Génterápia X-hez kötött súlyos kombinált immunhiány esetén (SCID2)
2026. március 9. frissítette: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Az X-hez kötött súlyos kombinált immunhiány (SCID-X1) génterápiájának 2. számú protokollja önretrovirális vektor felhasználásával – SCID2
Az X-hez kötött súlyos kombinált immunhiány (SCID-X1) egy örökletes rendellenesség, amely fiúknál az immunrendszer fejlődésének kudarcát okozza.
A kísérlet célja a SCID-X1-betegek kezelése génterápia alkalmazásával a hibás gén pótlására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek a protokollnak az a célja, hogy újraindítson egy ex vivo génterápiás klinikai protokollt SCID-X1-ben szenvedő betegek kezelésére anélkül, hogy HLA-azonos családi donor vagy HLA-azonos nem rokon donor (csontvelő- és köldökzsinórvér) lenne megfelelő időben elérhető a klinikai állapotok mellett. beteg a diagnózis idején (körülbelül 6 hét). A SCID-X1 2. számú klinikai protokolljának ugyanolyan hatékonynak kell lennie, mint az előző, de magában kell foglalnia az inszerciós mutagenezis kockázatát, amely jelentősen csökken az első protokollhoz képest.
A vizsgálat fő célja a toxicitás vizsgálata: a tolerancia és a súlyos káros hatások előfordulása.
Másodlagos cél az immunrendszer helyreállításának értékelése, amely lehetővé teszi a génterápia idején jelen lévő fertőzések gyógyulását, az integrációs helyek felmérése, végül az immunszuppresszió hosszú távú korrekciója.
- biztonsági értékelés: klinikai hatások, klonális limfocita proliferáció lehetséges megjelenése, proto-onkogén potenciális aktiválódása;
- a páciens CD34+ hematopoietikus őssejtjeinek ex vivo transzdukciójának hatékonyságának értékelése a pSRS11.EFS.IL2RG.pre retrovirális vektor használatával;
- immunrekonstitúció értékelése: a különböző T, NK és B sejt alpopulációk fenotípusa, száma és funkciója;
- a klinikai hatások longitudinális értékelése az immunitás javulása vagy teljes helyreállítása szempontjából;
- ennek az új SIN vektornak a biológiai hatékonyságának értékelése, a retrovírus integráció molekuláris jellemzőinek értékelése.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
5
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Paris, Franciaország, 75015
- Hopital Necker
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 2 év (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Fiúk diagnosztizálása az első életévben
- A klasszikus SCID-X1 diagnózisa immunfenotípuson (hiányzik vagy csökkent a nem funkcionális T-limfociták száma), és DNS-szekvenálással igazolt
- A keresés kezdetét követő 6 hétben nem találtak HLA-azonos családi donort és nem találtak HLA-azonos, nem rokon donort (10/10 antigén). Ez az időszak lerövidíthető, ha kicsi a valószínűsége a donor megtalálásának, vagy ha a klinikai helyzet (a gravitáció) megkívánja
- Súlyos fertőzés jelenléte: tüdőgyulladás és/vagy krónikus hasmenés, vagy herpeszvírus vagy 3-as típusú parainfluenza vagy adenovírus fertőzés, vagy disszeminált BCG-fertőzés, vagy súlyos hasmenés jelenléte és az általános állapot súlyos kompromittálása denutricióval.
- Vagy egy HLA HAPLO-azonos csontvelő-transzplantáció sikertelensége a transzplantációt követő 10 éven belül
Minden esetben:
- Gyermekkorban nincs rákos családi háttér.
- Nincsenek citogenetikai rendellenességek (medulláris kariotípus), és nem észlelhetők a gyermekek akut leukémiájához kapcsolódó fő átrendeződések
- Szülő/gondviselő önkéntes hozzájárulása
Kizárási kritériumok :
- Atipikus egészség, autológ T> 500/ml3
- HIV 1 vagy 2 fertőzés
- Allogén HSC befejeződött (kivéve a meghibásodási helyzeteket)
- HLA-azonos családi donor vagy HLA-azonos nem rokon donor megléte
- Konzervált általános állapotú gyermeknél nincs súlyos fertőzés
- A rák családi háttere gyermekkorban
- Gyermekek akut leukémiájával kapcsolatos citogenetikai rendellenességek és/vagy átrendeződések kimutatása
- Nem tartozik társadalombiztosítási rendszerhez (kedvezményezett vagy engedményezett)
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
Génátvitel
|
A pSRS11.EFS.IL2RG.pre öninaktiváló (SIN) GAMMARETROVIRAL vektorral transzdukált autológ CD34+ sejtek egyszeri infúziója
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az immunológiai rekonstitúció értékelése rövid távon
Időkeret: hónap 4
|
T-sejtek proliferációja T-sejtek és B-sejtek repertoárja immunfluoreszcenciával T, NK és B limfociták fenotipizálás Immunglobulinok adagolása IgG, A, M, E és antitest termelés
|
hónap 4
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A géntranszfer molekuláris jellemzése
Időkeret: 3 hónapon keresztül 15 naponta, 6 hónapig havonta egyszer, 1. évig 3 havonta, 10. évig minden évben
|
A vektor PCR-je
|
3 hónapon keresztül 15 naponta, 6 hónapig havonta egyszer, 1. évig 3 havonta, 10. évig minden évben
|
|
Az aktivált proto-onkogén expressziójának elemzése
Időkeret: 2 éven keresztül 4 havonta és határozatlan ideig 6 havonta
|
Különböző TCR alfa béta és gamma delta LAM családok relatív expressziójának immunfluoreszcencia analízise PCR analízis és az integrációs helyek szekvenálása
|
2 éven keresztül 4 havonta és határozatlan ideig 6 havonta
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2010. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. június 16.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. június 16.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. június 21.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. augusztus 3.
Első közzététel (Becsült)
2011. augusztus 4.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. március 11.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. március 9.
Utolsó ellenőrzés
2026. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Elsődleges immunhiányos betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Immunrendszeri betegségek
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Immunhiányos szindrómák
- Genetikai betegségek, X-hez kapcsolódó
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Súlyos kombinált immunhiány
- Fertőzések
- X-hez kapcsolódó kombinált immunhiányos betegségek
- Nyomozási technikák
- Genetikai technikák
- Géntechnika
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P071204
- 2008-002380-14 (EudraCT szám)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .