Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Genterapi för X-länkad svår kombinerad immunbrist (SCID2)

9 mars 2026 uppdaterad av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Protokoll nr 2 för genterapi för X-länkad allvarlig kombinerad immunbrist (SCID-X1) med användning av en självretroviral vektor - SCID2

X-länkad allvarlig kombinerad immunbrist (SCID-X1) är en ärftlig sjukdom som leder till bristande utveckling av immunsystemet hos pojkar. Denna studie syftar till att behandla SCID-X1-patienter med hjälp av genterapi för att ersätta den defekta genen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Syftet med detta protokoll är att återuppta ett kliniskt protokoll för genterapi ex vivo för att behandla patienter med SCID-X1 utan HLA identisk familjedonator eller HLA identisk obesläktad donator (benmärg och navelsträngsblod) tillgänglig i lämplig tid med de kliniska tillstånden i patient vid diagnos (cirka 6 veckor). Detta kliniska protokoll nr. 2 av SCID-X1 måste vara lika effektivt än det föregående men måste innebära en risk för insättningsmutagenes som är signifikant reducerad jämfört med det första protokollet.

Huvudsyftet med studien är studiet av toxicitet: tolerans och förekomst av allvarliga biverkningar.

Sekundära mål är utvärdering av immunrekonstitution som möjliggör botande av infektioner som finns vid tidpunkten för genterapi, bedömning av integrationsställen och slutligen den långsiktiga korrigeringen av immunsuppression.

  1. säkerhetsbedömning: kliniska effekter, möjlig uppkomst av klonal lymfocytproliferation, potentiell aktivering av proto-onkogen;
  2. effektivitetsbedömning av ex vivo-transduktion av CD34+ hematopoetiska stamceller från patienten genom användning av retroviral vektor pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
  3. bedömning av immunrekonstitution: fenotyp, antal och funktion av olika T-, NK- och B-cellssubpopulationer;
  4. longitudinell utvärdering av kliniska effekter i form av förbättring eller fullständig återställande av immunitet;
  5. biologisk effektbedömning av denna nya vektor SIN, bedömning av molekylära egenskaper hos retroviral integration.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Frankrike
      • Paris, Frankrike, 75015
        • Hopital Necker

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 2 år (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier :

  • Pojkar diagnostiserats under det första levnadsåret
  • Diagnos av klassisk SCID-X1 baserad på immunfenotyp (frånvarande eller minskat antal icke-funktionella T-lymfocyter) och bekräftad genom DNA-sekvensering
  • Ingen HLA identisk familjedonator och ingen HLA identisk obesläktad donator (10/10 antigener) hittades under de 6 veckorna efter början av sökningen. Denna period kan förkortas om sannolikheten att hitta en donator är låg eller om den kliniska situationen (gravitationen) krävs
  • Förekomst av en allvarlig infektion: pneumonit och/eller kronisk diarré, eller infektion med herpesvirus eller parainfluensa typ 3 eller adenovirus, eller spridd BCG-infektion, eller förekomst av svår diarré och en allvarlig försämring av det allmänna tillståndet med dennutrition
  • Eller misslyckande med en HLA HAPLO-identisk benmärgstransplantation inom 10 år efter transplantationen

  • I samtliga fall:

    • Ingen familjebakgrund av cancer i barndomen.
    • Inga cytogenetiska abnormiteter (medullär karyotyp) och ingen detektering av huvudsakliga omarrangemang associerade med akut leukemi hos barn
    • Förälders/vårdnadshavares frivilliga samtycke

Exklusions kriterier :

  • Atypisk hälsa med autolog T> 500/ml3
  • Infektion med HIV 1 eller 2
  • Allogen HSC genomförd (exklusive situationer med misslyckande)
  • Förekomsten av en HLA-identisk familjegivare eller HLA-identisk obesläktad givare
  • Inga allvarliga infektioner hos ett barn med bevarat allmäntillstånd
  • Familjebakgrund av cancer i barndomen
  • Detektering av cytogenetisk abnormitet och/eller omarrangemang i samband med akut leukemi hos barn
  • Ingen anslutning till ett socialförsäkringssystem (förmånstagare eller mottagare)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1
Genöverföring
Övrig: Genöverföring
Enstaka infusion av autologa CD34+-celler transducerade med den självinaktiverande (SIN) GAMMARETROVIRAL-vektorn pSRS11.EFS.IL2RG.pre

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av immunologisk rekonstitution på kort sikt
Tidsram: månad 4
T-cellsproliferation T-celler och B-celler repertoar genom immunfluorescens T-, NK- och B-lymfocyter fenotypning Immunoglobuliner dosering IgG, A, M, E och antikroppsproduktion
månad 4

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Molekylär karakterisering av genöverföring
Tidsram: var 15:e dag under 3 månader, en gång i månaden till 6 månader, var 3:e månad till år 1, varje år till år 10
PCR av vektor
var 15:e dag under 3 månader, en gång i månaden till 6 månader, var 3:e månad till år 1, varje år till år 10
Analys av aktiverad proto-onkogens uttryck
Tidsram: var 4:e månad under 2 år och var 6:e ​​månad på obestämd tid
Immunfluorescensanalys av det relativa uttrycket av olika familjer av TCR alfa beta et gamma delta LAM PCR-analys och sekvensering av integrationsställen
var 4:e månad under 2 år och var 6:e ​​månad på obestämd tid

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Samarbetspartners

Unité de Recherche Clinique Necker Cochin, France

Utredare

  • Studierektor: Alain FISCHER, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

16 juni 2015

Avslutad studie (Faktisk)

16 juni 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 augusti 2011

Första postat (Beräknad)

4 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 mars 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2026

Senast verifierad

1 mars 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P071204
  • 2008-002380-14 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera