- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01410019
Genterapi för X-länkad svår kombinerad immunbrist (SCID2)
Protokoll nr 2 för genterapi för X-länkad allvarlig kombinerad immunbrist (SCID-X1) med användning av en självretroviral vektor - SCID2
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Syftet med detta protokoll är att återuppta ett kliniskt protokoll för genterapi ex vivo för att behandla patienter med SCID-X1 utan HLA identisk familjedonator eller HLA identisk obesläktad donator (benmärg och navelsträngsblod) tillgänglig i lämplig tid med de kliniska tillstånden i patient vid diagnos (cirka 6 veckor). Detta kliniska protokoll nr. 2 av SCID-X1 måste vara lika effektivt än det föregående men måste innebära en risk för insättningsmutagenes som är signifikant reducerad jämfört med det första protokollet.
Huvudsyftet med studien är studiet av toxicitet: tolerans och förekomst av allvarliga biverkningar.
Sekundära mål är utvärdering av immunrekonstitution som möjliggör botande av infektioner som finns vid tidpunkten för genterapi, bedömning av integrationsställen och slutligen den långsiktiga korrigeringen av immunsuppression.
- säkerhetsbedömning: kliniska effekter, möjlig uppkomst av klonal lymfocytproliferation, potentiell aktivering av proto-onkogen;
- effektivitetsbedömning av ex vivo-transduktion av CD34+ hematopoetiska stamceller från patienten genom användning av retroviral vektor pSRS11.EFS.IL2RG.pre;
- bedömning av immunrekonstitution: fenotyp, antal och funktion av olika T-, NK- och B-cellssubpopulationer;
- longitudinell utvärdering av kliniska effekter i form av förbättring eller fullständig återställande av immunitet;
- biologisk effektbedömning av denna nya vektor SIN, bedömning av molekylära egenskaper hos retroviral integration.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Hopital Necker
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier :
- Pojkar diagnostiserats under det första levnadsåret
- Diagnos av klassisk SCID-X1 baserad på immunfenotyp (frånvarande eller minskat antal icke-funktionella T-lymfocyter) och bekräftad genom DNA-sekvensering
- Ingen HLA identisk familjedonator och ingen HLA identisk obesläktad donator (10/10 antigener) hittades under de 6 veckorna efter början av sökningen. Denna period kan förkortas om sannolikheten att hitta en donator är låg eller om den kliniska situationen (gravitationen) krävs
- Förekomst av en allvarlig infektion: pneumonit och/eller kronisk diarré, eller infektion med herpesvirus eller parainfluensa typ 3 eller adenovirus, eller spridd BCG-infektion, eller förekomst av svår diarré och en allvarlig försämring av det allmänna tillståndet med dennutrition
- Eller misslyckande med en HLA HAPLO-identisk benmärgstransplantation inom 10 år efter transplantationen
I samtliga fall:
- Ingen familjebakgrund av cancer i barndomen.
- Inga cytogenetiska abnormiteter (medullär karyotyp) och ingen detektering av huvudsakliga omarrangemang associerade med akut leukemi hos barn
- Förälders/vårdnadshavares frivilliga samtycke
Exklusions kriterier :
- Atypisk hälsa med autolog T> 500/ml3
- Infektion med HIV 1 eller 2
- Allogen HSC genomförd (exklusive situationer med misslyckande)
- Förekomsten av en HLA-identisk familjegivare eller HLA-identisk obesläktad givare
- Inga allvarliga infektioner hos ett barn med bevarat allmäntillstånd
- Familjebakgrund av cancer i barndomen
- Detektering av cytogenetisk abnormitet och/eller omarrangemang i samband med akut leukemi hos barn
- Ingen anslutning till ett socialförsäkringssystem (förmånstagare eller mottagare)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: 1
Genöverföring
|
Enstaka infusion av autologa CD34+-celler transducerade med den självinaktiverande (SIN) GAMMARETROVIRAL-vektorn pSRS11.EFS.IL2RG.pre
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Bedömning av immunologisk rekonstitution på kort sikt
Tidsram: månad 4
|
T-cellsproliferation T-celler och B-celler repertoar genom immunfluorescens T-, NK- och B-lymfocyter fenotypning Immunoglobuliner dosering IgG, A, M, E och antikroppsproduktion
|
månad 4
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Molekylär karakterisering av genöverföring
Tidsram: var 15:e dag under 3 månader, en gång i månaden till 6 månader, var 3:e månad till år 1, varje år till år 10
|
PCR av vektor
|
var 15:e dag under 3 månader, en gång i månaden till 6 månader, var 3:e månad till år 1, varje år till år 10
|
Analys av aktiverad proto-onkogens uttryck
Tidsram: var 4:e månad under 2 år och var 6:e månad på obestämd tid
|
Immunfluorescensanalys av det relativa uttrycket av olika familjer av TCR alfa beta et gamma delta LAM PCR-analys och sekvensering av integrationsställen
|
var 4:e månad under 2 år och var 6:e månad på obestämd tid
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Alain Fischer, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cavazzana-Calvo M, Hacein-Bey S, de Saint Basile G, Gross F, Yvon E, Nusbaum P, Selz F, Hue C, Certain S, Casanova JL, Bousso P, Deist FL, Fischer A. Gene therapy of human severe combined immunodeficiency (SCID)-X1 disease. Science. 2000 Apr 28;288(5466):669-72. doi: 10.1126/science.288.5466.669.
- Hacein-Bey-Abina S, Le Deist F, Carlier F, Bouneaud C, Hue C, De Villartay JP, Thrasher AJ, Wulffraat N, Sorensen R, Dupuis-Girod S, Fischer A, Davies EG, Kuis W, Leiva L, Cavazzana-Calvo M. Sustained correction of X-linked severe combined immunodeficiency by ex vivo gene therapy. N Engl J Med. 2002 Apr 18;346(16):1185-93. doi: 10.1056/NEJMoa012616.
- Clarke EL, Connell AJ, Six E, Kadry NA, Abbas AA, Hwang Y, Everett JK, Hofstaedter CE, Marsh R, Armant M, Kelsen J, Notarangelo LD, Collman RG, Hacein-Bey-Abina S, Kohn DB, Cavazzana M, Fischer A, Williams DA, Pai SY, Bushman FD. T cell dynamics and response of the microbiota after gene therapy to treat X-linked severe combined immunodeficiency. Genome Med. 2018 Sep 28;10(1):70. doi: 10.1186/s13073-018-0580-z.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- Hacein-Bey-Abina S, Pai SY, Gaspar HB, Armant M, Berry CC, Blanche S, Bleesing J, Blondeau J, de Boer H, Buckland KF, Caccavelli L, Cros G, De Oliveira S, Fernandez KS, Guo D, Harris CE, Hopkins G, Lehmann LE, Lim A, London WB, van der Loo JC, Malani N, Male F, Malik P, Marinovic MA, McNicol AM, Moshous D, Neven B, Oleastro M, Picard C, Ritz J, Rivat C, Schambach A, Shaw KL, Sherman EA, Silberstein LE, Six E, Touzot F, Tsytsykova A, Xu-Bayford J, Baum C, Bushman FD, Fischer A, Kohn DB, Filipovich AH, Notarangelo LD, Cavazzana M, Williams DA, Thrasher AJ. A modified gamma-retrovirus vector for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2014 Oct 9;371(15):1407-17. doi: 10.1056/NEJMoa1404588.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- P071204
- 2008-002380-14 (EudraCT-nummer)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på X-länkad allvarlig kombinerad immunbrist
-
James DowlingCanadian Institutes of Health Research (CIHR); Cures Within Reach; The Joshua... och andra samarbetspartnersRekryteringX Linked Myotubular MyopatiStorbritannien, Kanada, Förenta staterna
-
West China HospitalRekrytering
-
Newcastle-upon-Tyne Hospitals NHS TrustRekryteringX-länkad myotubular myopati | Centronukleär myopati | Myotubular myopati | Myotubular myopati 1 | Myotubulär (Centronuclear) Myopati | Centronukleär myopati, X-LinkedStorbritannien
-
Astellas Gene TherapiesAvslutadX-länkad myotubular myopatiFörenta staterna, Frankrike, Storbritannien, Kanada, Tyskland
-
University of FloridaAudentes TherapeuticsAvslutadX-länkad myotubular myopatiFörenta staterna
-
University of California, DavisUniversity of Alberta; St. Justine's HospitalRekryteringNeurobehavioral manifestationer | Genetiska sjukdomar, X-länkade | Intellektuell funktionsnedsättning | Fragilt X-syndrom | Sexkromosomstörningar | Fragilt X Mental Retardation Syndrome | Trinukleotid upprepad expansion | Fra(X) syndrom | FXS | Psykisk utvecklingsstörning, X LinkedFörenta staterna, Kanada
-
Astellas Gene TherapiesAvslutadHanar med X-länkad myotubulär myopati (XLMTM)Förenta staterna, Storbritannien
-
Cure CMDUniversity of Michigan; Congenital Muscle Disease International RegistrAvslutad
-
Astellas Gene TherapiesAktiv, inte rekryterandeX-Linked Myotubular MyopatiFörenta staterna, Kanada, Frankrike, Tyskland
-
NightstaRx Ltd, a Biogen CompanyAnmälan via inbjudanChoroideremi | X-Linked Retinitis PigmentosaFörenta staterna, Storbritannien, Nederländerna, Tyskland, Frankrike, Brasilien, Kanada, Danmark, Finland
Kliniska prövningar på Genöverföring
-
Claret MedicalMeditrial Europe Ltd.Avslutad
-
Seno Medical Instruments Inc.UpphängdBröstcancerFörenta staterna
-
Genocea Biosciences, Inc.AvslutadStreptococcus PneumoniaeFörenta staterna
-
Abbott Medical DevicesAvslutadCarotidartärsjukdomFörenta staterna
-
Ruijin HospitalRenJi Hospital; West China Hospital; Shandong Provincial Hospital; Tianjin... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuPerifert T-cellslymfomKina
-
Assiut UniversityHar inte rekryterat ännuSystemet; Lupus erythematosus
-
Lei LiRekryteringMikrosatellit instabilitet | Återkommande livmoderhalscancer | PD-L1 | Nukleotidvariant | Kopiera nummervariation | Variation av infogning-borttagning | Genomisk strukturell variation | Total mutationsbörda | PD-1Kina
-
Mansoura UniversityRekrytering
-
GEn1E LifesciencesRekryteringRespiratory Distress Syndrome, AkutFörenta staterna
-
Lei LiRekryteringEpitelial äggstockscancer | Mikrosatellit instabilitet | PD-L1 | Nukleotidvariant | Kopiera nummervariation | Variation av infogning-borttagning | Genomisk strukturell variation | Total mutationsbörda | PD-1Kina