Terapia gênica para imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X (SCID2)
9 de março de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Protocolo nº 2 de Terapia Gênica para Imunodeficiência Combinada Grave Ligada ao X (SCID-X1) Utilizando um Vetor Auto-Retroviral - SCID2
A imunodeficiência combinada grave ligada ao cromossomo X (SCID-X1) é um distúrbio hereditário que resulta na falha do desenvolvimento do sistema imunológico em meninos.
Este estudo visa tratar pacientes com SCID-X1 usando terapia genética para substituir o gene defeituoso.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo deste protocolo é reiniciar um protocolo clínico de terapia gênica ex vivo para tratar pacientes com SCID-X1 sem doador familiar HLA idêntico nem doador não aparentado HLA idêntico (medula óssea e sangue de cordão) disponível em tempo adequado com as condições clínicas do paciente no momento do diagnóstico (aproximadamente 6 semanas). Este protocolo clínico nº 2 da SCID-X1 deve ser tão eficiente quanto o anterior, mas deve envolver um risco de mutagênese insercional significativamente reduzido em comparação com o primeiro protocolo.
O objetivo principal do estudo é o estudo da toxicidade: tolerância e incidência de efeitos adversos graves.
Os objetivos secundários são a avaliação da reconstituição imune permitindo a cura de infecções presentes no momento da terapia gênica, avaliação dos locais de integração e, finalmente, a correção a longo prazo da imunossupressão.
- avaliação de segurança: efeitos clínicos, possível surgimento de proliferação clonal de linfócitos, ativação potencial de proto-oncogene;
- avaliação da eficácia da transdução ex vivo de células-tronco hematopoiéticas CD34+ do paciente através do uso do vetor retroviral pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
- avaliação da reconstituição imune: fenótipo, número e função de diferentes subpopulações de células T, NK e B;
- avaliação longitudinal dos efeitos clínicos em termos de melhora ou restauração completa da imunidade;
- avaliação da eficácia biológica deste novo vetor SIN, avaliação das características moleculares da integração retroviral.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Paris, França, 75015
- Hopital Necker
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 2 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão :
- Meninos diagnosticados durante o primeiro ano de vida
- Diagnóstico de SCID-X1 clássica com base no imunofenótipo (ausência ou número reduzido de linfócitos T não funcionais) e confirmado por sequenciamento de DNA
- Nenhum doador de família HLA idêntico e nenhum doador não aparentado HLA idêntico (10/10 antígenos) encontrados nas 6 semanas após o início da pesquisa. Este período pode ser reduzido se a probabilidade de encontrar um doador for baixa ou se a situação clínica (gravidade) exigir
- Presença de infecção grave: pneumonite e/ou diarreia crônica, ou infecção por herpes vírus ou parainfluenza tipo 3 ou adenovírus, ou infecção disseminada por BCG, ou presença de diarreia grave e comprometimento grave do estado geral com desnutrição
- Ou falha de um transplante de medula óssea HLA HAPLO-idêntico dentro de 10 anos após o transplante
Em todos os casos:
- Sem antecedentes familiares de câncer na infância.
- Sem anormalidades citogenéticas (cariótipo medular) e sem detecção dos principais rearranjos associados à leucemia aguda de crianças
- Consentimento voluntário dos pais/responsáveis
Critério de exclusão :
- Saúde atípica com T autólogo > 500/ml3
- Infecção por HIV 1 ou 2
- HSC alogênico concluído (excluindo situações de falha)
- Existência de um doador familiar HLA idêntico ou doador não aparentado HLA idêntico
- Sem infecções graves em criança com estado geral preservado
- Antecedentes familiares de câncer na infância
- Detecção de anormalidade citogenética e/ou rearranjo associado à leucemia aguda de crianças
- Inexistência de inscrição em regime de segurança social (beneficiário ou cessionário)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Transferência de gene
|
Infusão única de células CD34+ autólogas transduzidas com o vetor GAMMARETROVIRAL auto-inativado (SIN) pSRS11.EFS.IL2RG.pre
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Avaliação da reconstituição imunológica a curto prazo
Prazo: mês 4
|
Proliferação de células T Repertório de células T e células B por imunofluorescência Fenotipagem de linfócitos T, NK e B Fenotipagem de imunoglobulinas Dosagem de imunoglobulinas IgG, A, M, E e produção de anticorpos
|
mês 4
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Caracterização molecular da transferência de genes
Prazo: a cada 15 dias durante 3 meses, uma vez por mês até 6 meses, a cada 3 meses até o 1º ano, todos os anos até o 10º ano
|
PCR do vetor
|
a cada 15 dias durante 3 meses, uma vez por mês até 6 meses, a cada 3 meses até o 1º ano, todos os anos até o 10º ano
|
|
Análise da expressão do proto-oncogene ativado
Prazo: a cada 4 meses durante 2 anos e a cada 6 meses indefinidamente
|
Análise de imunofluorescência da expressão relativa de diferentes famílias de TCR alfa beta e gama delta LAM Análise de PCR e sequenciamento de sítios de integração
|
a cada 4 meses durante 2 anos e a cada 6 meses indefinidamente
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2010
Conclusão Primária (Real)
16 de junho de 2015
Conclusão do estudo (Real)
16 de junho de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
21 de junho de 2011
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
3 de agosto de 2011
Primeira postagem (Estimado)
4 de agosto de 2011
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de março de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de março de 2026
Última verificação
1 de março de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de Imunodeficiência Primária
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças do sistema imunológico
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Síndromes de Deficiência Imunológica
- Doenças Genéticas, Ligadas ao X
- Doenças e Anormalidades Congênitas, Hereditárias e Neonatais
- Imunodeficiência Combinada Grave
- Infecções
- Doenças de Imunodeficiência Combinada Ligada ao X
- Técnicas de investigação
- Técnicas genéticas
- Engenharia genética
Outros números de identificação do estudo
- P071204
- 2008-002380-14 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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