Terapia génica para la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (SCID2)
22 de septiembre de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Protocolo N° 2 de Terapia Génica para la Inmunodeficiencia Combinada Severa Ligada al X (SCID-X1) Utilizando un Vector Retroviral Propio - SCID2
La inmunodeficiencia combinada severa ligada al cromosoma X (SCID-X1) es un trastorno hereditario que resulta en una falla en el desarrollo del sistema inmunológico en los niños.
Este ensayo tiene como objetivo tratar a los pacientes con SCID-X1 mediante terapia génica para reemplazar el gen defectuoso.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este protocolo es reiniciar un protocolo clínico de terapia génica ex vivo para tratar pacientes con SCID-X1 sin donante familiar idéntico HLA ni donante no emparentado idéntico HLA (médula ósea y sangre de cordón) disponible en un tiempo adecuado a las condiciones clínicas del país. paciente en el momento del diagnóstico (aproximadamente 6 semanas). Este protocolo clínico nº 2 de SCID-X1 debe ser tan eficaz como el anterior pero debe implicar un riesgo de mutagénesis insercional significativamente reducido en comparación con el primer protocolo.
El objetivo principal del estudio es el estudio de la toxicidad: tolerancia e incidencia de efectos adversos graves.
Los objetivos secundarios son la evaluación de la reconstitución inmune que permite la curación de las infecciones presentes en el momento de la terapia génica, la evaluación de los sitios de integración y, finalmente, la corrección a largo plazo de la inmunosupresión.
- evaluación de la seguridad: efectos clínicos, posible aparición de proliferación de linfocitos clonales, posible activación de protooncogenes;
- evaluación de la eficacia de la transducción ex vivo de células madre hematopoyéticas CD34+ del paciente mediante el uso del vector retroviral pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
- evaluación de la reconstitución inmune: fenotipo, número y función de diferentes subpoblaciones de células T, NK y B;
- evaluación longitudinal de los efectos clínicos en términos de mejora o restauración completa de la inmunidad;
- evaluación de la eficacia biológica de este nuevo vector SIN, evaluación de las características moleculares de la integración retroviral.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Hôpital Necker
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 4 meses (Niño)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión :
- Niños diagnosticados durante el primer año de vida
- Diagnóstico de SCID-X1 clásico basado en inmunofenotipo (ausencia o número reducido de linfocitos T no funcionales) y confirmado por secuenciación de ADN
- No se encontró ningún donante familiar con HLA idéntico ni donante no relacionado con HLA idéntico (10/10 antígenos) en las 6 semanas posteriores al inicio de la búsqueda. Este plazo podría acortarse si la probabilidad de encontrar un donante es baja o si la situación clínica (gravedad) lo requiere
- Presencia de una infección grave: neumonitis y/o diarrea crónica, o infección por virus herpes o parainfluenza tipo 3 o adenovirus, o infección BCG diseminada, o presencia de diarrea grave y compromiso severo del estado general con desnutrición
- O fracaso de un trasplante de médula ósea HLA HAPLO idéntico dentro de los 10 años posteriores al trasplante
En todos los casos:
- Sin antecedentes familiares de cáncer en la infancia.
- Sin anomalías citogenéticas (cariotipo medular) y sin detección de los principales reordenamientos asociados con la leucemia aguda de los niños
- Consentimiento voluntario de los padres/tutores
Criterio de exclusión :
- Salud atípica con T autóloga > 500/ml3
- Infección por VIH 1 o 2
- HSC alogénico completado (excluyendo situaciones de falla)
- Existencia de un donante familiar idéntico HLA o donante no emparentado idéntico HLA
- Sin infecciones graves en un niño con estado general conservado
- Antecedentes familiares de cáncer en la infancia
- Detección de anormalidad citogenética y/o reordenamiento asociado con leucemia aguda de niños
- Sin afiliación a un régimen de seguridad social (beneficiario o cesionario)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Transferencia de genes
|
Infusión única de células CD34+ autólogas transducidas con el vector autoinactivante (SIN) GAMMARETROVIRAL pSRS11.EFS.IL2RG.pre
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Evaluación de la reconstitución inmunológica a corto plazo
Periodo de tiempo: mes 4
|
Proliferación de células T Repertorio de células T y B por inmunofluorescencia Fenotipado de linfocitos T, NK y B Dosificación de inmunoglobulinas IgG, A, M, E y producción de anticuerpos
|
mes 4
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Caracterización molecular de la transferencia de genes
Periodo de tiempo: cada 15 días durante 3 meses, una vez al mes hasta los 6 meses, cada 3 meses hasta el año 1, cada año hasta el año 10
|
PCR de vector
|
cada 15 días durante 3 meses, una vez al mes hasta los 6 meses, cada 3 meses hasta el año 1, cada año hasta el año 10
|
|
Análisis de la expresión de protooncogenes activados
Periodo de tiempo: cada 4 meses durante 2 años y cada 6 meses indefinidamente
|
Análisis de inmunofluorescencia de la expresión relativa de diferentes familias de TCR alfa beta y gamma delta Análisis LAM PCR y secuenciación de sitios de integración
|
cada 4 meses durante 2 años y cada 6 meses indefinidamente
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Alain Fischer, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2010
Finalización primaria (Actual)
16 de junio de 2015
Finalización del estudio (Actual)
16 de junio de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
21 de junio de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de agosto de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
4 de agosto de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de septiembre de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2021
Última verificación
1 de septiembre de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Enfermedades de inmunodeficiencia combinada ligada al cromosoma X
Otros números de identificación del estudio
- P071204
- 2008-002380-14 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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