de myocardiale bloedstroom en de verhouding tussen vraag en aanbod van zuurstof in het myocard. Het belangrijkste anti-ischemische effect van BB's is een vermindering van het zuurstofverbruik van het myocard, zowel in rust als tijdens stress. Bètablokkers verminderen de zuurstofbehoefte van het myocard door een verlaging van de hartslag, bloeddruk en contractiliteit van het myocard. Ze verlengen ook de diastole, waardoor de coronaire perfusietijd toeneemt. Het effect van chronisch gebruik van atenolol op dipyridamol SPECT MPI werd beoordeeld in een gerandomiseerde, dubbelblinde, cross-over studie die geen verschil aantoonde in de grootte en ernst van het perfusiedefect tussen placebo en atenolol voor de groep als geheel, hoewel een derde van de patiënten had grotere defecten op atenolol dan placebo. Bruggen et al., 1992 (56)

Nicorandil, een kaliumkanaalactivator, vertoonde bij toediening gedurende 3 weken een significante verbetering van de myocardiale perfusie bij zowel MI- als angina-patiënten, bij inspannings-thalliumscan. Yamazaki et al., 1993 (69).

Atenolol, zoals aangetoond in de cross-over studie, heeft geen significante invloed op de myocardperfusie en daarom zal combinatietherapie met nicorandil ons helpen om een ​​significant voordeel van nicorandil op MP vast te stellen. De resultaten worden geanalyseerd vanaf de basislijn in dezelfde arm en het verschil wordt verder vergeleken met de controlearm.

Richtlijnen suggereren bètablokkers als eerste therapielijn. Om de anti-ischemische effecten van nicorandil te beoordelen, zal combinatietherapie met atenolol worden vergeleken met alleen atenolol. Aangezien het effect van atenolol op MP onbeduidend is, kan een bijkomend voordeel van nicorandil worden geëvalueerd in een vergelijkend onderzoek.

Het primaire doel is het beoordelen van het anti-ischemische effect van nicorandil.

Het primaire eindpunt is het vergelijken van het anti-ischemisch effect over een periode van 4 weken.

Veranderingen in perfusie zullen in week 4 in elke arm worden geëvalueerd en er zal een vergelijking tussen de twee onderzoeksarmen worden gemaakt om de anti-ischemische effecten van nicorandil te documenteren.

Primaire werkzaamheidsvariabelen van het onderzoek zijn het verschil van de volgende eindpunten vanaf de basislijn in week 4 en vergelijking tussen controle- en onderzoeksarm met behulp van Ex-SPECT MPI.

Secundaire werkzaamheidsvariabelen van het onderzoek zijn het verschil tussen de volgende eindpunten vanaf de basislijn en de vergelijking tussen de controlearm en de onderzoeksarm met gebruikmaking van het ETT Bruce-protocol in week 4.

Secundaire doelstellingen van de studie zijn het evalueren van het anti-angineuze effect en de veiligheid van Nicorandil.

Dit is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde pilotstudie. Sponsor van deze studie is Ferozsons Labs. Ltd. Alle deelnemende patiënten moeten een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen.

In aanmerking komende patiënten met bewezen CAD met ten minste één reversibele of gedeeltelijk reversibele myocardiale perfusiedefecten op MPI SPECT - Tc-99m en functionele klasse I & II van CSA, en laboratoriumwaarden binnen vooraf gedefinieerde veiligheidsgrenzen zullen worden aangeworven.

De belangrijkste uitsluitingscriteria zijn de aanwezigheid van alleen vaste perfusiedefecten, CSA functionele klasse III en IV en voorafgaande revascularisatie.

Er zullen in totaal 40 patiënten in de studie worden opgenomen, 20 patiënten in elke arm). Patiënten zullen op een 1:1 manier worden gerandomiseerd om bètablokker in combinatie met nicorandil (experimentarm) of bètablokker (controlearm) te krijgen gedurende vier weken tot onaanvaardbare toxiciteit, intrekking van toestemming, wat zich het eerst voordoet.

De dosis Nicorandil wordt getitreerd van 10 mg tweemaal daags gedurende 7 dagen tot 20 mg tweemaal daags gedurende de volgende 3 weken. Gelijktijdige therapie voor angina-aanvallen mag worden gebruikt met studiemedicatie.

Alle patiënten zullen trainen op de loopband met behulp van het Bruce-protocol. Bij piekbelasting wordt 10-15 mCi technetium - 99m tetrofosmine geïnjecteerd en oefent de patiënt nog 1 tot 2 minuten. Stress SPECT-beelden worden verkregen vanaf 15 tot 45 minuten na voltooiing van de belasting op de loopband. In rust wordt 30 mCi technetium-99m-tetrofosmine geïnjecteerd en worden SPECT-beelden verkregen met hetzelfde protocol.

Studiebegeleiding in het centrum wordt verzorgd door de sponsor