Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for X-bundet alvorlig kombinert immunsvikt (SCID2)

9. mars 2026 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Protokoll nr. 2 for genterapi for X-koblet alvorlig kombinert immunsvikt (SCID-X1) ved bruk av en selvretroviral vektor - SCID2

X-bundet alvorlig kombinert immunsvikt (SCID-X1) er en arvelig lidelse som resulterer i svikt i utviklingen av immunsystemet hos gutter. Denne studien tar sikte på å behandle SCID-X1-pasienter ved å bruke genterapi for å erstatte det defekte genet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne protokollen er å gjenoppta en ex vivo-genterapi-klinisk protokoll for å behandle pasienter med SCID-X1 uten HLA-identisk familiedonor eller HLA-identisk ubeslektet donor (benmarg og navlestrengsblod) tilgjengelig i tilstrekkelig tid med de kliniske forholdene til pasient ved diagnose (ca. 6 uker). Denne kliniske protokoll nr. 2 av SCID-X1 må være like effektiv enn den forrige, men må innebære en risiko for insersjonsmutagenese betydelig redusert sammenlignet med den første protokollen.

Hovedformålet med studien er studiet av toksisitet: toleranse og forekomst av alvorlige bivirkninger.

Sekundære mål er evaluering av immunrekonstitusjon som tillater kurering av infeksjoner tilstede på tidspunktet for genterapi, vurdering av integrasjonssteder og til slutt langsiktig korreksjon av immunsuppresjon.

  1. sikkerhetsvurdering: kliniske effekter, mulig fremkomst av klonal lymfocyttproliferasjon, potensiell aktivering av proto-onkogen;
  2. effektvurdering av ex vivo transduksjon av CD34+ hematopoietiske stamceller fra pasienten ved bruk av retroviral vektor pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
  3. vurdering av immunrekonstitusjon: fenotype, antall og funksjon av forskjellige T-, NK- og B-cellesubpopulasjoner;
  4. langsgående evaluering av kliniske effekter når det gjelder forbedring eller fullstendig gjenoppretting av immunitet;
  5. biologisk effektvurdering av denne nye vektoren SIN, vurdering av molekylære egenskaper ved retroviral integrasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 2 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Gutter diagnostisert i løpet av det første leveåret
  • Diagnose av klassisk SCID-X1 basert på immunfenotype (fraværende eller redusert antall ikke-funksjonelle T-lymfocytter) og bekreftet ved DNA-sekvensering
  • Ingen HLA identisk familiedonor og ingen HLA identisk urelatert donor (10/10 antigener) funnet i løpet av 6 uker etter begynnelsen av søket. Denne perioden kan forkortes hvis sannsynligheten for å finne en donor er lav eller hvis den kliniske situasjonen (tyngdekraften) krever
  • Tilstedeværelse av en alvorlig infeksjon: lungebetennelse og / eller kronisk diaré, eller infeksjon med herpesvirus eller parainfluensa type 3 eller adenovirus, eller spredt BCG-infeksjon, eller tilstedeværelse av alvorlig diaré og en alvorlig kompromittering av den generelle tilstanden med denernæring
  • Eller svikt i en HLA HAPLO-identisk benmargstransplantasjon innen 10 år etter transplantasjon

  • I alle tilfeller:

    • Ingen familiebakgrunn av kreft i barndommen.
    • Ingen cytogenetiske abnormiteter (medullær karyotype) og ingen påvisning av hovedomorganiseringer assosiert med akutt leukemi hos barn
    • Foreldre/foresattes frivillige samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Atypisk helse med autolog T> 500/ml3
  • Infeksjon med HIV 1 eller 2
  • Allogen HSC fullført (unntatt situasjoner med feil)
  • Eksistensen av en HLA identisk familiedonor eller HLA identisk urelatert donor
  • Ingen alvorlige infeksjoner hos et barn med bevart allmenntilstand
  • Familiebakgrunn for kreft i barndommen
  • Påvisning av cytogenetisk abnormitet og/eller omorganisering assosiert med akutt leukemi hos barn
  • Ingen tilknytning til en trygdeordning (begunstiget eller mottaker)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Genoverføring
Annen: Genoverføring
Enkelt infusjon av autologe CD34+-celler transdusert med den selvinaktiverende (SIN) GAMMARETROVIRAL-vektoren pSRS11.EFS.IL2RG.pre

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering av immunologisk rekonstitusjon på kort sikt
Tidsramme: måned 4
T-celler spredning T-celler og B-celler repertoar ved immunfluorescens T-, NK- og B-lymfocytter fenotyping Immunoglobuliner dosering IgG, A, M, E og antistoffproduksjon
måned 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Molekylær karakterisering av genoverføring
Tidsramme: hver 15. dag i løpet av 3 måneder, en gang per måned til 6 måneder, hver 3. måned til år 1, hvert år til år 10
PCR av vektor
hver 15. dag i løpet av 3 måneder, en gang per måned til 6 måneder, hver 3. måned til år 1, hvert år til år 10
Analyse av aktivert proto-onkogens uttrykk
Tidsramme: hver 4. måned i løpet av 2 år og hver 6. måned på ubestemt tid
Immunfluorescensanalyse av det relative uttrykket av forskjellige familier av TCR alfa beta et gamma delta LAM PCR-analyse og sekvensering av integrasjonssteder
hver 4. måned i løpet av 2 år og hver 6. måned på ubestemt tid

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbeidspartnere

Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Etterforskere

  • Studieleder: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

16. juni 2015

Studiet fullført (Faktiske)

16. juni 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2011

Først lagt ut (Antatt)

4. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2026

Sist bekreftet

1. mars 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • P071204
  • 2008-002380-14 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere