Terapia genica per immunodeficienza combinata grave legata all'X (SCID2)
22 settembre 2021 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Protocollo n. 2 di terapia genica per l'immunodeficienza combinata grave legata all'X (SCID-X1) utilizzando un vettore auto retrovirale - SCID2
L'immunodeficienza combinata grave legata all'X (SCID-X1) è una malattia ereditaria che provoca il fallimento dello sviluppo del sistema immunitario nei ragazzi.
Questo studio mira a trattare i pazienti con SCID-X1 utilizzando la terapia genica per sostituire il gene difettoso.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo di questo protocollo è quello di riavviare un protocollo clinico di terapia genica ex vivo per il trattamento di pazienti con SCID-X1 senza donatore familiare HLA identico né donatore indipendente HLA identico (midollo osseo e sangue del cordone ombelicale) disponibile in un tempo adeguato con le condizioni cliniche del paziente alla diagnosi (circa 6 settimane). Questo protocollo clinico n. 2 di SCID-X1 deve essere altrettanto efficiente del precedente ma deve comportare un rischio di mutagenesi inserzionale significativamente ridotto rispetto al primo protocollo.
Lo scopo principale dello studio è lo studio della tossicità: tolleranza e incidenza di gravi effetti avversi.
Obiettivi secondari sono la valutazione della ricostituzione immunitaria che consente la cura delle infezioni presenti al momento della terapia genica, la valutazione dei siti di integrazione e infine la correzione a lungo termine dell'immunosoppressione.
- valutazione della sicurezza: effetti clinici, possibile insorgenza di proliferazione linfocitaria clonale, potenziale attivazione di proto-oncogene;
- valutazione dell'efficacia della trasduzione ex vivo di cellule staminali ematopoietiche CD34 + del paziente mediante l'utilizzo del vettore retrovirale pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
- valutazione della ricostituzione immunitaria: fenotipo, numero e funzione di diverse sottopopolazioni di cellule T, NK e B;
- valutazione longitudinale degli effetti clinici in termini di miglioramento o completo ripristino dell'immunità;
- valutazione dell'efficacia biologica di questo nuovo vettore SIN, valutazione delle caratteristiche molecolari di integrazione retrovirale.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
5
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Paris, Francia, 75015
- Hopital Necker
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 4 mesi (Bambino)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione :
- Ragazzi diagnosticati durante il primo anno di vita
- Diagnosi di SCID-X1 classica basata sull'immunofenotipo (numero assente o ridotto di linfociti T non funzionali) e confermata dal sequenziamento del DNA
- Nessun donatore familiare HLA identico e nessun donatore indipendente HLA identico (antigeni 10/10) nelle 6 settimane successive all'inizio della ricerca. Questo periodo potrebbe essere ridotto se la probabilità di trovare un donatore è bassa o se la situazione clinica (gravità) lo richiedesse
- Presenza di una grave infezione: polmonite e/o diarrea cronica, o infezione da herpes virus o parainfluenza di tipo 3 o adenovirus, o infezione disseminata da BCG, o presenza di grave diarrea e grave compromissione dello stato generale con denutrizione
- O fallimento di un trapianto di midollo osseo HLA HAPLO-identico entro 10 anni dal trapianto
In tutti i casi:
- Nessun background familiare di cancro durante l'infanzia.
- Nessuna anomalia citogenetica (cariotipo midollare) e nessun rilevamento dei principali riarrangiamenti associati alla leucemia acuta dei bambini
- Consenso volontario dei genitori/tutori
Criteri di esclusione :
- Salute atipica con T autologo > 500/ml3
- Infezione da HIV 1 o 2
- HSC allogenico completato (escluse le situazioni di fallimento)
- Esistenza di un donatore familiare HLA identico o di un donatore non imparentato HLA identico
- Nessuna infezione grave in un bambino con uno stato generale preservato
- Sfondo familiare di cancro durante l'infanzia
- Rilevazione di anomalie citogenetiche e/o riarrangiamenti associati alla leucemia acuta dei bambini
- Nessuna iscrizione a un regime previdenziale (beneficiario o cessionario)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: 1
Trasferimento genico
|
Singola infusione di cellule CD34+ autologhe trasdotte con il vettore GAMMARETROVIRAL autoinattivante (SIN) pSRS11.EFS.IL2RG.pre
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Valutazione della ricostituzione immunologica a breve termine
Lasso di tempo: mese 4
|
Proliferazione delle cellule T Repertorio delle cellule T e B mediante immunofluorescenza Fenotipizzazione dei linfociti T, NK e B Dosaggio delle immunoglobuline IgG, A, M, E e produzione di anticorpi
|
mese 4
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Caratterizzazione molecolare del trasferimento genico
Lasso di tempo: ogni 15 giorni per 3 mesi, una volta al mese fino a 6 mesi, ogni 3 mesi fino all'anno 1, ogni anno fino all'anno 10
|
PCR del vettore
|
ogni 15 giorni per 3 mesi, una volta al mese fino a 6 mesi, ogni 3 mesi fino all'anno 1, ogni anno fino all'anno 10
|
|
Analisi dell'espressione del proto-oncogene attivato
Lasso di tempo: ogni 4 mesi per 2 anni e ogni 6 mesi a tempo indeterminato
|
Analisi di immunofluorescenza dell'espressione relativa di diverse famiglie di TCR alpha beta et gamma delta LAM Analisi PCR e sequenziamento dei siti di integrazione
|
ogni 4 mesi per 2 anni e ogni 6 mesi a tempo indeterminato
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Direttore dello studio: Alain Fischer, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2010
Completamento primario (Effettivo)
16 giugno 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
16 giugno 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 giugno 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
3 agosto 2011
Primo Inserito (Stima)
4 agosto 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
28 settembre 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
22 settembre 2021
Ultimo verificato
1 settembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Malattie del sistema immunitario
- Infante, neonato, malattie
- Malattie genetiche, congenite
- Malattie genetiche, legate all'X
- Disturbi da carenza di riparazione del DNA
- Malattie da immunodeficienza primaria
- Sindromi da deficit immunologico
- Immunodeficienza combinata grave
- Malattie da immunodeficienza combinata legata all'X
Altri numeri di identificazione dello studio
- P071204
- 2008-002380-14 (Numero EudraCT)
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