Badanie mające na celu ocenę skuteczności nikorandilu + atenololu w porównaniu z atenololem w leczeniu przewlekłej stabilnej dławicy piersiowej.

Wysiłkowe obrazowanie perfuzji mięśnia sercowego (MPI) jest szeroko stosowane w diagnostyce i ocenie ryzyka pacjentów z rozpoznaną lub podejrzewaną chorobą wieńcową (CAD). Ponadto MPI nadaje się do monitorowania skutków interwencji terapeutycznych, takich jak leki przeciw niedokrwieniu, terapia genowa oraz różne przezskórne i chirurgiczne metody rewaskularyzacji.

Wpływ azotanów, aktywatorów kanałów potasowych, blokerów kanału wapniowego i beta-blokerów na obrazowanie perfuzji mięśnia sercowego można prawdopodobnie przypisać zmianom w przepływie krwi w mięśniu sercowym i stosunku podaży tlenu do zapotrzebowania mięśnia sercowego. Głównym przeciwniedokrwiennym działaniem BB jest zmniejszenie zużycia tlenu przez mięsień sercowy zarówno w spoczynku, jak i podczas stresu. Beta-adrenolityki zmniejszają zapotrzebowanie mięśnia sercowego na tlen poprzez zmniejszenie częstości akcji serca, ciśnienia krwi i kurczliwości mięśnia sercowego. Wydłużają również rozkurcz, zwiększając w ten sposób czas perfuzji wieńcowej. Wpływ przewlekłego stosowania atenololu na dipirydamol SPECT MPI oceniano w randomizowanym, podwójnie zaślepionym badaniu naprzemiennym, które nie wykazało różnicy w wielkości i nasileniu ubytku perfuzji między placebo a atenololem w całej grupie, chociaż jedna trzecia pacjentów mieli większe defekty na atenololu niż na placebo. Mosty i in., 1992 (56)

Nikorandyl, aktywator kanału potasowego, podawany przez 3 tygodnie wykazywał znaczną poprawę perfuzji mięśnia sercowego zarówno u pacjentów z zawałem mięśnia sercowego, jak iu pacjentów z dusznicą bolesną, w badaniu wysiłkowym talem. Yamazaki i in., 1993 (69).

Atenolol, jak pokazano w badaniu krzyżowym, nie wpływa znacząco na perfuzję mięśnia sercowego, a zatem terapia skojarzona z nikorandylem pomoże nam określić znaczącą korzyść nikorandylu w MP. Wyniki będą analizowane od linii podstawowej w tym samym ramieniu, a różnica będzie dalej porównywana z ramieniem kontrolnym.

Wytyczne sugerują beta-blokery jako pierwszą linię terapii. Aby ocenić przeciwniedokrwienne działanie nikorandylu, porównana zostanie terapia skojarzona z atenololem z samym atenololem. Ponieważ wpływ atenololu na MP jest nieistotny, dodatkową zaletę nikorandylu można ocenić w badaniu porównawczym.

Podstawowym celem jest ocena przeciwniedokrwiennego działania nikorandylu.

Pierwszorzędowym punktem końcowym jest porównanie efektu przeciwniedokrwiennego w okresie 4 tygodni.

Zmiany w perfuzji zostaną ocenione w każdym ramieniu w tygodniu 4 i dokonane zostanie porównanie między dwoma ramionami badania w celu udokumentowania przeciwniedokrwiennego działania nikorandylu.

Podstawowymi zmiennymi skuteczności badania są różnica następujących punktów końcowych w stosunku do wartości wyjściowych w 4. tygodniu oraz porównanie między grupą kontrolną a grupą badaną przy użyciu Ex-SPECT MPI.

Drugorzędowe zmienne dotyczące skuteczności badania to różnica następujących punktów końcowych w stosunku do wartości wyjściowych oraz porównanie między grupą kontrolną a grupą badaną przy użyciu protokołu ETT Bruce w 4. tygodniu.

Drugorzędowymi celami badania jest ocena działania przeciwdławicowego i bezpieczeństwa stosowania nikorandylu.

Jest to otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe. Sponsorem tego badania jest firma Ferozsons Labs. Sp. z o.o. Wszyscy uczestniczący pacjenci muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Zostaną zrekrutowani kwalifikujący się pacjenci z potwierdzoną CAD i co najmniej jednym odwracalnym lub częściowo odwracalnym zaburzeniem perfuzji mięśnia sercowego w MPI SPECT - Tc-99m oraz klasą czynnościową I i II CSA oraz wartościami laboratoryjnymi mieszczącymi się w określonych granicach bezpieczeństwa.

Główne kryteria wykluczenia obejmują obecność tylko utrwalonych ubytków perfuzji, III i IV klasę czynnościową CSA oraz wcześniejszą rewaskularyzację.

Do badania zostanie włączonych łącznie 40 pacjentów, po 20 pacjentów w każdym ramieniu). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grup otrzymujących beta-adrenolityk w połączeniu z nikorandylem (grupa eksperymentalna) lub beta-blokerem (grupa kontrolna) przez cztery tygodnie, aż do wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności lub wycofania zgody, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Dawka nikorandylu będzie stopniowo zwiększana od 10 mg dziennie przez 7 dni do 20 mg dziennie przez następne 3 tygodnie. Jednoczesne leczenie napadów dławicy piersiowej będzie dozwolone z badanym lekiem.

Wszyscy pacjenci będą mieli ćwiczenia na bieżni z wykorzystaniem protokołu Bruce'a. Podczas maksymalnego wysiłku wstrzykuje się 10-15 mCi technetu - 99 m tetrofosminy i pacjent będzie ćwiczył przez dodatkowe 1 do 2 minut. Obrazy SPECT stresu będą uzyskiwane od 15 do 45 minut po zakończeniu wysiłku na bieżni. W spoczynku zostanie wstrzyknięte 30 mCi tetrofosminy technetu-99m, a obrazy SPECT zostaną uzyskane przy użyciu tego samego protokołu.

Monitoring badania w ośrodku zapewni sponsor