Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Genová terapie pro X-vázanou těžkou kombinovanou imunodeficienci (SCID2)

22. září 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Protokol č. 2 genové terapie pro X-vázanou těžkou kombinovanou imunodeficienci (SCID-X1) s použitím autoretrovirového vektoru - SCID2

X-vázaná těžká kombinovaná imunodeficience (SCID-X1) je dědičná porucha, která má za následek selhání vývoje imunitního systému u chlapců. Tato studie je zaměřena na léčbu pacientů se SCID-X1 pomocí genové terapie k nahrazení defektního genu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem tohoto protokolu je znovu iniciovat ex vivo klinický protokol genové terapie k léčbě pacientů s SCID-X1 bez HLA identického rodinného dárce ani HLA identického nepříbuzného dárce (kostní dřeň a pupečníková krev) dostupného v přiměřené době s klinickým stavem pacienta při diagnóze (přibližně 6 týdnů). Tento klinický protokol č. 2 SCID-X1 musí být stejně účinný než předchozí, ale musí zahrnovat riziko inzerční mutageneze významně snížené ve srovnání s prvním protokolem.

Hlavním účelem studie je studium toxicity: tolerance a výskytu závažných nežádoucích účinků.

Sekundárními cíli je hodnocení imunitní rekonstituce umožňující vyléčení infekcí přítomných v době genové terapie, posouzení integračních míst a nakonec dlouhodobá korekce imunosuprese.

  1. hodnocení bezpečnosti: klinické účinky, možný vznik klonální proliferace lymfocytů, potenciální aktivace protoonkogenu;
  2. hodnocení účinnosti ex vivo transdukce CD34+ hematopoetických kmenových buněk pacienta pomocí retrovirového vektoru pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
  3. hodnocení imunitní rekonstituce: fenotyp, počet a funkce různých subpopulací T, NK a B buněk;
  4. longitudinální hodnocení klinických účinků ve smyslu zlepšení nebo úplného obnovení imunity;
  5. hodnocení biologické účinnosti tohoto nového vektoru SIN, hodnocení molekulárních charakteristik retrovirové integrace.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • Hopital Necker

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 4 měsíce (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Chlapci diagnostikováni během prvního roku života
  • Diagnostika klasického SCID-X1 na základě imunofenotypu (chybějící nebo snížený počet nefunkčních T lymfocytů) a potvrzená sekvenováním DNA
  • Žádný HLA identický rodinný dárce a žádný HLA identický nepříbuzný dárce (10/10 antigenů) nebyl nalezen během 6 týdnů po začátku vyhledávání. Toto období lze zkrátit, pokud je pravděpodobnost nalezení dárce nízká nebo pokud to vyžaduje klinická situace (gravitace).
  • Přítomnost těžké infekce: pneumonitida a/nebo chronický průjem nebo infekce herpetickými viry nebo parainfluenzou typu 3 nebo adenovirem, nebo diseminovaná BCG infekce nebo přítomnost těžkého průjmu a závažné zhoršení celkového stavu denutricí
  • Nebo selhání HLA HAPLO-identické transplantace kostní dřeně do 10 let po transplantaci

  • Ve všech případech:

    • Žádné rodinné zázemí rakoviny v dětství.
    • Žádné cytogenetické abnormality (medulární karyotyp) a žádná detekce hlavních přestaveb spojených s akutní leukémií dětí
    • Dobrovolný souhlas rodiče/opatrovníka

Kritéria vyloučení:

  • Atypické zdraví s autologním T> 500/ml3
  • Infekce HIV 1 nebo 2
  • Alogenní HSC dokončeno (s výjimkou situací selhání)
  • Existence HLA identického rodinného dárce nebo HLA identického nepříbuzného dárce
  • Žádné závažné infekce u dítěte se zachovaným celkovým stavem
  • Rodinné zázemí rakoviny v dětství
  • Detekce cytogenetické abnormality a/nebo přestavby spojené s akutní leukémií dětí
  • Žádné členství v systému sociálního zabezpečení (příjemce nebo nabyvatel)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: 1
Přenos genů
Jiný: Přenos genů
Jedna infuze autologních CD34+ buněk transdukovaných samoinaktivujícím (SIN) GAMMARETROVIROVÝM vektorem pSRS11.EFS.IL2RG.pre

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Krátkodobé posouzení imunologické rekonstituce
Časové okno: měsíc 4
Proliferace T lymfocytů T lymfocyty a B lymfocyty soubor imunofluorescencí T, NK a B Fenotypizace lymfocytů Dávkování imunoglobulinů IgG, A, M, E a produkce protilátek
měsíc 4

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Molekulární charakterizace přenosu genů
Časové okno: každých 15 dní během 3 měsíců, jednou za měsíc do 6 měsíců, každé 3 měsíce do roku 1, každý rok do roku 10
PCR vektoru
každých 15 dní během 3 měsíců, jednou za měsíc do 6 měsíců, každé 3 měsíce do roku 1, každý rok do roku 10
Analýza exprese aktivovaného protoonkogenu
Časové okno: každé 4 měsíce po dobu 2 let a každých 6 měsíců neomezeně
Imunofluorescenční analýza relativní exprese různých rodin TCR alfa beta a gama delta LAM PCR analýza a sekvenování integračních míst
každé 4 měsíce po dobu 2 let a každých 6 měsíců neomezeně

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Alain Fischer, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2010

Primární dokončení (Aktuální)

16. června 2015

Dokončení studie (Aktuální)

16. června 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. června 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. srpna 2011

První zveřejněno (Odhad)

4. srpna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P071204
  • 2008-002380-14 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Přenos genů

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Vietnam

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit